Pembrolizumab en combinación con plinabulin y docetaxel para NSCLC metastásico después de ICI (KeyPemls-004) (KeyPemls-004)

Criterios de inclusión:

1. Los participantes masculinos/femeninos que tengan al menos 18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado con diagnóstico confirmado histológicamente de NSCLC metastásico escamoso o no escamoso (AJCC Staging Manual, versión 8) se inscribirán en este estudio.

2. Participantes masculinos:

   Un participante masculino debe aceptar usar un método anticonceptivo como se detalla en el Apéndice 3 de este protocolo durante el período de tratamiento y durante al menos 180 días después de la última dosis del tratamiento del estudio y abstenerse de donar esperma durante este período.

3. Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada (consulte el Apéndice 3), no está amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:

   1. No es una mujer en edad fértil (WOCBP) como se define en el Apéndice 3 O
   2. Una WOCBP que acepta seguir la guía anticonceptiva del Apéndice 3 durante el período de tratamiento y durante al menos 180 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
   3. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de HCG) dentro de las 72 horas anteriores al inicio del fármaco del estudio.

4. Los participantes deben haber progresado en el tratamiento con un mAb anti-PD-1/L1 administrado como monoterapia o en combinación con quimioterapia doble con platino.

   La progresión del tratamiento con PD-1 se define por el cumplimiento de todos los siguientes criterios:

   1. Ha recibido al menos 2 dosis de un mAb anti-PD-1/L1 aprobado.
   2. Ha demostrado progresión de la enfermedad después de anti-PD-1/L1 según lo definido por RECIST v1.1.

   3. Se ha documentado enfermedad progresiva dentro de las 12 semanas posteriores a la última dosis de mAb anti-PD-1/L1.

      Una vez que se confirma la progresión de la enfermedad, la fecha inicial de la documentación de progresión de la enfermedad se considerará la fecha de progresión de la enfermedad.

   4. Supervivencia libre de progresión del tratamiento con ICI de al menos 6 meses: EP después de quimioterapia doble con platino E inmunoterapia, ya sea de forma secuencial o concomitante, para NSCLC avanzado con mutaciones negativas en el gen impulsor.

   Si los sujetos tienen progresión de la enfermedad dentro de los seis meses posteriores a la última dosis de quimioterapia para ICI neoadyuvante/adyuvante en combinación con quimioterapia doble con platino para NSCLC resecable, el tratamiento de combinación de ICI puede definirse como tratamiento de primera línea.

   Para los pacientes con NSCLC en etapa III inoperable que recibieron CCRT seguido de ICI como tratamiento de mantenimiento, la enfermedad ha progresado dentro de 1 año de la última dosis de quimioterapia, los tratamientos con ICI pueden definirse como tratamiento de primera línea.

5. Tener confirmación de que la terapia dirigida por EGFR, ALK o ROS1 no está indicada como terapia primaria
6. El participante (o su representante legalmente aceptable, si corresponde) brinda su consentimiento informado por escrito para el ensayo.
7. Tener una enfermedad medible basada en RECIST 1.1. Las lesiones situadas en un área previamente irradiada se consideran medibles si se ha demostrado progresión en dichas lesiones.
8. Tener un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1. La evaluación del ECOG debe realizarse dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.
9. Tener una función orgánica adecuada como se define en la siguiente tabla. Las muestras deben recolectarse dentro de los 10 días anteriores al inicio de la intervención del estudio.
10. Tener una esperanza de vida de al menos 3 meses.

Criterio de exclusión:

1. Ha recibido docetaxel o plinabulin como monoterapia o en combinación con otras terapias.
2. Ha recibido otros regímenes antitumorales antes del inicio del régimen del estudio para aquellos que tuvieron progresión de la enfermedad después de la terapia previa con ICI.
3. Participa actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o ha usado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.
4. Los participantes deben haberse recuperado de todos los EA debidos a terapias previas de Grado 1 o menos (excepto alopecia). Los participantes con neuropatía ≤Grado 2 pueden ser elegibles. Los participantes con EA relacionados con el sistema endocrino Grado ≤2 que requieran tratamiento o reemplazo hormonal pueden ser elegibles.
5. Cirugía mayor, biopsia abierta o trauma evidente dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción.
6. Ha recibido radioterapia previa dentro de las 2 semanas anteriores al inicio de la intervención del estudio o ha recibido radioterapia pulmonar >30 Gy dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio. Los participantes deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la radiación, no requerir corticosteroides y no haber tenido neumonitis por radiación. Se permite un lavado de 1 semana para la radiación paliativa (≤2 semanas de radioterapia) para enfermedades que no pertenecen al SNC.
7. Ha recibido una vacuna viva o una vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio. Se permite la administración de vacunas muertas. Los ejemplos de vacunas vivas incluyen, entre otras, las siguientes: vacuna contra el sarampión, las paperas, la rubéola, la varicela/zoster, la fiebre amarilla, la rabia, el bacilo Calmette-Guérin (BCG) y la fiebre tifoidea. Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas de virus muertos y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., FluMist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.
8. Antecedentes de diarrea hemorrágica, enfermedad inflamatoria intestinal o enfermedad ulcerosa péptica activa no controlada. (La terapia concomitante con ranitidina o su equivalente y/u omeprazol o su equivalente es aceptable). Antecedentes de íleo u otro trastorno gastrointestinal significativo que se sabe que predispone al íleo o hipomotilidad intestinal crónica.
9. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (en dosis que superan los 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
10. Neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o ha requerido tratamiento activo en los últimos 3 años. Nota: No se excluyen los participantes con carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel o carcinoma in situ, excluyendo el carcinoma in situ de la vejiga, que se hayan sometido a una terapia potencialmente curativa.
11. Tiene metástasis activas conocidas del SNC y/o meningitis carcinomatosa. Los participantes con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén radiológicamente estables, es decir, sin evidencia de progresión, clínicamente estables y sin necesidad de tratamiento con esteroides durante al menos 14 días antes de la primera dosis de la intervención del estudio.
12. Tiene hipersensibilidad severa (≥ Grado 3) a pembrolizumab/Plinabulin/Docetaxel y/o cualquiera de sus excipientes.
13. Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico y está permitida.
14. Tiene antecedentes de neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial actual.
15. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
16. Tiene antecedentes conocidos de infección por el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH). Nota: No se requieren pruebas de VIH a menos que lo ordene la autoridad de salud local.

17. Infección simultánea por hepatitis B activa (definida como HBsAg positivo y/o ADN del VHB detectable) y virus de la hepatitis C (definida como anti-VHC Ab positivo y ARN del VHC detectable).

    Nota: No se requieren pruebas de detección de hepatitis B y C a menos que:

    Antecedentes conocidos de infección por VHB y VHC: según lo exija la autoridad sanitaria local.

18. Tiene antecedentes conocidos de TB activa (Bacillus Tuberculosis).
19. Cualquier condición médica que, en opinión del Investigador, impondría un riesgo excesivo para el paciente. Ejemplos de tales condiciones incluyen diabetes no controlada, infección que requiere tratamiento antiinfeccioso parenteral, insuficiencia hepática, cualquier estado mental alterado o cualquier condición psiquiátrica que pueda interferir con la comprensión de la CIF. Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio u otra circunstancia que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del participante durante toda la duración del estudio, de modo que no sea lo mejor para el que el participante participe, a juicio del investigador tratante.
20. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
21. Embarazada o amamantando o esperando concebir o engendrar hijos dentro de la duración proyectada del estudio, comenzando con la visita de selección hasta 180 días después de la última dosis del tratamiento de prueba.
22. Ha tenido un trasplante alogénico de tejido/órgano sólido.