진단 시 분자 식별에 따른 CML 소아 ITK 반응 (CML Piramid)
2024년 8월 13일 업데이트: University Hospital, Bordeaux
진단 시 분자 식별에 따른 CML 소아 ITK 반응(CML Piramid
만성 골수성 백혈병(CML)의 치료는 티로신 키나제 억제제(TKI)에 의해 혁신되었습니다.
그럼에도 불구하고 실패 사례와 차선책은 여전히 어린이에게도 관찰됩니다.
소아 CML은 희귀 질환이며 질병 발현 및 다른 CML 생물학의 근간이 되는 치료 반응 측면에서 성인과 다릅니다.
TKI에 대한 저항성을 유도하는 분자 메커니즘은 BCR::ABL1의 티로신 키나아제 도메인의 돌연변이를 제외하고는 여전히 특성이 제대로 규명되지 않았습니다.
우리는 소아 인구에서 TKI에 대한 반응을 예측하기 위해 분자 시그니처를 검색할 것을 제안합니다.
연구 개요
상세 설명
골수성 악성종양과 관련된 일반적으로 돌연변이된 유전자는 가속기 및 모세포기에서 설명되었지만 성인 만성기-CML(CP-CML)의 진단에서도 설명되었습니다.
이러한 돌연변이가 치료 반응에 미치는 영향은 여전히 논의 중이지만 여러 연구에서 일부 돌연변이가 있는 성인 환자에서 더 나쁜 결과가 관찰되었습니다.
어린이의 경우 21명의 어린이와 청소년의 30개 유전자의 분자 상태를 조사한 연구는 단 한 건뿐이었습니다.
그들은 성인보다 어린이에게서 ASXL1 돌연변이의 비율이 더 높다는 것을 발견했습니다. 그들은 ASXL1 돌연변이 환자와 돌연변이가 없는 환자의 전체 생존율에서 유의미한 차이를 관찰하지 못했지만 아마도 코호트의 작은 크기 때문일 것입니다.
우리는 여기에서 88명의 CP-CML 소아의 진단 시 DNA에 대해 차세대 시퀀싱을 통해 64개 유전자의 돌연변이 상태를 후향적으로 조사하고 TKI 치료에 대한 반응과 연관성이 있는지 확인할 것을 제안합니다.
12개월에 CCR이 있는 8명의 환자(및/또는 BCR::ABL1 IS ≤1%IS) 및 CCR이 없는 8명의 환자의 말초 혈액 RNA에 대한 RNA-seq에 의한 차별적 유전적 발현 프로필을 분석하여 분자 시그니처를 완성할 것입니다. 12개월에.
연구 유형
관찰
등록 (추정된)
88
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Stéphanie DULUCQ
- 전화번호: 05 57 82 14 98
- 이메일: stephanie.dulucq@chu-bordeaux.fr
연구 장소
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Bordeaux, 프랑스
- 모병
- CHU de Bordeaux, Service Hématologie Biologique
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연락하다:
- Stéphanie DULUCQ
- 이메일: stephanie.dulucq@chu-bordeaux.fr
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
6년 (어린이, 성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
샘플링 방법
비확률 샘플
연구 인구
소아 CML 환자
설명
포함 기준:
- 진단 시 연령이 18세 이하
- 세포유전학적 분석(종래의 핵형 또는 FISH(Fluorescence In Situ Hybridization)) 및 BCR::ABL1 전사체 e13a2 ou e14a2에 의해 검출된 필라델피아 염색체의 존재
- 유럽 백혈병 순(ELN) 기준에 따른 만성기 진단
- TKI를 사용한 1차 치료
- 수산화요소로 가능한 전처리
- 진단 시 사용 가능한 DNA
- 하위 그룹 환자에 대해 이용 가능한 RNA(8명의 응답자 대 8명의 응답자 없음)
제외 기준:
- 진단시 나이 18세 이상
- 가속기 또는 모세포기 진단
- TKI 이외의 1차 치료
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 회고전
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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응답자(1년에 CCR 포함)
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표적 차세대 시퀀싱(DNA 및 RNA)
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응답자 없음(1년에 CCR 없음)
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표적 차세대 시퀀싱(DNA 및 RNA)
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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완전한 세포유전학적 반응(CCR)
기간: TKI 시작 후 12개월
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우리는 돌연변이의 존재가 CCR 획득에 미치는 영향을 분석할 것입니다.
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TKI 시작 후 12개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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분자 반응
기간: 3, 12, 18, 24개월에
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돌연변이 존재가 분자 반응(MR4, MMR) 획득에 미치는 영향을 분석합니다.
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3, 12, 18, 24개월에
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ELN2020 기준에 따른 응답 유형
기간: 3, 12, 18, 24개월에
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돌연변이의 존재가 반응 유형에 미치는 영향을 분석할 것입니다.
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3, 12, 18, 24개월에
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2차 저항 발생
기간: 3, 12, 18, 24개월에
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우리는 완전한 혈액학 및/또는 세포유전학 및/또는 분자 반응의 손실 발생에 대한 돌연변이의 존재의 영향을 분석할 것입니다.
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3, 12, 18, 24개월에
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TK 도메인 돌연변이 발생
기간: 3, 12, 18, 24개월에
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돌연변이의 존재가 TK 도메인 ABL1의 돌연변이 발생에 미치는 영향을 분석합니다.
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3, 12, 18, 24개월에
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무진행생존기간(PFS)
기간: 3, 12, 18, 24개월에
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가속기 또는 폭발 위기로의 진행 및 사망은 돌연변이 상태에 따라 분석됩니다.
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3, 12, 18, 24개월에
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전체 생존(OS)
기간: 3, 12, 18, 24개월에
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돌연변이가 OS에 미치는 영향을 분석합니다.
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3, 12, 18, 24개월에
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2023년 2월 27일
기본 완료 (추정된)
2025년 1월 1일
연구 완료 (추정된)
2025년 3월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2022년 10월 12일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2022년 10월 28일
처음 게시됨 (실제)
2022년 11월 4일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 8월 14일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 8월 13일
마지막으로 확인됨
2024년 8월 1일
추가 정보
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