Resposta CML Pediátrica ITK de acordo com a identificação molecular no diagnóstico (CML Piramid)

Genes comumente mutados associados a malignidades mieloides foram descritos na fase de aceleração e na fase blástica, mas também no diagnóstico da LMC em fase crônica adulta (CP-CML). O impacto dessas mutações na resposta ao tratamento ainda é debatido, mas vários estudos observaram um pior resultado em pacientes adultos com algumas mutações. Em crianças, apenas um estudo explorou o estado molecular de 30 genes em 21 crianças e adultos jovens. Eles encontraram uma proporção maior de mutações ASXL1 em ​​crianças do que em adultos. Eles não observaram nenhuma diferença significativa na sobrevida global de pacientes com mutação ASXL1 versus não mutantes, mas provavelmente devido ao pequeno tamanho da coorte. Propomos aqui, investigar retrospectivamente no DNA no momento do diagnóstico de 88 crianças com CP-CML o estado de mutação de 64 genes por sequenciamento de próxima geração e ver se há uma associação com a resposta ao tratamento com TKI. Completaremos a assinatura molecular analisando o perfil de expressão genética diferencial por RNA-seq em RNA de sangue periférico de 8 pacientes com CCR aos 12 meses (e/ou um BCR ::ABL1 IS ≤1%IS) e 8 pacientes sem CCR aos 12 meses.