Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

CML Pædiatrisk ITK-respons ifølge molekylær identifikation ved diagnose (CML Piramid)

13. august 2024 opdateret af: University Hospital, Bordeaux

CML Pædiatrisk ITK-respons ifølge molekylær identifikation ved diagnose (CML Piramid

Behandling af kronisk myeloid leukæmi (CML) er blevet revolutioneret af tyrosinkinasehæmmeren (TKI). Ikke desto mindre er tilfælde af svigt og suboptimal respons stadig observeret selv hos børn. Pædiatrisk CML er en sjælden sygdom og adskiller sig fra voksne med hensyn til sygdomspræsentation og behandlingsrespons, der ligger til grund for en sandsynlig anderledes CML-biologi. Molekylære mekanismer, der inducerer resistens over for TKI, er stadig dårligt karakteriseret bortset fra mutationer i tyrosinkinasedomænet af BCR::ABL1. Vi foreslår at søge efter en molekylær signatur til at forudsige responsen på TKI i den pædiatriske population.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Almindeligt muterede gener forbundet med myeloid malignitet er blevet beskrevet i accelerationsfasen og blastisk fase, men også ved diagnosticering i voksen kronisk fase-CML (CP-CML). Virkningen af ​​disse mutationer på behandlingsrespons er stadig omdiskuteret, men adskillige undersøgelser observerede et dårligere resultat hos voksne patienter med nogle mutationer. Hos børn undersøgte kun én undersøgelse den molekylære status for 30 gener hos 21 børn og unge voksne. De fandt en højere andel af ASXL1-mutationer hos børn end hos voksne. De observerede ikke nogen signifikant forskel i den samlede overlevelse af ASXL1-muterede versus ikke-muterede patienter, men sandsynligvis på grund af den lille størrelse af kohorten. Vi foreslår her at undersøge retrospektivt på DNA ved diagnose af 88 CP-CML-børn mutationsstatus for 64 gener ved næste generations sekventering og at se, om der er en sammenhæng med responsen på TKI-behandling. Vi vil fuldende den molekylære signatur ved at analysere den differentielt genetiske ekspressionsprofil ved RNA-seq på perifert blod RNA af 8 patienter med CCR efter 12 måneder (og/eller en BCR ::ABL1 IS ≤1%IS) og 8 patienter uden CCR ved 12 måneder.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

88

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

6 år til 18 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Pædiatriske CML-patienter

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder ved diagnose mindre end eller lig med 18 år
  • Tilstedeværelse af et Philadelphia-kromosom påvist ved cytogenetisk analyse (konventionel karyotype eller Fluorescence In Situ Hybridization (FISH)) og et BCR ::ABL1-transkript e13a2 eller e14a2
  • Diagnose i kronisk fase i henhold til det europæiske leukæmi net (ELN) kriterier
  • Førstelinjebehandling med TKI'er
  • Mulig forbehandling med hydroxyurinstof
  • DNA tilgængeligt ved diagnose
  • RNA tilgængeligt for en undergruppe patienter (8 respondere vs 8 ingen respondere)

Ekskluderingskriterier:

  • Alder ved diagnose mere end 18 år
  • Diagnose i accelereret fase eller blastisk fase
  • Anden førstelinjebehandling end TKI

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Kohorte
  • Tidsperspektiver: Tilbagevirkende kraft

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Responders (med CCR efter 1 år)
Biologisk: Næste generations sekventering (DNA og RNA)
Målrettet næste generations sekventering (DNA og RNA)
Ingen respondenter (uden CCR efter 1 år)
Biologisk: Næste generations sekventering (DNA og RNA)
Målrettet næste generations sekventering (DNA og RNA)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Komplet cytogenetisk respons (CCR)
Tidsramme: 12 måneder fra TKI start
Vi vil analysere virkningen af ​​tilstedeværelsen af ​​mutationer på opnåelsen af ​​CCR
12 måneder fra TKI start

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Molekylær respons
Tidsramme: Ved 3, 12, 18 og 24 måneder
Vi vil analysere virkningen af ​​tilstedeværelsen af ​​mutationer på opnåelsen af ​​molekylær respons (MR4, MMR)
Ved 3, 12, 18 og 24 måneder
Type svar i henhold til ELN2020 kriterier
Tidsramme: Ved 3, 12, 18 og 24 måneder
Vi vil analysere virkningen af ​​tilstedeværelsen af ​​mutationer på typen af ​​respons
Ved 3, 12, 18 og 24 måneder
Forekomst af sekundær modstand
Tidsramme: Ved 3, 12, 18 og 24 måneder
Vi vil analysere virkningen af ​​tilstedeværelsen af ​​mutationer på forekomsten af ​​tab af fuldstændige hæmatologiske og/eller cytogenetiske og/eller molekylære responser
Ved 3, 12, 18 og 24 måneder
Forekomst af TK-domænemutation
Tidsramme: Ved 3, 12 18 og 24 måneder
Vi vil analysere virkningen af ​​tilstedeværelsen af ​​mutationer på forekomsten af ​​mutation i TK-domænet ABL1
Ved 3, 12 18 og 24 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Ved 3, 12, 18 og 24 måneder
Progression til accelereret fase eller blast-krise og dødsfald vil blive analyseret i henhold til mutationsstatus
Ved 3, 12, 18 og 24 måneder
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Ved 3, 12, 18 og 24 måneder
Vi vil analysere virkningen af ​​tilstedeværelsen af ​​mutationer på OS
Ved 3, 12, 18 og 24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Hospital, Bordeaux

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

27. februar 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. januar 2025

Studieafslutning (Anslået)

1. marts 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. oktober 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. oktober 2022

Først opslået (Faktiske)

4. november 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. august 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. august 2024

Sidst verificeret

1. august 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CHUBX 2022/44

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner