CML Pädiatrisches ITK-Ansprechen gemäß molekularer Identifizierung bei der Diagnose (CML Piramid)

Häufig mutierte Gene im Zusammenhang mit malignen myeloischen Erkrankungen wurden in der Akzelerationsphase und der Blastenphase, aber auch bei der Diagnose der CML in der chronischen Phase des Erwachsenen (CP-CML) beschrieben. Die Auswirkung dieser Mutationen auf das Ansprechen auf die Behandlung wird noch diskutiert, aber mehrere Studien beobachteten ein schlechteres Ergebnis bei erwachsenen Patienten mit einigen Mutationen. Bei Kindern untersuchte nur eine Studie den molekularen Status von 30 Genen bei 21 Kindern und jungen Erwachsenen. Sie fanden einen höheren Anteil an ASXL1-Mutationen bei Kindern als bei Erwachsenen. Sie beobachteten keinen signifikanten Unterschied im Gesamtüberleben von Patienten mit ASXL1-Mutation im Vergleich zu nicht mutierten Patienten, was jedoch wahrscheinlich auf die geringe Größe der Kohorte zurückzuführen ist. Wir schlagen hier vor, bei der Diagnose von 88 CP-CML-Kindern den Mutationsstatus von 64 Genen mittels Next-Generation-Sequencing retrospektiv anhand der DNA zu untersuchen und zu sehen, ob ein Zusammenhang mit dem Ansprechen auf die TKI-Behandlung besteht. Wir werden die molekulare Signatur vervollständigen, indem wir das differentielle genetische Expressionsprofil durch RNA-seq auf peripherer Blut-RNA von 8 Patienten mit CCR nach 12 Monaten (und/oder einem BCR :: ABL1 IS ≤ 1% IS) und 8 Patienten ohne CCR analysieren mit 12 Monaten.