Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

CML Pediatrická odpověď ITK podle molekulární identifikace při diagnóze (CML Piramid)

26. října 2023 aktualizováno: University Hospital, Bordeaux

CML Pediatrická odpověď ITK podle molekulární identifikace při diagnóze (CML Piramid

Léčba chronické myeloidní leukémie (CML) způsobila revoluci díky inhibitoru tyrozinkinázy (TKI). Nicméně případy selhání a suboptimální reakce jsou stále pozorovány i u dětí. Pediatrická CML je vzácné onemocnění a liší se od dospělých, pokud jde o prezentaci onemocnění a odpověď na léčbu, která je základem pravděpodobně odlišné biologie CML. Molekulární mechanismy, které indukují rezistenci vůči TKI, jsou stále špatně charakterizovány kromě mutací v tyrosinkinázové doméně BCR::ABL1. Navrhujeme hledat molekulární signaturu pro predikci odpovědi na TKI v dětské populaci.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Běžně mutované geny spojené s myeloidními malignitami byly popsány v akcelerační fázi a blastické fázi, ale také při diagnostice u dospělých s chronickou fází-CML (CP-CML). Dopad těchto mutací na odpověď na léčbu je stále diskutován, ale několik studií pozorovalo horší výsledek u dospělých pacientů s některými mutacemi. U dětí pouze jedna studie zkoumala molekulární stav 30 genů u 21 dětí a mladých dospělých. Zjistili vyšší podíl mutací ASXL1 u dětí než u dospělých. Nepozorovali žádný významný rozdíl v celkovém přežití pacientů s mutací ASXL1 oproti nemutovaným, ale pravděpodobně kvůli malé velikosti kohorty. Navrhujeme zde retrospektivně vyšetřit na DNA při diagnóze 88 dětí s CP-CML mutační stav 64 genů sekvenováním nové generace a zjistit, zda existuje souvislost s odpovědí na léčbu TKI. Molekulární podpis doplníme analýzou profilu diferenciálně genetické exprese pomocí RNA-seq na RNA periferní krve 8 pacientů s CCR ve 12 měsících (a/nebo BCR ::ABL1 IS ≤1%IS) a 8 pacientů bez CCR ve 12 měsících.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

88

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

6 let až 18 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Pediatričtí pacienti s CML

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk v době diagnózy menší nebo rovný 18 let
  • Přítomnost chromozomu Philadelphia detekovaná cytogenetickou analýzou (konvenční karyotyp nebo fluorescenční in situ hybridizace (FISH)) a BCR ::ABL1 transkript e13a2 ou e14a2
  • Diagnóza v chronické fázi podle kritérií European Leukemia Net (ELN).
  • Léčba první linie pomocí TKI
  • Možná předúprava hydroxymočovinou
  • DNA dostupná při diagnóze
  • RNA dostupná pro podskupinu pacientů (8 respondérů vs. 8 nereagujících)

Kritéria vyloučení:

  • Věk v době diagnózy více než 18 let
  • Diagnostika v akcelerované fázi nebo blastické fázi
  • Léčba první linie jiná než TKI

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Kohorta
  • Časové perspektivy: Retrospektivní

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Respondenti (s CCR za 1 rok)
Biologický: Sekvenování nové generace (DNA a RNA)
Cílené sekvenování nové generace (DNA a RNA)
Žádní respondenti (bez CCR po 1 roce)
Biologický: Sekvenování nové generace (DNA a RNA)
Cílené sekvenování nové generace (DNA a RNA)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kompletní cytogenetická odpověď (CCR)
Časové okno: Ve 12 měsících od začátku TKI
Budeme analyzovat vliv přítomnosti mutací na získání CCR
Ve 12 měsících od začátku TKI

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Molekulární odezva
Časové okno: Ve 3, 12, 18 a 24 měsících
Budeme analyzovat vliv přítomnosti mutací na získání molekulární odpovědi (MR4, MMR)
Ve 3, 12, 18 a 24 měsících
Typ odpovědi podle kritérií ELN2020
Časové okno: Ve 3, 12, 18 a 24 měsících
Budeme analyzovat vliv přítomnosti mutací na typ odpovědi
Ve 3, 12, 18 a 24 měsících
Výskyt sekundárního odporu
Časové okno: Ve 3, 12, 18 a 24 měsících
Budeme analyzovat dopad přítomnosti mutací na výskyt ztráty kompletních hematologických a/nebo cytogenetických a/nebo molekulárních odpovědí
Ve 3, 12, 18 a 24 měsících
Výskyt mutace domény TK
Časové okno: Ve 3, 12, 18 a 24 měsících
Budeme analyzovat vliv přítomnosti mutací na výskyt mutace v TK doméně ABL1
Ve 3, 12, 18 a 24 měsících
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Ve 3, 12, 18 a 24 měsících
Progrese do akcelerované fáze nebo blastické krize a úmrtí bude analyzováno podle mutačního stavu
Ve 3, 12, 18 a 24 měsících
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Ve 3, 12, 18 a 24 měsících
Budeme analyzovat vliv přítomnosti mutací na OS
Ve 3, 12, 18 a 24 měsících

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Hospital, Bordeaux

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

27. února 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. ledna 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. března 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. října 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. října 2022

První zveřejněno (Aktuální)

4. listopadu 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. října 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. října 2023

Naposledy ověřeno

1. října 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CHUBX 2022/44

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Chronická myeloidní leukémie

Klinické studie na Sekvenování nové generace (DNA a RNA)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Colombia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit