Risposta ITK pediatrica per LMC in base all'identificazione molecolare alla diagnosi (CML Piramid)

Geni comunemente mutati associati a neoplasie mieloidi sono stati descritti nella fase di accelerazione e nella fase blastica, ma anche nella diagnostica nella LMC in fase cronica dell'adulto (LMC-CP). L'impatto di queste mutazioni sulla risposta al trattamento è ancora dibattuto, ma diversi studi hanno osservato un esito peggiore nei pazienti adulti con alcune mutazioni. Nei bambini solo uno studio ha esplorato lo stato molecolare di 30 geni in 21 bambini e giovani adulti. Hanno trovato una percentuale più alta di mutazioni ASXL1 nei bambini rispetto agli adulti. Non hanno osservato alcuna differenza significativa nella sopravvivenza globale dei pazienti con mutazione ASXL1 rispetto a quelli non mutati, ma probabilmente a causa delle dimensioni ridotte della coorte. Proponiamo qui di indagare retrospettivamente sul DNA alla diagnosi di 88 bambini con LMC-CP lo stato di mutazione di 64 geni mediante sequenziamento di nuova generazione e di vedere se esiste un'associazione con la risposta al trattamento con TKI. Completeremo la firma molecolare analizzando il profilo di espressione genetica differenziale mediante RNA-seq sull'RNA del sangue periferico di 8 pazienti con CCR a 12 mesi (e/o un BCR ::ABL1 IS ≤1%IS) e 8 pazienti senza CCR a 12 mesi.