CML Pediatryczna odpowiedź ITK zgodnie z identyfikacją molekularną w momencie rozpoznania (CML Piramid)
13 sierpnia 2024 zaktualizowane przez: University Hospital, Bordeaux
CML Pediatryczna odpowiedź ITK zgodnie z identyfikacją molekularną w momencie rozpoznania (CML Piramid
Leczenie przewlekłej białaczki szpikowej (CML) zostało zrewolucjonizowane dzięki zastosowaniu inhibitora kinazy tyrozynowej (TKI).
Niemniej jednak przypadki niepowodzenia i suboptymalnej odpowiedzi są nadal obserwowane nawet u dzieci.
Dziecięca CML jest rzadką chorobą i różni się od dorosłych pod względem obrazu choroby i odpowiedzi na leczenie leżących u podstaw prawdopodobnie innej biologii CML.
Mechanizmy molekularne indukujące oporność na TKI są nadal słabo scharakteryzowane, z wyjątkiem mutacji w domenie kinazy tyrozynowej BCR::ABL1.
Proponujemy poszukiwanie sygnatury molekularnej w celu przewidywania odpowiedzi na TKI w populacji pediatrycznej.
Przegląd badań
Status
Rekrutacyjny
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Powszechnie zmutowane geny związane z nowotworami szpiku opisano w fazie akceleracji i fazie blastycznej, ale także w fazie diagnostycznej CML w fazie przewlekłej u dorosłych (CP-CML).
Wpływ tych mutacji na odpowiedź na leczenie jest nadal przedmiotem dyskusji, ale w kilku badaniach zaobserwowano gorsze wyniki u dorosłych pacjentów z niektórymi mutacjami.
U dzieci tylko w jednym badaniu zbadano status molekularny 30 genów u 21 dzieci i młodych dorosłych.
Stwierdzili wyższy odsetek mutacji ASXL1 u dzieci niż u dorosłych. Nie zaobserwowali żadnej istotnej różnicy w całkowitym przeżyciu pacjentów z mutacją ASXL1 w porównaniu z pacjentami bez mutacji, ale prawdopodobnie z powodu małej liczebności kohorty.
Proponujemy tutaj retrospektywne zbadanie DNA w momencie rozpoznania 88 dzieci z CP-CML statusu mutacji 64 genów za pomocą sekwencjonowania nowej generacji i sprawdzenie, czy istnieje związek z odpowiedzią na leczenie TKI.
Uzupełnimy sygnaturę molekularną, analizując zróżnicowany profil ekspresji genetycznej za pomocą RNA-seq na RNA krwi obwodowej 8 pacjentów z CCR po 12 miesiącach (i/lub BCR::ABL1 IS ≤1%IS) i 8 pacjentów bez CCR w wieku 12 miesięcy.
Typ studiów
Obserwacyjny
Zapisy (Szacowany)
88
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Stéphanie DULUCQ
- Numer telefonu: 05 57 82 14 98
- E-mail: stephanie.dulucq@chu-bordeaux.fr
Lokalizacje studiów
-
-
-
Bordeaux, Francja
- Rekrutacyjny
- CHU de Bordeaux, Service Hématologie Biologique
-
Kontakt:
- Stéphanie DULUCQ
- E-mail: stephanie.dulucq@chu-bordeaux.fr
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
6 lat do 18 lat (Dziecko, Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Metoda próbkowania
Próbka bez prawdopodobieństwa
Badana populacja
Pacjenci pediatryczni z CML
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek w momencie rozpoznania mniejszy lub równy 18 lat
- Obecność chromosomu Philadelphia wykryta za pomocą analizy cytogenetycznej (konwencjonalny kariotyp lub fluorescencyjna hybrydyzacja in situ (FISH)) oraz transkrypt BCR ::ABL1 e13a2 lub e14a2
- Rozpoznanie w fazie przewlekłej według kryteriów European Leukemia Net (ELN).
- Leczenie pierwszego rzutu TKI
- Możliwa wstępna obróbka hydroksymocznikiem
- DNA dostępne w momencie diagnozy
- RNA dostępne dla podgrupy pacjentów (8 osób z odpowiedzią vs 8 osób bez odpowiedzi)
Kryteria wyłączenia:
- Wiek w chwili rozpoznania powyżej 18 lat
- Diagnoza w fazie akceleracji lub fazie blastycznej
- Leczenie pierwszego rzutu inne niż TKI
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kohorta
- Perspektywy czasowe: Z mocą wsteczną
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Ratownicy (z CCR po 1 roku)
|
Ukierunkowane sekwencjonowanie nowej generacji (DNA i RNA)
|
|
Brak odpowiedzi (bez CCR po 1 roku)
|
Ukierunkowane sekwencjonowanie nowej generacji (DNA i RNA)
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Całkowita odpowiedź cytogenetyczna (CCR)
Ramy czasowe: W wieku 12 miesięcy od startu TKI
|
Przeanalizujemy wpływ obecności mutacji na uzyskanie CCR
|
W wieku 12 miesięcy od startu TKI
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odpowiedź molekularna
Ramy czasowe: W wieku 3, 12, 18 i 24 miesięcy
|
Przeanalizujemy wpływ obecności mutacji na uzyskanie odpowiedzi molekularnej (MR4, MMR)
|
W wieku 3, 12, 18 i 24 miesięcy
|
|
Rodzaj odpowiedzi według kryteriów ELN2020
Ramy czasowe: W wieku 3, 12, 18 i 24 miesięcy
|
Przeanalizujemy wpływ obecności mutacji na rodzaj odpowiedzi
|
W wieku 3, 12, 18 i 24 miesięcy
|
|
Występowanie wtórnej odporności
Ramy czasowe: W wieku 3, 12, 18 i 24 miesięcy
|
Przeanalizujemy wpływ obecności mutacji na występowanie utraty pełnej odpowiedzi hematologicznej i/lub cytogenetycznej i/lub molekularnej
|
W wieku 3, 12, 18 i 24 miesięcy
|
|
Występowanie mutacji domeny TK
Ramy czasowe: W wieku 3, 12, 18 i 24 miesięcy
|
Przeanalizujemy wpływ obecności mutacji na występowanie mutacji w domenie TK ABL1
|
W wieku 3, 12, 18 i 24 miesięcy
|
|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: W wieku 3, 12, 18 i 24 miesięcy
|
Progresja do fazy przyspieszonej lub kryzysu wybuchowego i zgonów będzie analizowana zgodnie ze statusem mutacji
|
W wieku 3, 12, 18 i 24 miesięcy
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: W wieku 3, 12, 18 i 24 miesięcy
|
Przeanalizujemy wpływ obecności mutacji na OS
|
W wieku 3, 12, 18 i 24 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
27 lutego 2023
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
1 stycznia 2025
Ukończenie studiów (Szacowany)
1 marca 2025
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
12 października 2022
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
28 października 2022
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
4 listopada 2022
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
14 sierpnia 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
13 sierpnia 2024
Ostatnia weryfikacja
1 sierpnia 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CHUBX 2022/44
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .