根据诊断时分子鉴定的 CML 儿科 ITK 反应 (CML Piramid)
2023年10月26日 更新者：University Hospital, Bordeaux
根据诊断时分子鉴定的 CML 儿科 ITK 反应（CML 金字塔
酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 彻底改变了慢性粒细胞白血病 (CML) 的治疗。
然而，即使在儿童中，仍然观察到失败和次优反应的情况。
小儿 CML 是一种罕见疾病，在疾病表现和治疗反应方面不同于成人，这可能是 CML 生物学差异的基础。
除了 BCR::ABL1 的酪氨酸激酶结构域中的突变外，诱导对 TKI 产生耐药性的分子机制的特征仍然很差。
我们建议寻找分子特征来预测儿科人群对 TKI 的反应。
研究概览
详细说明
与骨髓恶性肿瘤相关的常见突变基因已在加速期和急变期以及成人慢性期 CML (CP-CML) 的诊断中得到描述。
这些突变对治疗反应的影响仍在争论中，但一些研究观察到具有某些突变的成年患者的预后更差。
在儿童中，只有一项研究探讨了 21 名儿童和年轻人的 30 个基因的分子状态。
他们发现儿童中 ASXL1 突变的比例高于成人 他们没有观察到 ASXL1 突变患者与非突变患者的总生存率有任何显着差异，但这可能是由于队列规模较小。
我们在此建议，通过下一代测序对 88 名 CP-CML 儿童诊断时的 DNA 进行回顾性调查，了解 64 个基因的突变状态，并查看是否与 TKI 治疗的反应相关。
我们将通过 RNA-seq 分析 12 个月时 8 名 CCR 患者（和/或 BCR ::ABL1 IS ≤1%IS）和 8 名无 CCR 患者外周血 RNA 的差异基因表达谱来完成分子特征在 12 个月大时。
研究类型
观察性的
注册 (估计的)
88
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Stéphanie DULUCQ
- 电话号码：05 57 82 14 98
- 邮箱：stephanie.dulucq@chu-bordeaux.fr
学习地点
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Bordeaux、法国
- 招聘中
- CHU de Bordeaux, service Hématologie Biologique
-
接触：
- Stéphanie DULUCQ
- 邮箱：stephanie.dulucq@chu-bordeaux.fr
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
6年 至 18年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
取样方法
非概率样本
研究人群
小儿慢性粒细胞白血病患者
描述
纳入标准：
- 诊断年龄小于或等于 18 岁
- 通过细胞遗传学分析（常规核型或荧光原位杂交 (FISH)）和 BCR ::ABL1 转录本 e13a2 或 e14a2 检测到费城染色体的存在
- 根据欧洲白血病网 (ELN) 标准进行慢性期诊断
- TKI 一线治疗
- 可能用羟基脲进行预处理
- 诊断时可用的 DNA
- 可用于亚组患者的 RNA（8 名反应者 vs 8 名无反应者）
排除标准：
- 诊断年龄超过 18 岁
- 加速期或急变期诊断
- TKI 以外的一线治疗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：队列
- 时间观点：追溯
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
响应者（1 年 CCR）
|
靶向下一代测序（DNA 和 RNA）
|
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无反应者（1 年时无 CCR）
|
靶向下一代测序（DNA 和 RNA）
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
完全细胞遗传学反应（CCR）
大体时间：TKI 开始后 12 个月
|
我们将分析突变的存在对获得 CCR 的影响
|
TKI 开始后 12 个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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分子反应
大体时间：在 3、12、18 和 24 个月时
|
我们将分析突变的存在对获得分子反应（MR4、MMR）的影响
|
在 3、12、18 和 24 个月时
|
|
根据 ELN2020 标准的响应类型
大体时间：在 3、12、18 和 24 个月时
|
我们将分析突变的存在对反应类型的影响
|
在 3、12、18 和 24 个月时
|
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继发性耐药的发生
大体时间：在 3、12、18 和 24 个月时
|
我们将分析突变的存在对完全血液学和/或细胞遗传学和/或分子反应丧失发生的影响
|
在 3、12、18 和 24 个月时
|
|
TK域突变的发生
大体时间：在 3、12、18 和 24 个月时
|
我们将分析突变的存在对 TK 域 ABL1 突变发生的影响
|
在 3、12、18 和 24 个月时
|
|
无进展生存期 (PFS)
大体时间：在 3、12、18 和 24 个月时
|
进展到加速期或急变期和死亡将根据突变状态进行分析
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在 3、12、18 和 24 个月时
|
|
总生存期（OS）
大体时间：在 3、12、18 和 24 个月时
|
我们将分析突变的存在对 OS 的影响
|
在 3、12、18 和 24 个月时
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年2月27日
初级完成 (估计的)
2024年1月1日
研究完成 (估计的)
2024年3月1日
研究注册日期
首次提交
2022年10月12日
首先提交符合 QC 标准的
2022年10月28日
首次发布 (实际的)
2022年11月4日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年10月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年10月26日
最后验证
2023年10月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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