CD30+ NSGCT용 CD30 CAR
CD30+ 비종양 생식 세포 종양(NSGCT) 환자를 위한 CD30 키메라 항원 수용체(CAR)를 발현하는 T 림프구의 투여
이것은 비종양 생식 세포 종양(NSGCT)이 있는 성인 피험자를 등록하는 2상 연구입니다. 이 연구의 목적은 저장소를 만들고 피험자의 혈장 또는 종양에서 변형된 T 세포의 존재를 탐색하는 것입니다.
이 연구는 향후 연구 연구에 사용할 수 있는 생물 표본(예: 종양 조직, 혈액 및 변형된 T 세포)을 수집합니다. 수집된 검체는 변형된 T 세포가 체내 및 종양에 존재하는지 여부를 검사하는 데 도움이 될 수 있습니다. 변형된 T 세포가 체내에 존재하는지 여부와 지속 기간. 그들은 또한 표본을 사용하여 미래의 암 환자를 위한 치료 옵션을 개선하는 방법을 식별할 것입니다.
혈액, 조직 또는 체액(표본)에 대한 연구는 연구원이 인체의 작동 방식을 이해하는 데 도움이 될 수 있습니다. 때때로 연구자들은 표본을 수집 및 보관하고 다른 종류의 연구에 사용하거나 다른 과학자와 공유합니다. 이것을 표본 보관소 또는 "바이오뱅크"라고 합니다. 생물 표본에 대한 연구는 질병을 찾기 위한 새로운 테스트나 질병을 치료하는 새로운 방법을 도입하는 데 도움이 될 수 있습니다.
신체는 감염 및 질병과 싸우는 다양한 방법을 가지고 있습니다. 암과 싸우는 데 완벽한 단일 방법은 없는 것 같습니다. 이 연구는 질병과 싸우는 두 가지 다른 방법인 항체와 T 세포를 결합합니다. 항체는 박테리아나 독성 물질로 인한 질병으로부터 신체를 보호하는 단백질입니다. 항체는 이러한 박테리아나 물질을 결합하여 작동하여 성장을 막고 나쁜 영향을 미칩니다. T 림프구라고도 하는 T 세포는 종양 세포나 감염된 세포를 포함하여 다른 세포를 죽일 수 있는 감염과 싸우는 특수한 혈액 세포입니다. 항체와 T 세포는 모두 암 환자를 치료하는 데 사용되었습니다. 둘 다 가능성을 보였지만 어느 것도 대부분의 환자를 치료하기에 충분하지 않았습니다. 이 연구는 CD30 항원(ATLCAR.CD30) 투여를 표적으로 하는 자가 T 림프구 키메라 항원 수용체 세포라는 보다 효과적인 치료법을 만들기 위해 T 세포와 항체를 결합하도록 설계되었습니다.
이전 시험에서 ATLCAR.CD30 제품의 안전성이 림프종 환자에게 투여된 것으로 나타났습니다. 본 연구는 기존 연구(NCT02690545 및 NCT02917083)의 안전성 및 유효성 데이터를 바탕으로 기획되었다.
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, 미국, 27599
- Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina, Chapel Hill
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 서면 동의서 및 HIPAA(Health Insurance Portability and Accountability Act) 승인은 개인 건강 정보 공개에 대해 설명하고, 이해하고, 주체 또는 법적 권한을 가진 대리인이 서명합니다.
- 동의 시점에 18세 이상의 연령.
- 모든 원발 부위의 비정피종성 생식 세포 종양(NSGCT)의 조직학적으로 확인된 진단.
- 피험자는 NSGCT에 대해 이전에 적어도 한 가지 요법을 받았고 다음 기준 중 하나를 충족해야 합니다. 허용되는 이전 치료 라인의 최대 수는 없습니다.
- 다음 기준 중 적어도 하나를 충족하는 것으로 정의되는 이전 고용량 화학요법(HDCT) 치료 후 진행성 또는 재발성 NSGCT의 증거: i. 생존 가능한 NSGCT를 보여주는 새롭거나 성장하거나 절제할 수 없는 병변의 종양 생검. 실행 가능한 NSGCT가 발견되는 불완전한 육안 절제의 경우, 피험자는 연구에 적격한 것으로 간주됩니다. ii. 연속 상승된 혈청 종양 표지자(β-HCG 또는 AFP)가 증가하고 있습니다. 상승된 젖산 탈수소효소(LDH)의 증가만으로는 진행성 질환을 구성하지 않습니다. iii. β-HCG 및 AFP가 지속적으로 상승하지 않는 경우에도 지속적으로 상승된 β-HCG 또는 AFP 상태에서 새로운 또는 확대 병변의 발생.
제외 기준:
- 피험자는 임신 중이거나 수유 중입니다(참고: 어머니가 연구에서 치료를 받는 동안 모유는 향후 사용을 위해 저장할 수 없습니다).
- HIV, 인간 T 세포 백혈병 바이러스, B형 간염 바이러스 및 C형 간염 바이러스에 의한 활동성 감염(세포 조달 시 테스트가 보류될 수 있습니다. 활동성 감염이 없음을 확인하는 샘플만 형질도입된 세포를 생성하는 데 사용됩니다). 참고: 자격을 충족하려면 피험자는 HIV 항체 음성, HTLV1 및 2 항체 음성 또는 HTLV1 및 2 PCR 음성, B형 간염 표면 항원 음성, HCV 항체 또는 HCV 바이러스 로드 음성이어야 합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: ATLCAR.CD30
단일 그룹 할당: 세포 치료에 대한 적격성 기준을 충족하는 비종양 생식 세포 종양이 있는 피험자.
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세포 제품은 ATLCAR로 구성됩니다. CD30 세포는 림프구 고갈 후 5~10분에 걸쳐 정맥 주사를 통해 투여됩니다.
예상 부피는 1 - 50 mL이고, 처방 용량은 평방미터당 2 × 108 CAR-T 세포이며 최대 용량은 평방미터당 5 × 108 CAR-T 세포입니다.
다른 이름들:
초기 ATLCAR.CD30 주입 2일 내지 14일 전에 피험자는 1평방미터당 300mg의 사이클로포스파미드 정맥 주사를 포함하는 림프구 고갈 요법을 받게 됩니다.
다른 이름들:
초기 ATLCAR.CD30 주입 2일 내지 14일 전에 대상체는 3일 동안 평방미터당 매일 30mg의 정맥내 플루다라빈 주입을 포함하는 림프구 고갈 요법을 받게 될 것이다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 반응률(ORR) - 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST)
기간: 6주
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ORR - RECIST는 RECIST v1.1에 따라 평가됩니다.
완전 반응(CR)을 모든 표적 병변의 소실로 정의하는 기준, 병리학적 림프절(LN) = 표적 병변의 가장 긴 직경의 합계에서 30% 감소 혈청 종양 표지자(AFP 및 β-hCG)는 안정적이거나 감소.
; 및 전체 응답률(ORR) = CR + PR/총 대상자 수.
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6주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 반응률(ORR) - 면역 관련 반응 평가 기준(irRECIST)에 따라
기간: 최대 6주
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ORR -irRECIST는 완전 반응(irCR), 모든 병변의 소실, 새로운 병변 없음, 단축에서 림프절 < 10mm를 정의하는 irRECIST 기준에 따라 평가됩니다. 부분 반응(irPR), 표적 병변 및 비표적 병변의 합계에서 ≥30% 감소는 irNN임; irCR, irPR 또는 irPD에 대한 기준을 충족하지 않는 안정적인 반응(irSD); 진행성 질환(irPD), 종양 부하의 ≥20% 증가 및 최저점과 비교하여 최소 5mm 절대 증가; 새로운 비표적 또는 (irNN)이 없고 irPR 또는 irPD가 반복적이고 연속적인 평가에 의해 확인되는 경우.
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최대 6주
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최고의 전체 응답률(BORR)
기간: 최대 6주
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BORR은 수정된 RECIST 1.1에 따른 질병 진행일 또는 모든 원인으로 인한 사망일까지 세포 요법 투여 후 기록된 최상의 반응으로 정의됩니다.
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최대 6주
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무진행생존기간(PFS)
기간: 최대 12주
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PFS는 수정된 RECIST 1.1 기준에 따라 정의됩니다.
PFS는 ATLCAR.CD30 주입일부터 재발(세포 주입 시 완전 반응이 기록된 환자의 경우) 또는 진행(세포 주입 시 완전 반응이 없는 환자의 경우) 또는 사망까지로 정의됩니다. 수정된 RECIST 1.1 기준 분류에 따른 모든 원인.
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최대 12주
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중앙값 무진행 생존(PFS)
기간: 최대 12주
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PFS 중앙값은 첫 번째 ATLCAR.CD30 제품 주입의 초기 림프구 고갈 투여일부터 수정된 RECIST 1.1 기준에 따른 질병 진행일 또는 모든 원인으로 인한 사망일까지로 정의됩니다.
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최대 12주
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응답 기간(DOR)
기간: 최대 12주
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DOR은 수정된 RECIST 1.1 기준에 정의된 대로 PR 이상의 문서에서 PD까지의 시간으로 정의됩니다.
진행성 질병(PD) - 대상 병변의 가장 긴 직경(LD)의 합이 최소 20% 증가, 상대적인 20% 증가, 합계는 또한 최소 5mm의 절대 증가 또는 하나 이상의 새로운 병변 또는 비표적 또는 측정 불가능한 병변의 명백한 진행(예:
방사선이 필요한 뼈 통증 악화 또는 진통제의 상당한 증가) 또는 AFP 또는 β-hCG가 50% 이상 증가합니다.
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최대 12주
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개선 비율
기간: 최대 12주
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수정된 RECIST 1.1에 따라 반응이 개선된 피험자의 비율.
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최대 12주
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부작용 CTCAE
기간: 최대 6주
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유해 사례 CTCAE는 국립 암 연구소(NCI)의 유해 사례에 대한 공통 용어 기준(CTCAE) 버전 5.0에 따라 분류되고 등급이 매겨집니다. 등급(심각도) 척도는 각 AE 용어에 대해 제공됩니다. 1등급 마일드; 무증상 또는 가벼운 증상; 임상적 또는 진단적 관찰만; 개입이 표시되지 않았습니다. 2등급 보통; 최소한의 국소적 또는 비침습적 개입이 필요함; 연령에 맞는 도구적 일상 생활(ADL) 활동을 제한합니다. 등급 3 심각하거나 의학적으로 중요하지만 즉시 생명을 위협하지는 않습니다. 입원 또는 입원 기간 연장; 비활성화; 자기 관리 ADL 제한. 등급 4 생명을 위협하는 결과; 긴급 개입이 표시되었습니다. AE와 관련된 등급 5 사망. |
최대 6주
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사이토카인 방출 증후군(CRS)
기간: 최대 6주
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사이토카인 방출 증후군(CRS)은 미국이식세포치료학회(ASTCT) CRS 합의 등급에 따라 등급이 매겨집니다.
1등급 - 경증(증상 관리): 발열 ≥38oC, 저혈압 없음, 저산소증 없음, 등급 2 - 중등도(보통 개입): 발열 ≥38oC, 승압제가 필요하지 않은 저혈압, 저유량 비강 캐뉼라(≤6 L/분)가 필요한 저산소증 ) 또는 숨가쁨, 등급 3 - 중증(공격적 개입): 발열 ≥38oC, 바소프레신 유무에 관계없이 승압제를 필요로 하는 저혈압, 고유량 비강 캐뉼라(>6 L/분), 안면 마스크, 비재호흡기 마스크 또는 벤츄리를 필요로 하는 저산소증 마스크, 등급 4 - 생명을 위협하는(생명 유지 개입): 발열 ≥38oC, 다중 승압제(바소프레신 제외)가 필요한 저혈압, 양압이 필요한 저산소증(예: 지속 양압(CPAP), BiPAP, 삽관, 기계적 환기) , 등급 5 - 죽음: 죽음.
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최대 6주
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면역 이펙터 세포 관련 신경독성 증후군(ICANS)
기간: 최대 6주
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면역 효과 세포 관련 신경독성 증후군(ICANS) 증상은 프로토콜에 약술된 기준에 따라 1(경증)에서 4(심각)까지 등급이 매겨집니다.
사이토카인 방출 증후군(CRS)은 프로토콜에 약술된 기준에 따라 1(경증)에서 5등급(사망)까지 등급이 매겨집니다.
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최대 6주
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전반적인 생존
기간: 최대 5년
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전체 생존은 최초 투여 ATLCAR.CD30 세포에 대한 초기 림프구 고갈일부터 사망일까지로 정의될 것이다.
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최대 5년
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ATLCAR.CD30의 지속성 및 확장성
기간: 최대 5년
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말초 혈액에서 ATLCAR.CD30의 지속성 및 확장은 말초 혈액 샘플에서 정량적 폴리머라제 연쇄 반응(qPCR) 및 유동 세포측정법에 의해 결정될 것입니다.
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최대 5년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Matthew I Milowsky, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
간행물 및 유용한 링크
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