CD30 CAR pro CD30+ NSGCT
Podávání T lymfocytů exprimujících receptor chimérického antigenu CD30 (CAR) pacientům s CD30+ neseminomatózními nádory ze zárodečných buněk (NSGCT)
Toto je výzkumná studie fáze 2, která zahrnuje dospělé subjekty s neseminomatózními nádory ze zárodečných buněk (NSGCT). Účelem této studie je vytvořit úložiště a prozkoumat přítomnost modifikovaných T buněk v plazmě nebo nádorech subjektu.
Tato studie shromažďuje biovzorky (jako je nádorová tkáň, krev a modifikované T buňky), které mohou být použity v budoucích výzkumných studiích. Odebrané vzorky mohou pomoci prozkoumat, zda jsou modifikované T buňky přítomny v těle a nádoru. Jestli jsou modifikované T buňky přítomny v těle a jak dlouho vydrží. Vzorek také použijí k identifikaci způsobů, jak zlepšit možnosti léčby pro budoucího pacienta s rakovinou.
Výzkum s krví, tkání nebo tělesnými tekutinami (vzorky) může výzkumníkům pomoci pochopit, jak funguje lidské tělo. Někdy výzkumníci shromažďují a ukládají vzorky a používají je pro různé druhy výzkumu nebo je sdílejí s jinými vědci; toto se nazývá úložiště vzorků nebo „biobanka“. Výzkum s biovzorky by mohl pomoci zavést nové testy k nalezení nemocí nebo nové způsoby léčby nemocí.
Tělo má různé způsoby, jak bojovat s infekcí a nemocí. Žádný způsob se nezdá být ideální pro boj s rakovinou. Tato výzkumná studie kombinuje dva různé způsoby boje s nemocí: protilátky a T buňky. Protilátky jsou proteiny, které chrání tělo před onemocněním způsobeným bakteriemi nebo toxickými látkami. Protilátky fungují tak, že vážou tyto bakterie nebo látky, což jim brání v růstu a způsobuje špatné účinky. T buňky, také nazývané T lymfocyty, jsou speciální krevní buňky bojující proti infekci, které mohou zabíjet jiné buňky, včetně nádorových buněk nebo buněk, které jsou infikovány. K léčbě pacientů s rakovinou byly použity protilátky i T buňky. Oba se projevili slibně, ale ani jeden sám o sobě nestačil k vyléčení většiny pacientů. Tato studie je navržena tak, aby kombinovala jak T buňky, tak protilátky za účelem vytvoření účinnější léčby nazývané autologní buňky chimérického antigenního receptoru T lymfocytů cílené proti podání antigenu CD30 (ATLCAR.CD30).
Předchozí studie prokázaly bezpečnost produktu ATLCAR. CD30 byl podáván subjektům s lymfomy. Tato studie byla naplánována na základě údajů o bezpečnosti a účinnosti z předchozích studií (NCT02690545 a NCT02917083).
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
- Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina, Chapel Hill
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Písemný informovaný souhlas a oprávnění podle zákona o přenositelnosti a odpovědnosti zdravotního pojištění (HIPAA) k vydání osobních zdravotních informací vysvětlených, srozumitelných a podepsaných subjektem nebo zákonným zástupcem.
- Věk ≥ 18 let v době udělení souhlasu.
- Histologicky potvrzená diagnóza neseminomatózních nádorů zárodečných buněk (NSGCT) v jakékoli primární lokalizaci.
- Subjekty musí dostat alespoň jednu předchozí linii terapie pro jejich NSGCT a splnit jedno z následujících kritérií. Není povolen žádný maximální počet předchozích linií léčby.
- Důkaz o progresivní nebo recidivující NSGCT po předchozí léčbě vysokou dávkou chemoterapie (HDCT), definovaný jako splňující alespoň jedno z následujících kritérií: i. Nádorová biopsie nových nebo rostoucích nebo neresekovatelných lézí prokazujících životaschopnou NSGCT. V případě neúplné hrubé resekce, kde je nalezena životaschopná NSGCT, budou subjekty považovány za způsobilé pro studii. ii. Konsekutivní zvýšené sérové nádorové markery (β-HCG nebo AFP) se zvyšují. Samotné zvýšení zvýšené laktátdehydrogenázy (LDH) nepředstavuje progresivní onemocnění. iii. Vývoj nových nebo zvětšujících se lézí v podmínkách trvale zvýšeného β-HCG nebo AFP, i když β-HCG a AFP nadále nerostou.
Kritéria vyloučení:
- Subjekt je těhotný nebo kojící (Poznámka: Mateřské mléko nemůže být skladováno pro budoucí použití, dokud je matka léčena ve studii).
- Aktivní infekce HIV, virem lidské leukémie T-buněk, virem hepatitidy B a virem hepatitidy C (testy mohou být v době odběru buněk nevyřízené; k vytvoření transdukovaných buněk budou použity pouze vzorky potvrzující nepřítomnost aktivní infekce). Poznámka: Pro splnění způsobilosti se vyžaduje, aby subjekty byly negativní na protilátky HIV, negativní na protilátky HTLV1 a 2 nebo PCR negativní na HTLV1 a 2, negativní na povrchový antigen hepatitidy B a negativní na protilátky HCV nebo virovou zátěž HCV.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: ATLCAR.CD30
Zařazení do jedné skupiny: Subjekty s neseminomatózními nádory ze zárodečných buněk, kteří splňují kritéria způsobilosti pro buněčnou terapii.
|
Buněčný produkt se skládá z buněk ATLCAR. CD30 bude podáván intravenózní injekcí během 5-10 minut po lymfodepleci.
Očekávaný objem bude 1 - 50 ml, předepsaná dávka bude 2 × 108 CAR-T buněk na metr čtvereční a maximální dávka bude 5 × 108 CAR-T buněk na metr čtvereční.
Ostatní jména:
Dva až 14 dní před počáteční infuzí ATLCAR.CD30 dostanou subjekty režim lymfodeplece, který zahrnuje 300 mg na metr čtvereční intravenózního cyklofosfamidu.
Ostatní jména:
Dva až 14 dní před počáteční infuzí ATLCAR.CD30 dostanou subjekty režim lymfodeplece, který zahrnuje denně 30 mg na čtvereční metr intravenózní infuze fludarabinu po dobu 3 dnů.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celková míra odpovědi (ORR) – Kritéria hodnocení odpovědi v kritériích solidních nádorů (RECIST)
Časové okno: 6 týdnů
|
ORR - RECIST bude posouzen podle RECIST v1.1.
kritéria, která definují úplnou odpověď (CR) jako vymizení všech cílových lézí, patologické lymfatické uzliny (LN) = 30% pokles součtu nejdelšího průměru cílových lézí sérové nádorové markery (AFP a β-hCG) by měly být stabilní, popř. klesající.
; a celková míra odezvy (ORR) = CR + PR/celkový počet subjektů.
|
6 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celková míra odezvy (ORR) – podle kritérií hodnocení imunitní odpovědi (irRECIST)
Časové okno: Až 6 týdnů
|
ORR -irRECIST bude hodnocena podle kritérií irRECIST, která definují kompletní odpověď (irCR), vymizení všech lézí, žádné nové léze, lymfatické uzliny < 10 mm v krátké ose; částečná odpověď (irPR), ≥30% snížení součtu cílových lézí a necílových lézí jsou irNN; Stabilní odezva (irSD), nesplňující kritéria pro irCR, irPR nebo irPD; progresivní onemocnění (irPD), ≥20% zvýšení nádorové zátěže a minimální absolutní zvýšení o 5 mm ve srovnání s nejnižší hodnotou; pro žádné nové necílové nebo (irNN) a kde irPR nebo irPD jsou potvrzeny opakovaným, po sobě jdoucím hodnocením.
|
Až 6 týdnů
|
|
Nejlepší celková míra odezvy (BORR)
Časové okno: Až 6 týdnů
|
BORR bude definována jako nejlepší odezva zaznamenaná po podání buněčné terapie k datu progrese onemocnění podle modifikovaného RECIST 1.1 nebo úmrtí v důsledku jakékoli příčiny.
|
Až 6 týdnů
|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až 12 týdnů
|
PFS bude definováno podle upravených kritérií RECIST 1.1.
PFS je definováno ode dne infuze ATLCAR.CD30 do relapsu (u pacientů s dokumentovanou kompletní odpovědí v době buněčné infuze) nebo progrese (u pacientů bez kompletní odpovědi v době buněčné infuze) nebo smrti v důsledku jakékoli příčiny podle upravené klasifikace kritérií RECIST 1.1.
|
Až 12 týdnů
|
|
Medián přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až 12 týdnů
|
Medián PFS je definován ode dne počátečního podání lymfodeplece první infuze produktu ATLCAR.CD30 do data progrese onemocnění podle modifikovaných kritérií RECIST 1.1 nebo úmrtí v důsledku jakékoli příčiny.
|
Až 12 týdnů
|
|
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Až 12 týdnů
|
DOR bude definován jako čas od dokumentace PR nebo lépe do PD, jak je definováno upravenými kritérii RECIST 1.1.
Progresivní onemocnění (PD) - alespoň 20% nárůst součtu nejdelšího průměru (LD) cílových lézí, relativní nárůst 20%, součet musí také prokázat absolutní nárůst alespoň 5 mm nebo výskyt jedna nebo více nových lézí nebo jednoznačná progrese necílových nebo neměřitelných lézí (např.
zhoršení bolesti kostí vyžadující ozařování nebo významné zvýšení léků proti bolesti) nebo zvýšení AFP nebo β-hCG o ≥ 50 %.
|
Až 12 týdnů
|
|
Procento zlepšení
Časové okno: Až 12 týdnů
|
Procento subjektů, u kterých došlo ke zlepšení odpovědi podle upraveného RECIST 1.1.
|
Až 12 týdnů
|
|
Nežádoucí účinky CTCAE
Časové okno: Až 6 týdnů
|
Nežádoucí příhody CTCAE bude klasifikováno a klasifikováno podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody (CTCAE) Národního institutu pro rakovinu (NCI), verze 5.0. Pro každý termín AE je uvedena stupnice hodnocení (závažnosti). Stupeň 1 Mírný; asymptomatické nebo mírné příznaky; pouze klinická nebo diagnostická pozorování; zásah není indikován. Stupeň 2 Střední; indikována minimální, lokální nebo neinvazivní intervence; omezující věkově přiměřené instrumentální aktivity denního života (ADL). Stupeň 3 Závažný nebo lékařsky významný, ale bezprostředně život neohrožující; indikována hospitalizace nebo prodloužení hospitalizace; deaktivace; omezení sebeobsluhy ADL. 4. stupeň Život ohrožující následky; indikován urgentní zásah. Stupeň 5 Smrt související s AE. |
Až 6 týdnů
|
|
Syndrom uvolňování cytokinů (CRS)
Časové okno: Až 6 týdnů
|
Syndrom uvolňování cytokinů (CRS) bude hodnocen podle konsensuálního hodnocení CRS Americké společnosti pro transplantaci a buněčnou terapii (ASTCT).
1. stupeň – mírný (zvládání symptomů): horečka ≥38oC, žádná hypotenze, žádná hypoxie, 2. stupeň – střední (střední intervence): horečka ≥38oC, hypotenze nevyžadující vazopresory, hypoxie vyžadující nízkoprůtokovou nosní kanylu (≤6 l/min. ) nebo blow-by, stupeň 3 – těžký (agresivní intervence): horečka ≥38oC, hypotenze vyžadující vazopresor s vasopresinem nebo bez něj, hypoxie vyžadující vysokoprůtokovou nosní kanylu (>6 l/min), obličejovou masku, masku bez respirace nebo Venturiho trubici maska, Stupeň 4 – Život ohrožující (život udržující intervence): Horečka ≥38oC, Hypotenze vyžadující více vazopresorů (kromě vazopresinu), Hypoxie vyžadující pozitivní tlak (např. kontinuální pozitivní tlak v dýchacích cestách (CPAP), BiPAP, intubace, mechanická ventilace) , 5. stupeň - Smrt: Smrt.
|
Až 6 týdnů
|
|
Syndrom neurotoxicity související s imunitními efektorovými buňkami (ICANS)
Časové okno: Až 6 týdnů
|
Symptomy syndromu neurotoxicity spojené s imunitními efektorovými buňkami (ICANS) budou odstupňovány podle kritérií uvedených v protokolu na stupnici od 1 (mírné) do 4 (kritické).
Syndrom uvolnění cytokinů (CRS) bude hodnocen podle kritérií uvedených v protokolu na stupnici od 1 (mírný) do stupně 5 (smrt).
|
Až 6 týdnů
|
|
Celkové přežití
Časové okno: Až 5 let
|
Celkové přežití bude definováno ode dne počáteční lymfodeplece pro první podání buněk ATLCAR.CD30 do data smrti.
|
Až 5 let
|
|
Přetrvávání a expanze ATLCAR.CD30
Časové okno: Až 5 let
|
Perzistence a expanze ATLCAR.CD30 v periferní krvi bude stanovena pomocí kvantitativní polymerázové řetězové reakce (qPCR) a průtokové cytometrie ve vzorku periferní krve.
|
Až 5 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Matthew I Milowsky, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary, zárodečné buňky a embryonální
- Neseminomatózní nádor zárodečných buněk
- Organické chemikálie
- Uhlovodíky
- Fosforamidové hořčice
- Sloučeniny hořčice dusíku
- Hořčičné sloučeniny
- Uhlovodíky, halogenované
- Fosforamidy
- Organofosforové sloučeniny
- Cyklofosfamid
- Fludarabine
- Fludarabin fosfát
Další identifikační čísla studie
- LCCC2048-ATL
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .