AUTO CD30 per CD30+ NSGCT
Somministrazione di linfociti T che esprimono il recettore dell'antigene chimerico CD30 (CAR) per pazienti con tumori a cellule germinali nonseminomatose CD30+ (NSGCT)
Questo è uno studio di ricerca di fase 2 che arruola soggetti adulti con tumori a cellule germinali non seminomatose (NSGCT). Lo scopo di questo studio è creare un archivio ed esplorare la presenza di cellule T modificate nel plasma o nei tumori del soggetto.
Questo studio raccoglie campioni biologici (come tessuto tumorale, sangue e cellule T modificate) che possono essere utilizzati in futuri studi di ricerca. I campioni raccolti possono aiutare a esaminare se le cellule T modificate sono presenti nel corpo e nel tumore. Se le cellule T modificate sono presenti nel corpo e quanto durano. Utilizzeranno anche il campione per identificare i modi per migliorare le opzioni di trattamento per un futuro malato di cancro.
La ricerca con sangue, tessuti o fluidi corporei (campioni) può aiutare i ricercatori a capire come funziona il corpo umano. A volte i ricercatori raccolgono e conservano campioni e li usano per diversi tipi di ricerca o li condividono con altri scienziati; questo è chiamato deposito di campioni o "biobanca". La ricerca sui campioni biologici potrebbe aiutare a introdurre nuovi test per trovare malattie o nuovi modi per curarle.
Il corpo ha modi diversi di combattere le infezioni e le malattie. Nessun singolo modo sembra perfetto per combattere il cancro. Questo studio di ricerca combina due diversi modi di combattere le malattie: anticorpi e cellule T. Gli anticorpi sono proteine che proteggono il corpo dalle malattie causate da batteri o sostanze tossiche. Gli anticorpi agiscono legando quei batteri o sostanze, impedendo loro di crescere e causare effetti negativi. Le cellule T, chiamate anche linfociti T, sono speciali cellule del sangue che combattono le infezioni che possono uccidere altre cellule, comprese le cellule tumorali o le cellule infette. Sia gli anticorpi che le cellule T sono stati usati per trattare i pazienti con tumori. Entrambi hanno mostrato risultati promettenti, ma nessuno dei due da solo è stato sufficiente a curare la maggior parte dei pazienti. Questo studio è progettato per combinare sia le cellule T che gli anticorpi per creare un trattamento più efficace chiamato cellule del recettore dell'antigene chimerico dei linfociti T autologhi mirate contro la somministrazione dell'antigene CD30 (ATLCAR.CD30).
Studi precedenti hanno dimostrato la sicurezza del prodotto ATLCAR.CD30 è stato somministrato a soggetti con linfomi. Questo studio è stato pianificato sulla base dei dati di sicurezza ed efficacia di studi precedenti (NCT02690545 e NCT02917083).
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
- Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina, Chapel Hill
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Consenso informato scritto e autorizzazione HIPAA (Health Insurance Portability and Accountability Act) per il rilascio di informazioni sanitarie personali spiegate, comprese e firmate dal soggetto o dal rappresentante legalmente autorizzato.
- Età ≥ 18 anni al momento del consenso.
- Diagnosi istologicamente confermata di tumori a cellule germinali nonseminomatose (NSGCT) di qualsiasi sito primitivo.
- I soggetti devono aver ricevuto almeno una precedente linea di terapia per il loro NSGCT e soddisfare uno dei seguenti criteri. Non è consentito un numero massimo di linee di trattamento precedenti.
- Evidenza di NSGCT progressivo o ricorrente dopo precedente trattamento chemioterapico ad alte dosi (HDCT), definito come rispondente ad almeno uno dei seguenti criteri: i. Biopsia tumorale di lesioni nuove o in crescita o non resecabili che dimostrano NSGCT vitale. In caso di resezione macroscopica incompleta in cui viene trovato un NSGCT vitale, i soggetti saranno considerati idonei per lo studio. ii. I marcatori tumorali sierici elevati consecutivi (β-HCG o AFP) sono in aumento. Un aumento dell'elevata lattato deidrogenasi (LDH) da solo non costituisce una malattia progressiva. iii. Sviluppo di lesioni nuove o in espansione nel contesto di β-HCG o AFP persistentemente elevati, anche se β-HCG e AFP non continuano ad aumentare.
Criteri di esclusione:
- Il soggetto è in gravidanza o in allattamento (Nota: il latte materno non può essere conservato per un uso futuro mentre la madre è in trattamento nello studio).
- Infezione attiva da HIV, virus della leucemia a cellule T umana, virus dell'epatite B e virus dell'epatite C (i test possono essere in sospeso al momento dell'approvvigionamento delle cellule; solo i campioni che confermano la mancanza di infezione attiva verranno utilizzati per generare cellule trasdotte). Nota: per soddisfare l'idoneità, i soggetti devono essere negativi per anticorpi HIV, negativi per anticorpi HTLV1 e 2 o PCR negativi per HTLV1 e 2, negativi per antigene di superficie dell'epatite B e negativi per anticorpi HCV o carica virale HCV.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: ATLCAR.CD30
Assegnazione a un singolo gruppo: soggetti con tumori a cellule germinali non seminomatosi che soddisfano i criteri di ammissibilità per la terapia cellulare.
|
Il prodotto cellulare è costituito da cellule ATLCAR.CD30 saranno somministrate tramite iniezione endovenosa, oltre 5 - 10 minuti dopo la linfodeplezione.
Il volume previsto sarà di 1 - 50 ml, la dose prescritta sarà di 2 × 108 cellule CAR-T per metro quadrato e la dose massima sarà di 5 × 108 cellule CAR-T per metro quadrato.
Altri nomi:
Da due a 14 giorni prima dell'infusione iniziale di ATLCAR.CD30, i soggetti riceveranno un regime di linfodeplezione che include 300 mg per metro quadrato di ciclofosfamide per via endovenosa.
Altri nomi:
Da due a 14 giorni prima dell'infusione iniziale di ATLCAR.CD30, i soggetti riceveranno un regime di linfodeplezione che include 30 mg giornalieri per metro quadrato di infusione endovenosa di fludarabina per 3 giorni.
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Il tasso di risposta globale (ORR) - Criteri di valutazione della risposta nei criteri dei tumori solidi (RECIST)
Lasso di tempo: 6 settimane
|
ORR - RECIST sarà valutato in base a RECIST v1.1.
i criteri che definiscono la risposta completa (CR) come la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio, linfonodo patologico (LN) =30% diminuzione della somma del diametro più lungo delle lesioni bersaglio marcatori tumorali sierici (AFP e β-hCG) dovrebbero essere stabili o decrescente.
; e tasso di risposta globale (ORR) = CR + PR/numero totale di soggetti.
|
6 settimane
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Il tasso di risposta globale (ORR)- Per criteri di valutazione della risposta immuno-correlata (irRECIST)
Lasso di tempo: Fino a 6 settimane
|
ORR -irRECIST sarà valutato secondo i criteri irRECIST che definiscono la risposta completa (irCR), la scomparsa di tutte le lesioni, nessuna nuova lesione, linfonodi < 10 mm in asse corto; risposta parziale (irPR), riduzione ≥30% della somma delle lesioni bersaglio e delle lesioni non bersaglio sono irNN; Risposta stabile (irSD), che non soddisfa i criteri per irCR, irPR o irPD; Malattia progressiva (irPD), aumento ≥20% del carico tumorale e aumento assoluto minimo di 5 mm rispetto al nadir; per nessun nuovo non-target o (irNN) e dove irPR o irPD sono confermati da una valutazione ripetuta e consecutiva.
|
Fino a 6 settimane
|
|
Il miglior tasso di risposta globale (BORR)
Lasso di tempo: Fino a 6 settimane
|
BORR sarà definita come la migliore risposta registrata dopo la somministrazione della terapia cellulare fino alla data di progressione della malattia secondo RECIST 1.1 modificato, o morte per qualsiasi causa.
|
Fino a 6 settimane
|
|
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Fino a 12 settimane
|
La PFS sarà definita in base ai criteri RECIST 1.1 modificati.
La PFS è definita dal giorno dell'infusione di ATLCAR.CD30 alla recidiva (nei pazienti con una risposta completa documentata al momento dell'infusione delle cellule) o alla progressione (nei pazienti senza una risposta completa al momento dell'infusione delle cellule) o alla morte conseguente di qualsiasi causa secondo la classificazione dei criteri RECIST 1.1 modificata.
|
Fino a 12 settimane
|
|
Sopravvivenza libera da progressione mediana (PFS)
Lasso di tempo: Fino a 12 settimane
|
La PFS mediana è definita dal giorno della somministrazione iniziale della linfodeplezione della prima infusione del prodotto ATLCAR.CD30 alla data della progressione della malattia secondo i criteri RECIST 1.1 modificati o del decesso dovuto a qualsiasi causa.
|
Fino a 12 settimane
|
|
Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: Fino a 12 settimane
|
DOR sarà definito come il tempo dalla documentazione di PR o meglio a PD come definito dai criteri RECIST 1.1 modificati.
Malattia progressiva (PD) - Almeno un aumento del 20% nella somma del diametro più lungo (LD) delle lesioni target, un aumento relativo del 20%, la somma deve anche dimostrare un aumento assoluto di almeno 5 mm o la comparsa di una o più nuove lesioni o progressione inequivocabile di lesioni non bersaglio o non misurabili (ad es.
peggioramento del dolore osseo che richiede radiazioni o aumento significativo degli antidolorifici) o aumento ≥ 50% di AFP o β-hCG.
|
Fino a 12 settimane
|
|
La percentuale di miglioramento
Lasso di tempo: Fino a 12 settimane
|
La percentuale di soggetti che hanno un miglioramento nella loro risposta per RECIST modificato 1.1.
|
Fino a 12 settimane
|
|
Eventi avversi CTCAE
Lasso di tempo: Fino a 6 settimane
|
Gli eventi avversi CTCAE saranno classificati e classificati secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) del National Cancer Institute (NCI), versione 5.0. Per ogni termine AE viene fornita una scala di valutazione (gravità). Grado 1 Lieve; sintomi asintomatici o lievi; solo osservazioni cliniche o diagnostiche; intervento non indicato. Grado 2 Moderato; intervento minimo, locale o non invasivo indicato; limitare le attività strumentali della vita quotidiana (ADL) adeguate all'età. Grado 3 Grave o clinicamente significativo ma non immediatamente pericoloso per la vita; ricovero ospedaliero o prolungamento del ricovero indicato; disabilitazione; limitare l'ADL di auto-cura. Grado 4 Conseguenze potenzialmente letali; indicato intervento urgente. Grado 5 Morte correlata ad AE. |
Fino a 6 settimane
|
|
Sindrome da rilascio di citochine (CRS)
Lasso di tempo: Fino a 6 settimane
|
La sindrome da rilascio di citochine (CRS) sarà classificata secondo il CRS Consensus Grading dell'American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT).
Grado 1 - Lieve (gestione sintomatica): febbre ≥38oC, nessuna ipotensione, nessuna ipossia, Grado 2 - Moderato (intervento moderato): febbre ≥38oC, ipotensione che non richiede vasopressori, ipossia che richiede cannula nasale a basso flusso (≤6 L/minuto) ) o blow-by, Grado 3 - Grave (intervento aggressivo): febbre ≥38oC, ipotensione che richiede un vasopressore con o senza vasopressina, ipossia che richiede cannula nasale ad alto flusso (>6 L/minuto), maschera facciale, maschera senza respiratore o Venturi maschera, Grado 4 - Pericoloso per la vita (intervento di sostegno vitale): febbre ≥38oC, ipotensione che richiede più vasopressori (esclusa la vasopressina), ipossia che richiede pressione positiva (ad esempio, pressione positiva continua delle vie aeree (CPAP), BiPAP, intubazione, ventilazione meccanica) , Grado 5 - Morte: Morte.
|
Fino a 6 settimane
|
|
Sindrome da neurotossicità associata a cellule effettrici immunitarie (ICANS)
Lasso di tempo: Fino a 6 settimane
|
I sintomi della sindrome da neurotossicità associata a cellule effettrici immunitarie (ICANS) saranno classificati secondo i criteri delineati nel protocollo su una scala da 1 (lieve) a 4 (critico).
La sindrome da rilascio di citochine (CRS) sarà classificata secondo i criteri delineati nel protocollo su una scala da 1 (lieve) a grado 5 (morte).
|
Fino a 6 settimane
|
|
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
|
La sopravvivenza globale sarà definita dal giorno della linfodeplezione iniziale per la prima somministrazione di cellule ATLCAR.CD30 fino alla data del decesso.
|
Fino a 5 anni
|
|
Persistenza ed espansione di ATLCAR.CD30
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
|
La persistenza e l'espansione di ATLCAR.CD30 nel sangue periferico saranno determinate mediante reazione quantitativa a catena della polimerasi (qPCR) e citometria a flusso nel campione di sangue periferico.
|
Fino a 5 anni
|
Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Matthew I Milowsky, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie, cellule germinali ed embrionali
- Tumore a cellule germinali nonminomatose
- Prodotti chimici organici
- Idrocarburi
- Senape di fosforamide
- Composti di senape di azoto
- Composti di senape
- Idrocarburi, alogenati
- Fosforamidi
- Composti organofosfori
- Ciclofosfamide
- fludarabina
- fosfato di fludarabina
Altri numeri di identificazione dello studio
- LCCC2048-ATL
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .