CD30 CAR til CD30+ NSGCT
Administration af T-lymfocytter, der udtrykker CD30 kimærisk antigenreceptor (CAR) til patienter med CD30+ ikke-seminomatøse kimcelletumorer (NSGCT)
Dette er et fase 2-forskningsstudie, der indskriver voksne forsøgspersoner med ikke-seminomatøse kimcelletumorer (NSGCT). Formålet med denne undersøgelse er at skabe et depot og udforske tilstedeværelsen af modificerede T-celler i individets plasma eller tumorer.
Denne undersøgelse indsamler bioprøver (såsom tumorvæv, blod og modificerede T-celler), som kan bruges i fremtidige forskningsstudier. De indsamlede prøver kan hjælpe med at undersøge, om de modificerede T-celler er til stede i kroppen og tumoren. Hvis de modificerede T-celler er til stede i kroppen, og hvor længe varer de. De vil også bruge prøven til at identificere måder at forbedre behandlingsmulighederne for en fremtidig cancerpatient.
Forskning med blod, væv eller kropsvæsker (prøver) kan hjælpe forskere med at forstå, hvordan den menneskelige krop fungerer. Nogle gange indsamler og opbevarer forskere prøver og bruger dem til forskellige former for forskning eller deler dem med andre videnskabsmænd; dette kaldes et prøvelager eller "biobank". Forskning med bioprøver kan hjælpe med at introducere nye tests for at finde sygdomme eller nye måder at behandle sygdomme på.
Kroppen har forskellige måder at bekæmpe infektion og sygdom på. Ingen enkelt måde virker perfekt til at bekæmpe kræft. Dette forskningsstudie kombinerer to forskellige måder at bekæmpe sygdom på: antistoffer og T-celler. Antistoffer er proteiner, der beskytter kroppen mod sygdomme forårsaget af bakterier eller giftige stoffer. Antistoffer virker ved at binde disse bakterier eller stoffer, hvilket forhindrer dem i at vokse og forårsage dårlige virkninger. T-celler, også kaldet T-lymfocytter, er specielle infektionsbekæmpende blodceller, som kan dræbe andre celler, herunder tumorceller eller celler, der er inficerede. Både antistoffer og T-celler er blevet brugt til at behandle patienter med cancer. De har begge vist lovende, men ingen af dem alene har været tilstrækkelige til at helbrede de fleste patienter. Denne undersøgelse er designet til at kombinere både T-celler og antistoffer for at skabe en mere effektiv behandling kaldet autologe T-lymfocyt-kimære antigen-receptorceller målrettet mod CD30-antigen (ATLCAR.CD30) administration.
Tidligere forsøg har vist, at ATLCAR.CD30-produktet er sikkert givet til forsøgspersoner med lymfomer. Denne undersøgelse var planlagt baseret på sikkerheds- og effektdata fra tidligere undersøgelser (NCT02690545 og NCT02917083).
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
- Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina, Chapel Hill
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Skriftligt informeret samtykke og Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) godkendelse til frigivelse af personlige helbredsoplysninger forklaret til, forstået af og underskrevet af subjektet eller juridisk autoriseret repræsentant.
- Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke.
- Histologisk bekræftet diagnose af ikke-seminomatøse kimcelletumorer (NSGCT) på et hvilket som helst primært sted.
- Forsøgspersoner skal have modtaget mindst én tidligere behandlingslinje for deres NSGCT og opfylde et af følgende kriterier. Der er ikke tilladt et maksimalt antal tidligere behandlingslinjer.
- Evidens for progressiv eller tilbagevendende NSGCT efter tidligere højdosis kemoterapi (HDCT) behandling, defineret som opfylder mindst et af følgende kriterier: i. Tumorbiopsi af nye eller voksende eller ikke-operable læsioner, der viser levedygtig NSGCT. I tilfælde af en ufuldstændig grov resektion, hvor der findes levedygtig NSGCT, vil forsøgspersoner blive betragtet som kvalificerede til undersøgelsen. ii. Konsekutive forhøjede serumtumormarkører (β-HCG eller AFP) er stigende. En stigning i forhøjet lactatdehydrogenase (LDH) alene udgør ikke progressiv sygdom. iii. Udvikling af nye eller forstørrede læsioner i forbindelse med vedvarende forhøjet β-HCG eller AFP, selvom β-HCG og AFP ikke fortsætter med at stige.
Ekskluderingskriterier:
- Forsøgspersonen er gravid eller ammer (Bemærk: Modermælk kan ikke opbevares til fremtidig brug, mens moderen behandles i undersøgelsen).
- Aktiv infektion med HIV, human T-celle leukæmivirus, hepatitis B-virus og hepatitis C-virus (test kan afventes på tidspunktet for celleudtagning; kun de prøver, der bekræfter mangel på aktiv infektion, vil blive brugt til at generere transducerede celler). Bemærk: For at opfylde berettigelsen skal forsøgspersoner være negative for HIV-antistof, negative for HTLV1- og 2-antistoffer eller PCR-negative for HTLV1 og 2, negative for Hepatitis B-overfladeantigen og negative for HCV-antistof eller HCV-virusbelastning.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: ATLCAR.CD30
Enkeltgruppeopgave: Forsøgspersoner med ikke-seminomatøse kimcelletumorer, der opfylder kriterierne for cellulær terapi.
|
Det cellulære produkt består af ATLCAR.CD30-celler vil blive administreret via intravenøs injektion over 5 - 10 minutter efter lymfodepletion.
Det forventede volumen vil være 1 - 50 ml, den ordinerede dosis vil være 2 × 108 CAR-T-celler pr. kvadratmeter, og den maksimale dosis vil være 5 × 108 CAR-T-celler pr. kvadratmeter.
Andre navne:
To til 14 dage før den indledende ATLCAR.CD30-infusion vil forsøgspersonerne modtage et lymfodepletionsregime, der inkluderer 300 mg pr. kvadratmeter intravenøst cyclophosphamid.
Andre navne:
To til 14 dage før den indledende ATLCAR.CD30-infusion vil forsøgspersonerne modtage et lymfodepletionsregime, der inkluderer daglig 30 mg pr. kvadratmeter intravenøs fludarabin-infusion i 3 dage.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Den samlede responsrate (ORR) - Kriterier for responsevaluering i solide tumorer (RECIST)
Tidsramme: 6 uger
|
ORR - RECIST vil blive vurderet pr. RECIST v1.1.
kriterier, der definerer komplet respons (CR) som forsvinden af alle mållæsioner, patologisk lymfeknude (LN) = 30 % fald i summen af den længste diameter af mållæsioner serumtumormarkører (AFP og β-hCG) bør være stabile eller faldende.
; og overordnet responsrate (ORR) = CR + PR/samlet antal forsøgspersoner.
|
6 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Den samlede responsrate (ORR) - pr. immunrelateret responsevalueringskriterier (irRECIST)
Tidsramme: Op til 6 uger
|
ORR -irRECIST vil blive vurderet efter irRECIST-kriterier, som definerer fuldstændig respons (irCR), forsvinden af alle læsioner, ingen nye læsioner, lymfeknuder < 10 mm i kort akse; partiel respons (irPR), ≥30 % fald i summen af mållæsioner og ikke-mållæsioner er irNN; Stabil respons (irSD), opfylder ikke kriterierne for irCR, irPR eller irPD; Progressiv sygdom (irPD), ≥20 % stigning i tumorbyrde og minimum 5 mm absolut stigning i forhold til nadir; for ingen nye ikke-mål eller (irNN), og hvor irPR eller irPD bekræftes ved en gentagen, konsekutiv vurdering.
|
Op til 6 uger
|
|
Den bedste samlede svarprocent (BORR)
Tidsramme: Op til 6 uger
|
BORR vil blive defineret som det bedste respons registreret efter administrationen af celleterapien til datoen for sygdomsprogression pr. modificeret RECIST 1.1 eller død som følge af en hvilken som helst årsag.
|
Op til 6 uger
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til 12 uger
|
PFS vil blive defineret i henhold til ændrede RECIST 1.1-kriterier.
PFS er defineret fra dagen for ATLCAR.CD30-infusion til tilbagefald (hos patienter med et dokumenteret fuldstændigt respons på tidspunktet for celleinfusion) eller progression (hos patienter uden fuldstændigt respons på tidspunktet for celleinfusion) eller død som følge heraf af enhver årsag pr. modificeret RECIST 1.1-kriterieklassificering.
|
Op til 12 uger
|
|
Median progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til 12 uger
|
Median PFS er defineret fra dagen for indledende lymfodepletion-administration af den første ATLCAR.CD30-produktinfusion til datoen for sygdomsprogression i henhold til modificerede RECIST 1.1-kriterier eller død som følge af enhver årsag.
|
Op til 12 uger
|
|
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: Op til 12 uger
|
DOR vil blive defineret som tiden fra dokumentation af PR eller bedre til PD som defineret af ændrede RECIST 1.1 kriterier.
Progressiv sygdom (PD) - Mindst en 20 % stigning i summen af den længste diameter (LD) af mållæsionerne, en relativ stigning på 20 %, summen skal også vise en absolut stigning på mindst 5 mm eller udseende af en eller flere nye læsioner eller utvetydig progression af ikke-mål- eller ikke-målbare læsioner (f.
forværring af knoglesmerter, der kræver stråling eller signifikant stigning i smertestillende medicin) eller stigning ≥ 50 % i AFP eller β-hCG.
|
Op til 12 uger
|
|
Procentdelen af forbedring
Tidsramme: Op til 12 uger
|
Procentdelen af forsøgspersoner, der har en forbedring i deres respons pr. modificeret RECIST 1.1.
|
Op til 12 uger
|
|
Uønskede hændelser CTCAE
Tidsramme: Op til 6 uger
|
Bivirkninger CTCAE vil blive klassificeret og klassificeret i henhold til National Cancer Institutes (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 5.0. Der gives en karakterskala (sværhedsgrad) for hver AE-termin. Grad 1 Mild; asymptomatiske eller milde symptomer; kun kliniske eller diagnostiske observationer; indgreb ikke indiceret. Klasse 2 Moderat; minimal, lokal eller ikke-invasiv intervention indiceret; begrænsning af alderssvarende instrumental Activities of Daily Living (ADL). Grad 3 Alvorlig eller medicinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; hospitalsindlæggelse eller forlængelse af hospitalsindlæggelse indiceret; invaliderende; begrænsning af egenomsorg ADL. Grad 4 Livstruende konsekvenser; akut indgreb angivet. Grad 5 Død relateret til AE. |
Op til 6 uger
|
|
Cytokinfrigivelsessyndrom (CRS)
Tidsramme: Op til 6 uger
|
Cytokine Release Syndrome (CRS) vil blive klassificeret i henhold til American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) CRS Consensus Grading.
Grad 1 - Mild (symptomatisk behandling): Feber ≥38oC, Ingen hypotension, Ingen hypoxi, Grad 2 - Moderat (moderat indgreb): Feber ≥38oC, Hypotension, der ikke kræver vasopressorer, Hypoxi, der kræver lavflow-næsekanyle (≤6 L/minut) ) eller blow-by, grad 3 - svær (aggressiv intervention): feber ≥38oC, hypotension, der kræver en vasopressor med eller uden vasopressin, hypoxi, der kræver high-flow næsekanyle (>6 l/minut), ansigtsmaske, nonrebreather-maske eller Venturi maske, grad 4 - Livstruende (livsopretholdende intervention): Feber ≥38oC, Hypotension, der kræver flere vasopressorer (eksklusive vasopressin), Hypoxi, der kræver positivt tryk (f.eks. kontinuerligt positivt luftvejstryk (CPAP), BiPAP, intubation, mekanisk ventilation) , 5. klasse - Død: Død.
|
Op til 6 uger
|
|
Immuneffektorcelle-associeret neurotoksicitetssyndrom (ICANS)
Tidsramme: Op til 6 uger
|
Immuneffektorcelle-associeret neurotoksicitetssyndrom (ICANS) symptomer vil blive klassificeret i henhold til kriterierne skitseret i protokollen på en skala fra 1 (mild) til 4 (kritisk).
Cytokinfrigivelsessyndrom (CRS) vil blive klassificeret i henhold til kriterier skitseret i protokollen på en skala fra 1 (mild) til grad 5 (død).
|
Op til 6 uger
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Op til 5 år
|
Samlet overlevelse vil blive defineret fra dagen for initial lymfodepletion for den første administration af ATLCAR.CD30-celler til dødsdatoen.
|
Op til 5 år
|
|
Vedholdenhed og udvidelse af ATLCAR.CD30
Tidsramme: Op til 5 år
|
Persistens og ekspansion af ATLCAR.CD30 i perifert blod vil blive bestemt ved kvantitativ polymerasekædereaktion (qPCR) og flowcytometri i prøven af perifert blod.
|
Op til 5 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Matthew I Milowsky, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer, kimceller og embryonale
- Nonseminomatøs kimcelletumor
- Organiske kemikalier
- Kulbrinter
- Fosforamid -sennep
- Nitrogen sennepsforbindelser
- Sennepsforbindelser
- Kulbrinter, halogeneret
- Phosphoramider
- Organophosphorforbindelser
- Cyclofosfamid
- fludarabin
- Fludarabinphosphat
Andre undersøgelses-id-numre
- LCCC2048-ATL
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .