복합 항레트로바이러스 요법(cART) 불응성 HIV 관련 카포시 육종에서 Dostarlimab의 안전성 및 내약성에 대한 예비 평가 (STARKAP)

포함 기준:

1. 카포시 육종의 조직학적으로 입증된 진단.
2. 사용 가능한 전처리 생검, 신선(최적) 또는 보관(허용).

3. 최소 3개월 동안 cART에 확립되었으며 CTCAE 기준 v 5.0에 의한 cART > 등급 1과 관련된 증상 또는 검사실 AE 없음.

   참고: 환자가 다른 모든 자격 기준을 충족하고 최소 2주 동안 효과적인 새 요법을 받는 경우 스크리닝 중 cART 수정이 허용됩니다.

4. 스크리닝 시 HIV VL이 200cp/ml 미만이고 CD4+ T 세포 수가 >100/mm3입니다.
5. 수정된 AIDS 임상 시험 그룹(ATCG) 카포시 육종 반응 기준으로 측정할 수 있는 질병이 있습니다.
6. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 ≤ 2
7. 만 18세 이상

8. 다음과 같이 정의된 적절한 혈액학적 및 장기 기능이 있어야 합니다.

   절대 호중구 수 >1.500/mcL, 혈소판 수 >100.000/mcL, 헤모글로빈 >90g/L, 총 빌리루빈 ≤1.5x 정상 상한(ULN) 또는 ≤2xULN(길버트 증후군 환자 또는 HIV 프로테아제 억제제, 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)/알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤2.5x ULN(상한 간 전이가 있는 경우 5x ULN까지), 혈청 크레아티닌 ≤2.5x ULN 또는 혈청 크레아티닌 ≤1.5x ULN인 피험자에서 크레아티닌 청소율(CrCl) >60 ml/min. CrCl의 계산은 기관 표준을 따라야 합니다.

   국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤1.5× ULN, PT 또는 부분 트롬보플라스틴(PTT)이 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 환자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한. 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤1.5× ULN, PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용 범위 내에 있는 한 환자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한.

9. 여성 참가자는 가임기인 경우 연구 치료를 받기 전 72시간 이내에 음성 혈청 임신 검사를 받아야 하며, 스크리닝부터 연구 치료의 마지막 투여 후 120일까지 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의하거나 비임신 가능성이 있습니다. 비가임 가능성은 다음과 같이 정의됩니다(의학적 이유 외).

   • 45세 이상이고 1년 이상 월경을 하지 않은 사람
   • 자궁절제술 및 난소절제술의 병력 없이 2년 미만 동안 무월경이었던 환자는 스크리닝 평가 시 난포자극호르몬 수치가 폐경 후 범위에 있어야 합니다.
   • 자궁 적출술 후, 양측 난소 절제술 후 또는 난관 결찰 후. 문서화된 자궁절제술 또는 난소절제술은 실제 절차의 의료 기록으로 확인하거나 초음파로 확인해야 합니다. 난관 결찰은 실제 절차의 의료 기록으로 확인되어야 합니다. 그렇지 않으면 환자는 스크리닝 방문부터 연구 치료의 마지막 투약 후 120일까지 연구 전반에 걸쳐 적절한 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다. 허용되는 피임 방법 목록은 섹션 5.4를 참조하십시오. 정보는 사이트의 소스 문서 내에서 적절하게 캡처되어야 합니다. 참고: 금욕이 환자에게 확립되고 선호되는 피임법인 경우 금욕이 허용됩니다.
10. 참가자는 연구 기간 동안 또는 연구 치료의 마지막 투여 후 90일 동안 모유 수유를 하지 않는 데 동의해야 합니다.
11. 남성 참가자는 연구 치료의 첫 번째 투여부터 연구 치료의 마지막 투여 후 120일까지 매우 효과적인 피임 방법(허용되는 피임 방법 목록은 섹션 5.4 참조)을 사용하는 데 동의합니다. 참고: 금욕이 환자에게 확립되고 선호되는 피임법인 경우 금욕이 허용됩니다.
12. 코르티코스테로이드를 투여받는 참가자는 프로토콜 요법을 시작하기 최소 4주 전에 복용량이 안정적인 한 계속할 수 있습니다. 참가자는 연구 절차를 이해할 수 있어야 하며 서면 동의서를 제공하여 연구 참여에 동의해야 합니다.

제외 기준:

1. 참가자는 중재 임상 시험에 동시에 등록됩니다.
2. 참가자는 임상시험 계획을 시작하기 전에 시험 요법을 포함한 항암 요법(화학 요법, 방사선 요법, 면역 요법 또는 생물학적 요법)을 ≤ 4주 또는 시험 약품의 최소 5 반감기보다 짧은 시간 간격 내에서 받았습니다. 요법. CTCAE 기준에 의해 1등급 이상의 치료 관련 부작용의 증거가 없어야 합니다.
3. 프로토콜 요법을 시작하기 전 3주 이내에 대수술. 연구 참여자는 수술과 관련된 부작용으로부터 회복되어야 합니다.
4. 치료 첫 6주 동안 알려진 활동성 결핵(TB).

5. 기회 병원체와 관련된 활성 면역 재구성 염증 증후군(IRIS)이 알려져 있습니다.

   참고: 스크리닝 시점에 완전히 해결된 이전 IRIS 병력이 있는 환자가 적합합니다.

6. 검출 가능한 혈장 HCV RNA로 정의되는 조절되지 않는 활동성 C형 간염 바이러스(HCV) 감염의 알려진 이력.

   참고: HCV 혈청검사에서 양성이지만 HCV RNA 음성인 환자 또는 HCV 치료에 성공한 환자가 자격이 있습니다.

7. 치료 없이 검출 가능한 혈장 HBV DNA로 정의되는 조절되지 않는 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염의 알려진 이력.

   참고: 예방 접종을 나타내는 HBV 혈청 검사가 있는 환자(즉, 양성 B형 간염 표면 항체, HBsAb 및 음성 핵심 항체 HBcAb), 완전히 해결된 급성 HBV 감염 환자 및 항바이러스 요법으로 적절하게 치료된 만성 HBV 감염 환자가 자격이 있습니다.

8. 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전 등에 대한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
9. 특발성 폐 섬유증, 조직성 폐렴, 약물 유발성 폐렴 또는 특발성 폐렴의 병력, 또는 선별 흉부 컴퓨터 단층촬영 스캔에서 활동성 폐렴의 증거.
10. 항-PD-1/PD-L1 및/또는 항-CTLA-4 요법을 단독으로 또는 다른 제제와 병용하는 이전 요법.
11. 시험 치료의 첫 투여 전 30일 이내에 그리고 시험에 참여하는 동안 생백신을 받는 것; 생백신의 예로는 홍역, 유행성이하선염, 풍진, 수두, 황열병, 계절성 독감, H1N1 독감, 광견병, 칼메트-구에린 간균(BCG), 장티푸스 백신 등이 있습니다.
12. dostarlimab 구성 요소 또는 부형제에 대한 알려진 과민성.
13. 심각하고 조절되지 않는 의학적 장애, 비악성 전신 질환 또는 활동성 조절되지 않는 감염의 증거.
14. 임상시험 결과를 혼동시키거나, 임상시험 기간 동안 환자의 참여를 방해하거나, 임상시험에 참여하는 것이 환자에게 최선의 이익이 되지 않을 수 있는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거 담당 주임 조사관(PI)의 의견.
15. 임상시험의 요구 사항에 대한 협력을 방해하는 알려진 정신과 또는 약물 남용 장애.
16. 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양. 잠재적인 치료 요법을 받은 피부의 기저 세포 암종 또는 피부의 편평 세포 암종 또는 제자리 자궁경부암은 예외입니다.

17. 참가자에게 연수막 질환, 암종성 수막염, 증상이 있는 뇌 전이 또는 CNS 출혈의 방사선학적 징후가 있습니다.

    참고: 무증상 뇌 전이가 있는 참가자(즉, 최소 7일 동안 코르티코스테로이드 및 항경련제 중단)가 허용됩니다.

18. 프로토콜 요법을 시작하기 전 7일 이내에 중단할 수 없는 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법.

    참고: 생리적 용량의 흡입, 국소 코르티코스테로이드 및 대체 코르티코스테로이드 요법은 허용됩니다.

19. 참여자는 간질성 폐 질환의 병력이 있습니다.