Vorläufige Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von Dostarlimab in der antiretroviralen Kombinationstherapie (cART) Refraktäres HIV-assoziiertes Kaposi-Sarkom (STARKAP)

Einschlusskriterien:

1. Histologisch gesicherte Diagnose eines Kaposi-Sarkoms.
2. Verfügbare Biopsie vor der Behandlung, entweder frisch (optimal) oder archiviert (akzeptabel).

3. Seit mindestens 3 Monaten auf cART etabliert und keine symptomatischen oder Labor-UE im Zusammenhang mit cART > Grad 1 nach CTCAE-Kriterien v 5.0.

   Hinweis: Modifikationen der cART während des Screenings sind zulässig, sofern die Patienten alle anderen Eignungskriterien erfüllen und mindestens 2 Wochen lang ein wirksames neues Regime erhalten.

4. Haben Sie beim Screening eine HIV-VL < 200 cp / ml und eine CD4 + T-Zellzahl > 100 / mm3.
5. Haben Sie eine Krankheit, die anhand der modifizierten AIDS Clinical Trial Group (ATCG) Kaposi-Sarkom-Ansprechkriterien messbar ist.
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤ 2
7. ≥ 18 Jahre alt sein

8. Eine angemessene hämatologische und Organfunktion haben, definiert wie folgt:

   Absolute Neutrophilenzahl >1.500/mcL, Thrombozytenzahl >100.000/mcL, Hämoglobin > 90 g/l, Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder ≤ 2 x ULN für Patienten mit Gilbert-Syndrom oder HIV-Proteasehemmern, Aspartat-Aminotransferase (AST)/Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN (bis bis 5 x ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind), Serumkreatinin ≤ 2,5 x ULN oder Kreatinin-Clearance (CrCl) > 60 ml/min bei Patienten mit Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN. Die Berechnung von CrCl sollte institutionellen Standards folgen.

   International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 × ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder partielles Thromboplastin (PTT) innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Anwendung von Antikoagulanzien liegt. Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 × ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Anwendung von Antikoagulanzien liegt.

9. Weibliche Teilnehmer müssen innerhalb von 72 Stunden vor der Einnahme des Studienmedikaments einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben, wenn sie gebärfähig sind, und zustimmen, eine hochwirksame Verhütungsmethode vom Screening bis 120 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments anzuwenden oder nicht gebärfähig zu sein Potenzial. Nicht gebärfähiges Potenzial wird wie folgt definiert (aus anderen als medizinischen Gründen):

   • ≥ 45 Jahre alt und hat seit > 1 Jahr keine Menstruation mehr gehabt
   • Patientinnen, die seit < 2 Jahren amenorrhoisch sind, ohne Hysterektomie und Ovarektomie in der Vorgeschichte, müssen bei der Screening-Evaluierung einen follikelstimulierenden Hormonwert im postmenopausalen Bereich aufweisen
   • Post-Hysterektomie, Post-bilaterale Oophorektomie oder Post-Tuben-Ligatur. Eine dokumentierte Hysterektomie oder Ovarektomie muss mit medizinischen Aufzeichnungen über den tatsächlichen Eingriff bestätigt oder durch einen Ultraschall bestätigt werden. Die Tubenligatur muss mit medizinischen Aufzeichnungen über das tatsächliche Verfahren bestätigt werden, andernfalls muss die Patientin bereit sein, während der gesamten Studie eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung. Siehe Abschnitt 5.4 für eine Liste akzeptabler Verhütungsmethoden. Informationen müssen in den Quelldokumenten der Site angemessen erfasst werden. Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies die etablierte und bevorzugte Verhütungsmethode für die Patientin ist.
10. Die Teilnehmerin muss zustimmen, während der Studie oder 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung nicht zu stillen.
11. Der männliche Teilnehmer stimmt zu, eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden (siehe Abschnitt 5.4 für eine Liste akzeptabler Empfängnisverhütungsmethoden), beginnend mit der ersten Dosis des Studienmedikaments bis 120 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments. Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies die etablierte und bevorzugte Verhütungsmethode für die Patientin ist.
12. Teilnehmer, die Kortikosteroide erhalten, können fortfahren, solange ihre Dosis für mindestens 4 Wochen vor Beginn der Protokolltherapie stabil ist.

Ausschlusskriterien:

1. Der Teilnehmer ist gleichzeitig in eine interventionelle klinische Studie eingeschrieben.
2. Der Teilnehmer hat vor Beginn des Protokolls eine Krebstherapie (Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie oder biologische Therapie) erhalten, einschließlich der Prüftherapie ≤ 4 Wochen oder innerhalb eines Zeitintervalls von weniger als mindestens 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist Therapie. Es sollte keine Hinweise auf behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse > Grad 1 nach CTCAE-Kriterien geben.
3. Größere Operation innerhalb von 3 Wochen vor Beginn der Protokolltherapie. Der Studienteilnehmer muss sich von allen Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Operation erholt haben.
4. Bekannte aktive Tuberkulose (TB) in den ersten 6 Behandlungswochen.

5. Bekanntes aktives entzündliches Immunrekonstitutionssyndrom (IRIS) im Zusammenhang mit opportunistischen Pathogenen.

   Hinweis: Patienten mit IRIS in der Vorgeschichte, die zum Zeitpunkt des Screenings vollständig abgeklungen sind, sind teilnahmeberechtigt.

6. Bekannte Vorgeschichte einer aktiven unkontrollierten Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion, definiert als nachweisbare Plasma-HCV-RNA.

   Hinweis: Patienten mit positiver HCV-Serologie, aber negativer HCV-RNA oder solche, die erfolgreich gegen HCV behandelt wurden, sind geeignet.

7. Bekannte Geschichte einer aktiven unkontrollierten Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion, definiert als nachweisbare Plasma-HBV-DNA ohne Therapie.

   Hinweis: Patienten mit HBV-Serologie, die auf eine Immunisierung hindeutet (d. h. positiver Hepatitis-B-Oberflächenantikörper, HBsAb und negativer Core-Antikörper HBcAb), Patienten mit vollständig abgeklungener akuter HBV-Infektion und solche mit chronischer HBV-Infektion, die angemessen mit einer antiviralen Therapie behandelt wurden, sind geeignet.

8. Aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Substitutionstherapie (zB. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen.
9. Vorgeschichte von idiopathischer Lungenfibrose, organisierender Pneumonie, arzneimittelinduzierter Pneumonitis oder idiopathischer Pneumonitis oder Nachweis einer aktiven Pneumonitis bei Screening-Computertomographie des Brustkorbs.
10. Vorherige Therapie mit Anti-PD-1/PD-L1- und/oder Anti-CTLA-4-Therapie, entweder allein oder in Kombination mit anderen Wirkstoffen.
11. Erhalt von Lebendimpfstoffen innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung und während der Teilnahme an der Studie; Beispiele für Lebendimpfstoffe sind unter anderem: Masern, Mumps, Röteln, Windpocken, Gelbfieber, saisonale Grippe, H1N1-Grippe, Tollwut, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) und Typhusimpfstoff.
12. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Bestandteile oder Hilfsstoffe von Dostarlimab.
13. Anzeichen einer schweren, unkontrollierten medizinischen Störung, einer nicht bösartigen systemischen Erkrankung oder einer aktiven, unkontrollierten Infektion.
14. Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Patienten für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Patienten an der Teilnahme liegen könnten Meinung des behandelnden Hauptprüfarztes (PI).
15. Bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
16. Bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut oder Plattenepithelkarzinome der Haut, die potenziell kurativ therapiert wurden, oder In-situ-Zervixkarzinome.

17. Der Teilnehmer hat eine leptomeningeale Erkrankung, karzinomatöse Meningitis, symptomatische Hirnmetastasen oder radiologische Anzeichen einer ZNS-Blutung.

    Hinweis: Teilnehmer mit asymptomatischen Hirnmetastasen (d. h. ohne Kortikosteroide und Antikonvulsiva für mindestens 7 Tage) sind zugelassen.

18. Systemische Steroidtherapie oder jede andere Form der immunsuppressiven Therapie, die nicht innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Protokolltherapie abgebrochen werden kann.

    Hinweis: Inhalative, topische Kortikosteroid- und Kortikosteroid-Ersatztherapie in physiologischen Dosen ist zulässig.

19. Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte von interstitieller Lungenerkrankung.