Foreløbig vurdering af sikkerhed og tolerabilitet af Dostarlimab i kombination antiretroviral terapi (cART) refraktær hiv-associeret kaposi-sarkom (STARKAP)

Inklusionskriterier:

1. Histologisk dokumenteret diagnose af Kaposi Sarcoma.
2. Tilgængelig forbehandlingsbiopsi, enten frisk (optimal) eller arkiveret (acceptabel).

3. Etableret på cART i mindst 3 måneder og ingen symptomatisk eller laboratorie-AE forbundet med cART > grad 1 efter CTCAE-kriterier v 5.0.

   Bemærk: modifikationer af cART under screening er tilladt, forudsat at patienterne opfylder alle andre berettigelseskriterier og er på et effektivt nyt regime i mindst 2 uger.

4. Har et HIV VL<200 cp/ml og CD4+ T-celletal >100/mm3 ved screening.
5. Har sygdom, der kan måles ved modificeret AIDS Clinical Trial Group (ATCG) Kaposi-sarkomresponskriterier.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på ≤ 2
7. Være over ≥ 18 år

8. Har tilstrækkelig hæmatologisk funktion og organfunktion, defineret som følger:

   Absolut neutrofiltal >1.500/mcL, blodpladetal >100.000/mcL, Hæmoglobin >90 g/l, total bilirubin ≤1,5x øvre normalgrænse (ULN) eller ≤2xULN for patienter med Gilberts syndrom eller på HIV-proteasehæmmere, aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5x ULN til 5x ULN, hvis der er levermetastaser), serumkreatinin ≤2,5x ULN eller kreatininclearance (CrCl) >60 ml/min hos forsøgspersoner med serumkreatinin ≤1,5x ULN. Beregning af CrCl bør følge institutionelle standarder.

   International normaliseret ratio (INR) eller protrombintid (PT) ≤1,5× ULN, medmindre patienten får antikoagulantbehandling, så længe PT eller partiel tromboplastin (PTT) er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia. Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤1,5× ULN, medmindre patienten får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia.

9. Kvindelige deltagere skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 72 timer før undersøgelsesbehandling, hvis de er i den fødedygtige alder og er enige om at bruge en yderst effektiv præventionsmetode fra screening til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen eller er af ikke-fertil alder. Ikke-fertilitet er defineret som følger (af andre end medicinske årsager):

   • ≥45 år og har ikke haft menstruation i >1 år
   • Patienter, der har været amenorrhoe i <2 år uden en anamnese med hysterektomi og oophorektomi, skal have en follikelstimulerende hormonværdi i det postmenopausale område efter screeningsevaluering
   • Post-hysterektomi, post-bilateral oophorektomi eller post-tubal ligering. Dokumenteret hysterektomi eller ooforektomi skal bekræftes med lægejournaler over selve indgrebet eller bekræftes ved ultralyd. Tuballigation skal bekræftes med lægejournaler over den faktiske procedure, ellers skal patienten være villig til at bruge en passende præventionsmetode under hele undersøgelsen, startende med screeningsbesøget til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Se afsnit 5.4 for en liste over acceptable præventionsmetoder. Oplysningerne skal fanges på passende vis i webstedets kildedokumenter. Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den etablerede og foretrukne prævention for patienten.
10. Deltageren skal acceptere ikke at amme under undersøgelsen eller i 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
11. Mandlig deltager indvilliger i at bruge en yderst effektiv præventionsmetode (se afsnit 5.4 for en liste over acceptable præventionsmetoder) begyndende med den første dosis af undersøgelsesbehandlingen til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den etablerede og foretrukne prævention for patienten.
12. Deltager, der får kortikosteroider, kan fortsætte, så længe deres dosis er stabil i mindst 4 uger før påbegyndelse af protokolbehandling. Deltageren skal være i stand til at forstå undersøgelsesprocedurerne og acceptere at deltage i undersøgelsen ved at give skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltageren er samtidig tilmeldt ethvert interventionelt klinisk forsøg.
2. Deltageren har modtaget anti-cancerterapi (kemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller biologisk terapi) inklusive forsøgsbehandling ≤ 4 uger eller inden for et tidsinterval på mindre end mindst 5 halveringstider af forsøgsmidlet, alt efter hvad der er kortest, før initieringsprotokol terapi. Der bør ikke være tegn på behandlingsrelaterede bivirkninger > grad 1 efter CTCAE-kriterier.
3. Større operation inden for 3 uger før påbegyndelse af protokolbehandling. Undersøgelsesdeltageren skal være kommet sig over eventuelle uønskede hændelser i forbindelse med operationen.
4. Kendt aktiv tuberkulose (TB) i de første 6 uger af behandlingen.

5. Kendt aktiv immunrekonstitutionsinflammatorisk syndrom (IRIS) relateret til opportunistiske patogener.

   Bemærk: Patienter med tidligere IRIS-anamnese, som er fuldstændigt forsvundet på screeningstidspunktet, er kvalificerede.

6. Kendt historie med aktiv ukontrolleret hepatitis C-virus (HCV) infektion, defineret som påviselig plasma HCV RNA.

   Bemærk: Patienter med positiv HCV-serologi, men negativ HCV-RNA eller dem, der er blevet behandlet med succes for HCV, er kvalificerede.

7. Kendt historie med aktiv ukontrolleret hepatitis B-virus (HBV)-infektion, defineret som påviselig plasma-HBV-DNA i fravær af terapi.

   Bemærk: patienter med HBV-serologi, der indikerer immunisering (dvs. positivt hepatitis B-overfladeantistof, HBsAb og negativt kerneantistof HBcAb), patienter med fuldt løst akut HBV-infektion og dem med kronisk HBV-infektion, der er tilstrækkeligt behandlet med antiviral terapi, er kvalificerede.

8. Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
9. Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetændelse, lægemiddelinduceret lungebetændelse eller idiopatisk lungebetændelse eller tegn på aktiv lungebetændelse ved screening af thorax computertomografiskanning.
10. Tidligere terapi med anti-PD-1/PD-L1 og/eller anti-CTLA-4 terapi enten alene eller i kombination med andre midler.
11. Modtagelse af levende vacciner inden for 30 dage før den første dosis af forsøgsbehandling og under deltagelse i forsøget; eksempler på levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, følgende: mæslinger, fåresyge, røde hunde, skoldkopper, gul feber, sæsonbestemt influenza, H1N1-influenza, rabies, bacillus Calmette-Guerin (BCG) og tyfusvaccine.
12. Kendt overfølsomhed over for dostarlimab komponenter eller hjælpestoffer.
13. Bevis på alvorlig, ukontrolleret medicinsk lidelse, ikke-malign systemisk sygdom eller aktiv, ukontrolleret infektion.
14. Anamnese eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre patientens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i patientens bedste interesse at deltage i udtalelse fra den behandlende Principal Investigator (PI).
15. Kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
16. Kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft.

17. Deltageren har leptomeningeal sygdom, karcinomatøs meningitis, symptomatiske hjernemetastaser eller røntgenologiske tegn på CNS-blødning.

    Bemærk: Deltagere med asymptomatiske hjernemetastaser (dvs. uden kortikosteroider og antikonvulsiva i mindst 7 dage) er tilladt.

18. Systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi, som ikke kan afbrydes inden for 7 dage før påbegyndelse af protokolbehandling.

    Bemærk: Inhaleret, topisk kortikosteroid- og erstatningskortikosteroidbehandling i fysiologiske doser er tilladt.

19. Deltageren har en historie med interstitiel lungesygdom.