Dostarlimabin turvallisuuden ja siedettävyyden alustava arvio antiretroviraalisen yhdistelmähoidon (cART) hoitoon refraktaarisessa HIV:hen liittyvässä Kaposi-sarkoomassa (STARKAP)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti todistettu Kaposi-sarkooman diagnoosi.
2. Saatavilla esikäsittelybiopsia, joko tuore (optimaalinen) tai arkistoitu (hyväksyttävä).

3. Vakiintunut CART-tutkimuksessa vähintään 3 kuukauden ajan, eikä oireenmukaista tai laboratorioperäistä AE-tapausta, joka liittyy CART:iin > luokka 1 CTCAE-kriteerien v 5.0 mukaan.

   Huomautus: CART:n muutokset seulonnan aikana ovat sallittuja, jos potilaat täyttävät kaikki muut kelpoisuuskriteerit ja ovat tehokkaassa uudessa hoito-ohjelmassa vähintään 2 viikon ajan.

4. HIV VL < 200 cp/ml ja CD4+ T-solumäärä > 100/mm3 seulonnassa.
5. Sinulla on sairaus, joka on mitattavissa modifioiduilla AIDS Clinical Trial Groupin (ATCG) Kaposin sarkooman vastekriteereillä.
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 2
7. Olla ≥ 18-vuotias

8. Hematologinen ja elinten toimintakyky on riittävä seuraavasti:

   Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1 500/mcl, verihiutalemäärä > 100 000/mcl, Hemoglobiini > 90 g/l, kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai ≤ 2 x ULN potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä tai jotka käyttävät HIV-proteaasin estäjiä, aspartaattiaminotransferaasi (AST)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN (ylös). 5 x ULN, jos maksametastaaseja on), seerumin kreatiniini ≤ 2,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma (CrCl) > 60 ml/min koehenkilöillä, joiden seerumin kreatiniini on ≤ 1,5 x ULN. CrCl:n laskennassa tulee noudattaa institutionaalisia standardeja.

   Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 × ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai osittainen tromboplastiini (PTT) on terapeuttisella alueella antikoagulanttien käyttötarkoituksen mukaan. Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien käyttötarkoituksen terapeuttisella alueella.

9. Naisosallistujilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 72 tunnin kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista, jos he ovat hedelmällisessä iässä, ja heidän tulee suostua käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää seulonnasta 120 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen tai he eivät voi tulla raskaaksi. Lapsettomuus määritellään seuraavasti (muista kuin lääketieteellisistä syistä):

   • ≥45-vuotias ja kuukautisia ei ole ollut yli 1 vuoteen
   • Potilailla, joilla on ollut amenorreaa alle 2 vuotta ilman kohdun ja munanpoiston leikkausta, on oltava follikkelia stimuloivan hormonin arvon postmenopausaalisella alueella seulonnan arvioinnissa
   • Kohdunpoiston, kahdenvälisen munanpoiston tai munanjohtimen ligaation jälkeinen. Dokumentoitu kohdun tai munanpoiston poisto on vahvistettava lääketieteellisillä tiedoilla varsinaisesta toimenpiteestä tai vahvistettava ultraäänellä. Munasoluligaatio on vahvistettava varsinaisen toimenpiteen lääketieteellisillä asiakirjoilla, muuten potilaan on oltava valmis käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan seulontakäynnistä alkaen 120 päivään viimeisestä tutkimushoitoannoksesta. Katso kohdasta 5.4 luettelo hyväksyttävistä ehkäisymenetelmistä. Tiedot on kerättävä asianmukaisesti sivuston lähdeasiakirjoihin. Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on vakiintunut ja suositeltu ehkäisymenetelmä potilaalle.
10. Osallistujan on suostuttava olemaan imettämättä tutkimuksen aikana tai 90 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
11. Miespuolinen osallistuja suostuu käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (katso kohdasta 5.4 luettelo hyväksyttävistä ehkäisymenetelmistä) alkaen ensimmäisestä tutkimusannoksesta 120 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on vakiintunut ja suositeltu ehkäisymenetelmä potilaalle.
12. Kortikosteroideja saava osallistuja voi jatkaa niin kauan kuin hänen annoksensa on vakaa vähintään 4 viikkoa ennen protokollahoidon aloittamista. Osallistujan on kyettävä ymmärtämään tutkimusmenettelyt ja suostumaan tutkimukseen antamalla kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistuja osallistuu samanaikaisesti mihin tahansa interventiotutkimukseen.
2. Osallistuja on saanut syövän vastaista hoitoa (kemoterapiaa, sädehoitoa, immunoterapiaa tai biologista hoitoa), mukaan lukien tutkimushoito ≤ 4 viikkoa tai aikavälillä, joka on alle vähintään 5 tutkittavan aineen puoliintumisaikaa, sen mukaan kumpi on lyhyempi, ennen aloitusprotokollaa terapiaa. Hoitoon liittyvistä haittavaikutuksista ei pitäisi olla näyttöä > luokka 1 CTCAE-kriteerien mukaan.
3. Suuri leikkaus 3 viikon sisällä ennen protokollahoidon aloittamista. Tutkimukseen osallistuvan tulee olla toipunut kaikista leikkaukseen liittyvistä haittatapahtumista.
4. Tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (TB) ensimmäisten 6 hoitoviikon aikana.

5. Tunnettu aktiivinen immuunireaktion tulehdussyndrooma (IRIS), joka liittyy opportunistisiin patogeeneihin.

   Huomautus: Potilaat, joilla on aiempi IRIS-sairaus, joka on parantunut kokonaan seulonnan aikaan, ovat kelpoisia.

6. Tunnettu aktiivinen kontrolloimaton C-hepatiittivirusinfektio (HCV), joka määritellään havaittavissa olevaksi plasman HCV-RNA:ksi.

   Huomautus: Potilaat, joilla on positiivinen HCV-serologia, mutta negatiivinen HCV-RNA, tai ne, jotka on hoidettu HCV:n takia, ovat kelvollisia.

7. Tunnettu aktiivinen hallitsematon hepatiitti B -virusinfektio (HBV), joka määritellään havaittavaksi plasman HBV-DNA:ksi ilman hoitoa.

   Huomautus: potilaat, joilla on HBV-serologia, joka viittaa immunisointiin (esim. positiivinen hepatiitti B -pinnan vasta-aine, HBsAb ja negatiivinen ydinvasta-aine HBcAb), potilaat, joilla on täysin parantunut akuutti HBV-infektio, ja kroonista HBV-infektiota sairastavat, joita on hoidettu asianmukaisesti antiviraalisella hoidolla.

8. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoito (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona.
9. Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi, organisoiva keuhkokuume, lääkkeiden aiheuttama keuhkokuume tai idiopaattinen keuhkotulehdus tai näyttöä aktiivisesta keuhkotulehduksesta rintakehän tietokonetomografiassa.
10. Aiempi hoito anti-PD-1/PD-L1- ja/tai anti-CTLA-4-hoidolla joko yksinään tai yhdessä muiden aineiden kanssa.
11. Elävien rokotteiden vastaanottaminen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja tutkimukseen osallistumisen aikana; esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta eivät rajoitu, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko, keltakuume, kausi-influenssa, H1N1-flunssa, raivotauti, bacillus Calmette-Guerin (BCG) ja lavantautirokote.
12. Tunnettu yliherkkyys dostarlimabin aineosille tai apuaineille.
13. Todisteet vakavasta, hallitsemattomasta lääketieteellisestä häiriöstä, ei-pahanlaatuisesta systeemisestä sairaudesta tai aktiivisesta, hallitsemattomasta infektiosta.
14. Aiemmat tai nykyiset todisteet tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole potilaan edun mukaista osallistua tutkimukseen. hoitavan päätutkijan (PI) lausunto.
15. Tunnetut psykiatriset tai päihdehäiriöt, jotka häiritsevät yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
16. Tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulan syöpä.

17. Osallistujalla on leptomeningeaalinen sairaus, karsinomatoottinen aivokalvontulehdus, oireenmukaisia ​​aivometastaaseja tai radiologisia merkkejä keskushermoston verenvuodosta.

    Huomautus: Osallistujat, joilla on oireettomia aivometastaaseja (eli ilman kortikosteroideja ja antikonvulsantteja vähintään 7 päivän ajan), ovat sallittuja.

18. Systeeminen steroidihoito tai mikä tahansa muu immunosuppressiivinen hoito, jota ei voida keskeyttää 7 päivän kuluessa ennen protokollahoidon aloittamista.

    Huomautus: inhaloitava, paikallinen kortikosteroidi- ja korvaava kortikosteroidihoito fysiologisilla annoksilla on sallittu.

19. Osallistujalla on ollut interstitiaalinen keuhkosairaus.