Valutazione preliminare della sicurezza e della tollerabilità di dostarlimab nella terapia antiretrovirale di combinazione (cART) Sarcoma di Kaposi associato all'HIV refrattario (STARKAP)

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi istologicamente provata di Sarcoma di Kaposi.
2. Biopsia di pretrattamento disponibile, fresca (ottimale) o archiviata (accettabile).

3. Stabilito su cART per almeno 3 mesi e nessun evento avverso sintomatico o di laboratorio associato a cART > grado 1 secondo i criteri CTCAE v 5.0.

   Nota: le modifiche di cART durante lo screening sono consentite a condizione che i pazienti soddisfino tutti gli altri criteri di ammissibilità e siano in un nuovo regime efficace per almeno 2 settimane.

4. Avere un HIV VL <200 cp/ml e una conta di cellule T CD4+ >100/mm3 allo screening.
5. Avere una malattia misurabile in base ai criteri di risposta del sarcoma di Kaposi modificati dell'AIDS Clinical Trial Group (ATCG).
6. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
7. Avere ≥ 18 anni di età

8. Avere un'adeguata funzionalità ematologica e d'organo, definita come segue:

   Conta assoluta dei neutrofili >1.500/mcL, Conta piastrinica >100.000/mcL, Emoglobina >90 g/L, Bilirubina totale ≤1,5x limite superiore della norma (ULN) o ≤2xULN per i pazienti con sindrome di Gilbert o che assumono inibitori della proteasi dell'HIV, Aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) ≤2,5x ULN (up a 5x ULN se sono presenti metastasi epatiche), creatinina sierica ≤2,5x ULN o clearance della creatinina (CrCl) >60 ml/min in soggetti con creatinina sierica ≤1,5x ULN. Il calcolo del CrCl dovrebbe seguire gli standard istituzionali.

   Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) ≤1,5 ​​× ULN a meno che il paziente non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché il PT o la tromboplastina parziale (PTT) rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti. Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN a meno che il paziente non stia ricevendo una terapia anticoagulante fintanto che PT o PTT rientrano nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti.

9. Le partecipanti di sesso femminile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo entro 72 ore prima dell'assunzione del trattamento in studio se in età fertile e accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace dallo screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio o se è in età fertile. Il potenziale non fertile è definito come segue (per motivi diversi da quelli medici):

   • ≥45 anni di età e non ha avuto le mestruazioni per> 1 anno
   • Pazienti amenorreiche da <2 anni senza storia di isterectomia e ovariectomia devono avere un valore dell'ormone follicolo-stimolante nel range postmenopausale alla valutazione di screening
   • Post-isterectomia, ovariectomia post-bilaterale o legatura post-tubarica. L'isterectomia o ovariectomia documentata deve essere confermata con cartelle cliniche della procedura effettiva o confermata da un'ecografia. La legatura delle tube deve essere confermata con le cartelle cliniche della procedura effettiva, altrimenti il ​​paziente deve essere disposto a utilizzare un adeguato metodo di controllo delle nascite durante lo studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio. Vedere la Sezione 5.4 per un elenco di metodi di controllo delle nascite accettabili. Le informazioni devono essere acquisite in modo appropriato all'interno dei documenti di origine del sito. Nota: l'astinenza è accettabile se questa è la contraccezione stabilita e preferita per il paziente.
10. Il partecipante deve accettare di non allattare al seno durante lo studio o per 90 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
11. Il partecipante di sesso maschile accetta di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (vedere la Sezione 5.4 per un elenco di metodi di controllo delle nascite accettabili) a partire dalla prima dose del trattamento in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio. Nota: l'astinenza è accettabile se questa è la contraccezione stabilita e preferita per il paziente.
12. Il partecipante che riceve corticosteroidi può continuare fintanto che la loro dose è stabile per almeno 4 settimane prima di iniziare la terapia del protocollo Il partecipante deve essere in grado di comprendere le procedure dello studio e accettare di partecipare allo studio fornendo il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Il partecipante è contemporaneamente arruolato in qualsiasi sperimentazione clinica interventistica.
2. - Il partecipante ha ricevuto una terapia antitumorale (chemioterapia, radioterapia, immunoterapia o terapia biologica) inclusa la terapia sperimentale ≤ 4 settimane o entro un intervallo di tempo inferiore ad almeno 5 emivite dell'agente sperimentale, a seconda di quale sia più breve, prima dell'inizio del protocollo terapia. Non dovrebbero esserci prove di eventi avversi correlati al trattamento > grado 1 secondo i criteri CTCAE.
3. Intervento chirurgico maggiore entro 3 settimane prima dell'inizio della terapia del protocollo. Il partecipante allo studio deve essersi ripreso da qualsiasi evento avverso relativo alla chirurgia.
4. Tubercolosi (TB) attiva nota nelle prime 6 settimane di trattamento.

5. Sindrome infiammatoria da ricostituzione immunitaria (IRIS) attiva nota correlata a patogeni opportunisti.

   Nota: sono idonei i pazienti con precedente storia di IRIS che si è completamente risolta al momento dello screening.

6. Storia nota di infezione attiva non controllata da virus dell'epatite C (HCV), definita come HCV RNA plasmatico rilevabile.

   Nota: sono idonei i pazienti con sierologia HCV positiva ma HCV RNA negativo o quelli trattati con successo per HCV.

7. Storia nota di infezione da virus dell'epatite B (HBV) non controllata attiva, definita come HBV DNA plasmatico rilevabile in assenza di terapia.

   Nota: pazienti con sierologia HBV indicante l'immunizzazione (es. positivi per l'anticorpo di superficie dell'epatite B, HBsAb e negativi per l'anticorpo centrale HBcAb), sono eleggibili i pazienti con infezione acuta da HBV completamente risolta e quelli con infezione cronica da HBV adeguatamente trattati con terapia antivirale.

8. Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). Terapia sostitutiva (es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
9. Anamnesi di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzativa, polmonite indotta da farmaci o polmonite idiopatica o evidenza di polmonite attiva alla tomografia computerizzata del torace di screening.
10. Terapia precedente con terapia anti-PD-1/PD-L1 e/o anti-CTLA-4 da sola o in combinazione con altri agenti.
11. Ricezione di vaccini vivi entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento di prova e durante la partecipazione alla sperimentazione; esempi di vaccini vivi includono, ma non sono limitati a, i seguenti: morbillo, parotite, rosolia, varicella, febbre gialla, influenza stagionale, influenza H1N1, rabbia, bacillo di Calmette-Guerin (BCG) e vaccino contro il tifo.
12. Ipersensibilità nota ai componenti o agli eccipienti di dostarlimab.
13. Evidenza di disturbo medico grave e incontrollato, malattia sistemica non maligna o infezione attiva e incontrollata.
14. Anamnesi o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del paziente per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del paziente partecipare, allo parere del Principal Investigator (PI) curante.
15. Disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze noti che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
16. Malignità aggiuntiva nota che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che ha subito una terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ.

17. - Il partecipante ha malattia leptomeningea, meningite carcinomatosa, metastasi cerebrali sintomatiche o segni radiologici di emorragia del sistema nervoso centrale.

    Nota: sono ammessi i partecipanti con metastasi cerebrali asintomatiche (ovvero senza corticosteroidi e anticonvulsivanti per almeno 7 giorni).

18. Terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva che non può essere interrotta entro 7 giorni prima dell'inizio della terapia del protocollo.

    Nota: è consentita la terapia con corticosteroidi per via inalatoria, topica e sostitutiva a dosi fisiologiche.

19. Il partecipante ha una storia di malattia polmonare interstiziale.