고형 종양 또는 림프종 환자에서 HLX51의 안전성, 내약성 및 약동학적 특성 평가

포함 기준:

1. 연구 전에 연구 내용, 과정 및 가능한 부작용을 완전히 이해하고 사전 동의서(ICF)에 서명합니다. 연구에 자발적으로 참여합니다. 프로토콜 요구 사항에 따라 연구를 완료할 수 있어야 합니다.
2. ICF 서명 당시 18세 이상.
3. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성 악성 고형 종양 또는 림프종 환자로서 표준 치료에 실패했거나 받을 수 없는 환자.
4. RECIST V1.1(고형 종양의 경우) 또는 Lugano 기준(림프종의 경우)에 따라 측정 가능한 병변이 하나 이상 있는 경우.
5. 등록 시 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 점수 ≤ 1.
6. 예상 생존 > 3개월.
7. 적절한 혈액학적 기능을 가질 것: 초회 투여 전 14일 이내에 수혈 또는 집락 자극 인자 요법(G-CSF)을 하지 않아야 함. 절대 호중구 수 ≥ 1500/μL. 헤모글로빈 ≥ 9g/dL. 혈소판 수 ≥ 90,000/μL.
8. 적절한 응고 기능 보유: 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ 1.5 × ULN. 프로트롬빈 시간(PT) ≤ 1.5 × ULN. 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5 × ULN.
9. 적절한 간 기능 보유: 총 빌리루빈 수치 ≤ 1.5 × ULN, 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 수치 ≤ 2.5 × ULN(알려진 간 전이 또는 원발성 간세포 암종이 있는 환자의 경우 AST 및 ALT ≤ 5 × ULN).
10. 적절한 신장 기능 보유: 혈액 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min(Cockcroft-Gault 공식으로 계산).
11. 시험용 제품의 첫 번째 투여는 다음과 같아야 합니다. 이전 대수술, 의료 기기 치료 또는 국소 방사선 요법으로부터 최소 28일의 간격을 두어야 합니다. 이전 세포 독성 화학 요법, 면역 요법 및 생물학적 제제 요법과 최소 28일 간격을 둡니다. 이전 호르몬 요법 및 수술과 최소 14일의 간격을 두어야 합니다. 최소 21일 또는 소분자 표적 약물의 투여와는 별도로 5개의 반감기 중 더 긴 기간. 종양 적응증에 대한 중국 전통 의학과 최소 14일 간격을 둡니다.
12. 간세포 암종 환자의 경우 Child-Pugh 점수는 A여야 합니다.
13. 가임 가능성이 있는 남성 및 여성 피험자는 연구 기간 동안 및 연구 제품의 마지막 투여 후 최소 6개월 이내에 최소 하나의 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

1. 모든 항-OX40 항체 또는 T 세포 동시자극 신호 경로를 표적으로 하는 모든 약물에 대한 이전 노출.
2. 이전 항종양 요법의 부작용(탈모증 및 연구자가 안전성 위험이 없다고 판단한 기타 부작용 제외)은 아직 ≤ 1 등급(CTCAE V5.0)으로 회복되지 않았습니다.
3. 거대분자 단백질 제제/단클론 항체 또는 시험 제품의 모든 성분에 심각한 아나필락시스가 있는 것으로 알려진 자.
4. 다음 중 하나라도 불안정하거나 잘 조절되지 않는 질병이 있는 환자:

1) 임상시험용의약품 초회 투여 전 2주 이내에 항생제 정맥주사를 요하는 활성 전신성 감염질환

2) 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 잘 조절되지 않는 심혈관 및 뇌혈관 임상 증상 또는 질병: (1) NYHA 클래스 II 이상의 심부전 또는 좌심실 박출률(LVEF) < 50%. (2) 불안정 협심증. (3) 6개월 이내의 심근경색 및 뇌경색, (4) 임상적 개입이 없거나 임상적 개입 후 잘 조절되지 않는 임상적으로 유의한 상심실성 또는 심실성 부정맥.

3) 연구자의 의견에 따라 환자의 안전 또는 연구의 무결성을 손상시킬 수 있는 기타 만성 질환.

5. 임상 증상을 동반한 뇌 전이, 척수 압박 또는 암성 뇌수막염, 또는 입증된 조절되지 않는 뇌 또는 척수 전이로 인해 연구자가 포함하기에 부적합하다고 평가함.

6. 면역요법에서 이전 등급 3 이상의 irAE. 7. 다음을 제외하고 등록 전 5년 이내에 다른 악성 종양이 있었던 경우: (a) 완치된 자궁경부 상피내암 또는 비흑색종 피부암. (b) 5년 이내에 재발 없이 완치된 2차 원발암 환자. (c) 본 연구로부터 이익을 얻을 수 있다고 생각되는 이중 원발성 암 환자. (d) 특정 원발성 종양원에서 전이가 명확히 배제된 자.

8. 활동성 자가면역 질환(간질성 폐렴, 대장염, 간염, 뇌하수체염, 혈관염, 신염, 갑상선기능항진증, 갑상선기능저하증과 같은 다음 질병 또는 증후군을 포함하되 이에 국한되지 않음)이 있는 경우: 백반증 또는 완치된 소아 천식/알레르기 성인기에 어떠한 개입도 필요하지 않은 자가면역 매개 갑상선기능저하증은 안정적인 용량의 갑상선 대체 호르몬으로 치료하고 I형 당뇨병은 안정적인 용량의 인슐린으로 치료합니다. 안정적인 상태에 있고 전신 면역억제제 요법(코르티코스테로이드 호르몬 포함)이 필요하지 않은 사람은 등록이 허용됩니다.

9. 최초 투여 전 14일 이내에 전신 코르티코스테로이드(prednisone > 10 mg/d 또는 이와 동등한 용량의 유사 약물) 또는 기타 면역억제제를 투여받은 적이 있는 자.

제외: 국소, 안구, 관절 내, 비강 내 및 흡입용 코르티코스테로이드로 치료받은 환자. 조영제와 같은 예방을 위해 코르티코스테로이드를 단기간 사용하는 사람.

10. 임신[혈청 베타-인간융모성성선자극호르몬(ß-HCG) 검사로 확인] 또는 수유 중인 환자.

11. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 또는 기타 후천성 또는 선천성 면역결핍을 포함한 면역결핍 병력 또는 장기 이식 병력이 있는 경우.

12. 간질성 폐질환 또는 활동성 결핵의 병력이 있는 자. 13. 활동성 HBV 또는 HCV 감염이 있는 환자(HBV DNA ≥ 104 copies/mL 또는 양성 HCV RNA).

14. 최초 투여 전 30일 이내에 생백신을 접종받은 자.

연구 참여가 결과를 혼동할 수 있음을 시사하는 병력 또는 기타 증거가 있는 환자 또는 연구가 자신에게 최선의 이익이 아니라고 조사관이 믿는 피험자.