Evaluer HLX51's sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetiske egenskaber hos patienter med solid tumor eller lymfom

Inklusionskriterier:

1. Hav en fuld forståelse af undersøgelsens indhold, proces og mulige bivirkninger før undersøgelsen, og underskriv den informerede samtykkeformular (ICF). frivilligt deltage i undersøgelsen. være i stand til at gennemføre undersøgelsen i henhold til protokolkrav.
2. Alder ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelse af ICF.
3. Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden malign solid tumor eller lymfom, som har svigtet eller ikke kan modtage standardbehandlingen.
4. Med mindst én målbar læsion i henhold til RECIST V1.1 (for solide tumorer) eller Lugano-kriterierne (for lymfomer).
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på ≤ 1 ved tilmelding.
6. Forventet overlevelse > 3 måneder.
7. Har passende hæmatologiske funktioner: ingen blodtransfusion eller kolonistimulerende faktorterapi (G-CSF) inden for 14 dage før den første administration. absolut neutrofiltal ≥ 1500/μL. hæmoglobin ≥ 9 g/dL. trombocyttal ≥ 90.000/μL.
8. Har passende koagulationsfunktioner: aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN. protrombintid (PT) ≤ 1,5 × ULN. international normalized ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN.
9. Har passende leverfunktioner: totalt bilirubinniveau ≤ 1,5 × ULN, aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) niveauer ≤ 2,5 × ULN (AST og ALT ≤ 5 × ULN for patienter med kendt levermetastaser eller primært hepatocellulært carcinom).
10. Har passende nyrefunktioner: blodkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min (beregnet ved Cockcroft-Gaults formel).
11. Den første administration af forsøgsproduktet skal være: med mindst 28 dages mellemrum fra den tidligere større operation, behandling med medicinsk udstyr eller lokal strålebehandling. mindst 28 dage fra den tidligere cytotoksiske kemoterapi, immunterapi og behandling med biologiske midler. med mindst 14 dages mellemrum fra tidligere hormonbehandling og kirurgisk operation. mindst 21 dage eller 5 halveringstider bortset fra administration af små molekyle-målrettede lægemidler, alt efter hvad der er længst. mindst 14 dages mellemrum fra den traditionelle kinesiske medicin til tumorindikationer.
12. For patienter med hepatocellulært karcinom skal Child-Pugh-score være A.
13. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner med den fødedygtige alder skal acceptere at bruge mindst én yderst effektiv præventionsmetode under undersøgelsen og inden for mindst 6 måneder efter den sidste administration af forsøgsproduktet.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere eksponering for ethvert anti-OX40-antistof eller ethvert lægemiddel, der er målrettet mod T-celle costimulerende signalvej.
2. Bivirkningerne (bortset fra alopeci og andre bivirkninger, som af investigator er bestemt til ikke at have nogen sikkerhedsrisiko) ved tidligere antitumorbehandling er endnu ikke kommet sig til ≤ grad 1 (CTCAE V5.0).
3. De, der vides at have alvorlig anafylaksi over for makromolekylære proteinpræparater/monoklonale antistoffer eller til enhver komponent i undersøgelsesproduktet.
4. Patienter med en af ​​følgende ustabile eller dårligt kontrollerede sygdomme:

1) Aktive systemiske infektionssygdomme, der kræver intravenøs antibiotika inden for 2 uger før første administration af forsøgsproduktet.

2) Alle dårligt kontrollerede kardiovaskulære og cerebrovaskulære kliniske symptomer eller sygdomme, herunder, men ikke begrænset til: (1) NYHA klasse II eller større hjertesvigt eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %. (2) ustabil angina pectoris. (3) myokardieinfarkt og cerebral infarkt inden for 6 måneder, (4) klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmi uden klinisk intervention eller dårligt kontrolleret efter klinisk intervention.

3) Andre kroniske sygdomme, som efter investigators mening kan kompromittere patientens sikkerhed eller undersøgelsens integritet.

5. Vurderet som uegnet til inklusion af investigator på grund af hjernemetastaser, rygmarvskompression eller cancermeningitis med kliniske symptomer eller ukontrollerede hjerne- eller rygmarvsmetastaser, der er blevet påvist.

6. Tidligere grad 3 eller højere irAE'er i immunterapi. 7. Har haft andre ondartede tumorer inden for 5 år før tilmelding, undtagen: (a) dem med helbredt cervikal carcinom in situ eller ikke-melanom hudcancer. (b) dem med helbredt anden primær cancer uden gentagelse inden for 5 år. (c) dem med dobbelt primær kræftsygdom, som menes at kunne drage fordel af denne undersøgelse. (d) dem, hvis metastaser klart er blevet udelukket fra en bestemt primær tumorkilde.

8. Har aktive autoimmune sygdomme (herunder, men ikke begrænset til, følgende sygdomme eller syndromer, såsom interstitiel lungebetændelse, colitis, hepatitis, hypofysitis, vaskulitis, nefritis, hyperthyroidisme og hypothyroidisme), undtagen: vitiligo eller helbredt astma/allergi hos børn, der gør ikke behov for nogen intervention i voksenalderen, autoimmun medieret hypothyroidisme behandlet med stabil dosis af thyreoideaerstatningshormon og type I diabetes behandlet med stabil dosis insulin. personer i en stabil tilstand og som ikke kræver systemisk immunsuppressiv behandling (inklusive kortikosteroidhormon) får lov til at blive indskrevet.

9. Har modtaget systemiske kortikosteroider (prednison > 10 mg/d eller tilsvarende dosis af lignende lægemiddel) eller andre immunsuppressiva inden for 14 dage før den første administration.

Undtagen: patienter behandlet med topikale, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalerede kortikosteroider. dem med kortvarig brug af kortikosteroider til profylakse, såsom kontrastmidler.

10. Patienter under graviditet [bekræftet ved serum beta-human choriongonadotropin (ß-HCG) test] eller amning.

11. Med en historie med immundefekt, herunder human immundefektvirus (HIV)-positiv eller andre erhvervede eller medfødte immundefekter, eller en historie med organtransplantation.

12. Med en historie med interstitiel lungesygdom eller aktiv tuberkulose. 13. Patienter med aktiv HBV- eller HCV-infektion (HBV-DNA ≥ 104 kopier/ml eller positivt HCV-RNA).

14. Har modtaget levende vacciner inden for 30 dage før den første administration.

Patienter, hvis sygehistorie eller andre beviser tyder på, at deltagelse i undersøgelsen kan forvirre resultaterne, eller forsøgspersoner, for hvem investigatoren mener, at undersøgelsen ikke er i deres bedste interesse.