Vyhodnoťte bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetické vlastnosti HLX51 u pacientů se solidním nádorem nebo lymfomem

Kritéria pro zařazení:

1. Před zahájením studie plně porozumějte obsahu studie, procesu a možným nežádoucím reakcím a podepište formulář informovaného souhlasu (ICF). dobrovolně se zúčastnit studie. být schopen dokončit studii podle požadavků protokolu.
2. Věk ≥ 18 let v době podpisu ICF.
3. Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzeným pokročilým maligním solidním nádorem nebo lymfomem, u kterých selhala nebo nemohou podstoupit standardní léčbu.
4. S alespoň jednou měřitelnou lézí podle RECIST V1.1 (pro solidní nádory) nebo Luganových kritérií (pro lymfomy).
5. Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 při zápisu.
6. Očekávané přežití > 3 měsíce.
7. Mít vhodné hematologické funkce: žádná krevní transfuze nebo terapie faktorem stimulujícím kolonie (G-CSF) během 14 dnů před prvním podáním. absolutní počet neutrofilů ≥ 1500/μl. hemoglobin ≥ 9 g/dl. počet krevních destiček ≥ 90 000/μl.
8. Mít vhodné koagulační funkce: aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 × ULN. protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 × ULN. mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 × ULN.
9. Mají odpovídající jaterní funkce: hladina celkového bilirubinu ≤ 1,5 × ULN, hladiny aspartátaminotransferázy (AST) a alaninaminotransferázy (ALT) ≤ 2,5 × ULN (AST a ALT ≤ 5 × ULN u pacientů se známými jaterními metastázami nebo primárním hepatocelulárním karcinomem).
10. Mít odpovídající renální funkce: kreatinin v krvi ≤ 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (vypočteno podle Cockcroft-Gaultova vzorce).
11. První podání hodnoceného přípravku musí být: s odstupem alespoň 28 dnů od předchozího velkého chirurgického zákroku, ošetření zdravotnickým prostředkem nebo lokální radioterapie. alespoň 28 dní od předchozí cytotoxické chemoterapie, imunoterapie a terapie biologickými látkami. s odstupem alespoň 14 dnů od předchozí hormonální terapie a chirurgického výkonu. alespoň 21 dní nebo 5 poločasů kromě podávání cílených léčiv s malou molekulou, podle toho, co je delší. s odstupem minimálně 14 dnů od tradiční čínské medicíny pro nádorové indikace.
12. U pacientů s hepatocelulárním karcinomem musí být Child-Pugh skóre A.
13. Muži a ženy s potenciálem otěhotnět musí souhlasit s používáním alespoň jedné vysoce účinné metody antikoncepce během studie a alespoň 6 měsíců po posledním podání hodnoceného přípravku.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí expozice jakékoli anti-OX40 protilátce nebo jakémukoli léku cílenému na kostimulační signální dráhu T-buněk.
2. Nežádoucí reakce (kromě alopecie a dalších nežádoucích reakcí, u kterých výzkumník určil, že nemají žádné bezpečnostní riziko) předchozí protinádorové léčby se dosud nezlepšily na ≤ stupeň 1 (CTCAE V5.0).
3. Osoby, o kterých je známo, že mají těžkou anafylaxi na makromolekulární proteinové přípravky/monoklonální protilátky nebo na kteroukoli složku hodnoceného přípravku.
4. Pacienti s některým z následujících nestabilních nebo špatně kontrolovaných onemocnění:

1) Aktivní systémová infekční onemocnění vyžadující intravenózní podání antibiotik do 2 týdnů před prvním podáním hodnoceného přípravku.

2) Jakékoli špatně kontrolované kardiovaskulární a cerebrovaskulární klinické příznaky nebo onemocnění, včetně, ale bez omezení na: (1) Srdeční selhání třídy NYHA II nebo vyšší nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 %. (2) nestabilní angina pectoris. (3) infarkt myokardu a mozkový infarkt do 6 měsíců, (4) klinicky významná supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie bez klinického zásahu nebo špatně kontrolovaná po klinickém zásahu.

3) Jiná chronická onemocnění, která podle názoru zkoušejícího mohou ohrozit bezpečnost pacienta nebo integritu studie.

5. Zkoušející vyhodnotil jako nevhodné pro zařazení z důvodu mozkových metastáz, komprese míchy nebo rakovinné meningitidy s klinickými příznaky nebo nekontrolovaných metastáz do mozku nebo míchy, které byly prokázány.

6. Předchozí irAE 3. nebo vyššího stupně v imunoterapii. 7. Měli jiné zhoubné nádory během 5 let před zařazením, kromě: (a) pacientů s vyléčeným karcinomem děložního hrdla in situ nebo nemelanomovým karcinomem kůže. (b) pacienti s vyléčenou druhou primární rakovinou bez recidivy během 5 let. (c) pacienti s dvojitými primárními rakovinami, o kterých se předpokládá, že by mohli mít prospěch z této studie. d) ty, jejichž metastázy byly jasně vyloučeny z určitého primárního zdroje nádoru.

8. Máte aktivní autoimunitní onemocnění (včetně, ale bez omezení na následující onemocnění nebo syndromy, jako je intersticiální pneumonie, kolitida, hepatitida, hypofyzitida, vaskulitida, nefritida, hypertyreóza a hypotyreóza), kromě: vitiliga nebo vyléčeného dětského astmatu/alergie nepotřebují žádnou intervenci v dospělosti, autoimunitně zprostředkovaná hypotyreóza léčená stabilní dávkou hormonu nahrazujícího štítnou žlázu a diabetes I. typu léčený stabilní dávkou inzulínu. ti, kteří jsou ve stabilizovaném stavu a nevyžadují žádnou systémovou imunosupresivní léčbu (včetně kortikosteroidního hormonu), mohou být zařazeni.

9. Dostal jste systémové kortikosteroidy (prednison > 10 mg/den nebo ekvivalentní dávku podobného léku) nebo jiná imunosupresiva během 14 dnů před prvním podáním.

Kromě: pacientů léčených topickými, očními, intraartikulárními, intranazálními a inhalačními kortikosteroidy. ti, kteří krátkodobě užívají kortikosteroidy pro profylaxi, jako jsou kontrastní látky.

10. Pacientky v těhotenství [potvrzeno testem sérového beta-lidského choriového gonadotropinu (ß-HCG)] nebo kojící.

11. S anamnézou imunodeficience, včetně pozitivního viru lidské imunodeficience (HIV) nebo jiných získaných nebo vrozených imunodeficiencí, nebo s anamnézou transplantace orgánů.

12. S anamnézou intersticiálního plicního onemocnění nebo aktivní tuberkulózy. 13. Pacienti s aktivní infekcí HBV nebo HCV (HBV DNA ≥ 104 kopií/ml nebo pozitivní HCV RNA).

14. Obdržet živé vakcíny během 30 dnů před prvním podáním.

Pacienti, jejichž anamnéza nebo jakýkoli jiný důkaz naznačují, že účast ve studii může zmást výsledky, nebo subjekty, u kterých se zkoušející domnívá, že studie není v jejich nejlepším zájmu.