Értékelje a HLX51 biztonságosságát, tolerálhatóságát és farmakokinetikai jellemzőit szilárd daganatos vagy limfómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. A vizsgálat előtt teljes mértékben ismerje a vizsgálat tartalmát, folyamatát és lehetséges mellékhatásait, és írja alá a tájékozott beleegyezési űrlapot (ICF). önkéntesen részt venni a vizsgálatban. képes legyen a vizsgálatot a protokoll követelményeinek megfelelően befejezni.
2. ≥ 18 éves az ICF aláírásakor.
3. Szövettani vagy citológiailag igazolt előrehaladott rosszindulatú szolid tumor vagy limfóma betegek, akik sikertelenül részesültek, vagy nem részesülhetnek a szokásos kezelésben.
4. Legalább egy mérhető lézióval a RECIST V1.1 (szolid tumorok esetén) vagy a Lugano-kritériumok szerint (limfómák esetén).
5. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusz pontszáma ≤ 1 a beiratkozáskor.
6. Várható túlélés > 3 hónap.
7. Megfelelő hematológiai funkciókkal kell rendelkeznie: az első beadást megelőző 14 napon belül nincs vérátömlesztés vagy telepstimuláló faktor terápia (G-CSF). abszolút neutrofilszám ≥ 1500/μL. hemoglobin ≥ 9 g/dl. thrombocytaszám ≥ 90 000/μL.
8. Rendelkezik megfelelő koagulációs funkcióval: aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT) ≤ 1,5 × ULN. protrombin idő (PT) ≤ 1,5 × ULN. nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5 × ULN.
9. Megfelelő májfunkciókkal rendelkezik: teljes bilirubinszint ≤ 1,5 × ULN, aszpartát aminotranszferáz (AST) és alanin aminotranszferáz (ALT) szintje ≤ 2,5 × ULN (AST és ALT ≤ 5 × ULN olyan betegeknél, akiknél ismert májmetasztázis vagy primer hepatocelluláris karcinóma).
10. Megfelelő veseműködése van: a vér kreatininszintje ≤ 1,5 × ULN vagy kreatinin-clearance ≥ 50 ml/perc (Cockcroft-Gault képlet alapján számítva).
11. A vizsgálati készítmény első beadása: legalább 28 nap eltéréssel az előző nagyobb műtéttől, orvostechnikai eszköz kezeléstől vagy helyi sugárkezeléstől. legalább 28 nap eltéréssel az előző citotoxikus kemoterápia, immunterápia és biológiai szeres kezelés között. legalább 14 nap eltéréssel az előző hormonterápia és műtéti beavatkozás között. legalább 21 nap vagy 5 felezési idő a kis molekulájú célzott gyógyszerek beadásától, attól függően, hogy melyik a hosszabb. legalább 14 nap eltéréssel a hagyományos kínai orvoslástól daganatos indikációk esetén.
12. Hepatocelluláris karcinómában szenvedő betegeknél a Child-Pugh pontszámnak A-nak kell lennie.
13. A fogamzóképes korú férfi és női alanyoknak bele kell állapodniuk legalább egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer használatába a vizsgálat során és a vizsgálati készítmény utolsó beadását követő legalább 6 hónapon belül.

Kizárási kritériumok:

1. Korábbi expozíció bármely anti-OX40 antitesttel vagy bármely olyan gyógyszerrel, amely a T-sejt kostimulációs jelátviteli útvonalat célozza meg.
2. A korábbi daganatellenes terápia mellékhatásai (kivéve az alopeciát és az egyéb mellékhatásokat, amelyekről a vizsgáló megállapította, hogy nem jelentenek biztonsági kockázatot) még nem álltak helyre ≤ 1. fokozatra (CTCAE V5.0).
3. Azok, akikről ismert, hogy súlyos anafilaxiában szenvednek a makromolekuláris fehérjekészítményekkel/monoklonális antitestekkel vagy a vizsgálati készítmény bármely összetevőjével szemben.
4. Az alábbi instabil vagy rosszul kontrollált betegségek bármelyikében szenvedő betegek:

1) Aktív szisztémás fertőző betegségek, amelyek intravénás antibiotikumot igényelnek a vizsgálati készítmény első beadását megelőző 2 héten belül.

2) Bármilyen rosszul kontrollált kardiovaszkuláris és cerebrovaszkuláris klinikai tünet vagy betegség, beleértve, de nem kizárólagosan: (1) NYHA II. osztályú vagy nagyobb szívelégtelenség vagy bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 50%. (2) instabil angina pectoris. (3) szívinfarktus és agyi infarktus 6 hónapon belül, (4) klinikailag jelentős szupraventrikuláris vagy kamrai aritmia klinikai beavatkozás nélkül vagy rosszul kontrollált klinikai beavatkozás után.

3) Egyéb krónikus betegségek, amelyek a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztethetik a beteg biztonságát vagy a vizsgálat integritását.

5. A vizsgáló nem alkalmasnak ítélte a felvételre agyi áttétek, gerincvelő-kompresszió vagy klinikai tünetekkel járó rákos agyhártyagyulladás, vagy bizonyított, kontrollálatlan agyi vagy gerincvelői metasztázisok miatt.

6. Korábbi 3. fokozatú vagy nagyobb irAE immunterápiában. 7. A beiratkozást megelőző 5 éven belül más rosszindulatú daganata volt, kivéve: (a) azokat, akiknek in situ gyógyult méhnyakrákja vagy nem melanoma bőrrákja van. b) azok, akiknél a második primer rákos meggyógyult, 5 éven belül kiújulás nélkül. (c) azok, akiknek kettős primer rákos megbetegedése van, és úgy vélik, hogy hasznot húzhatnak ebből a vizsgálatból. d) azok, akiknek a metasztázisát egyértelműen kizárták egy bizonyos elsődleges daganatforrásból.

8. Aktív autoimmun betegsége van (beleértve, de nem kizárólagosan a következő betegségeket vagy szindrómákat, mint például interstitialis tüdőgyulladás, vastagbélgyulladás, hepatitis, hypophysitis, vasculitis, nephritis, hyperthyreosis és hypothyreosis), kivéve: vitiligo vagy gyógyult gyermekkori asztma/allergia, amely nem felnőttkorban nem igényel beavatkozást, stabil dózisú pajzsmirigypótló hormonnal kezelt autoimmun mediált hypothyreosis és stabil dózisú inzulinnal kezelt I-es típusú cukorbetegség. Stabil állapotúak, akik nem igényelnek szisztémás immunszuppresszív terápiát (beleértve a kortikoszteroid hormont is), beiratkozhatnak.

9. Szisztémás kortikoszteroidokat (prednizon > 10 mg/nap vagy hasonló gyógyszer ekvivalens dózisa) vagy egyéb immunszuppresszánsokat kapott az első beadást megelőző 14 napon belül.

Kivéve: helyi, okuláris, intraartikuláris, intranazális és inhalációs kortikoszteroidokkal kezelt betegek. azok, akik rövid ideig alkalmaznak kortikoszteroidokat profilaxisként, például kontrasztanyagokat.

10. Terhességben [szérum béta-humán koriongonadotropin (ß-HCG) teszttel megerősített] vagy szoptató betegek.

11. Ha a kórelőzményében immunhiány szerepel, beleértve a humán immundeficiencia vírus (HIV)-pozitív vagy egyéb szerzett vagy veleszületett immunhiányt, vagy szervátültetésen szerepelt.

12. Ha a kórelőzményében intersticiális tüdőbetegség vagy aktív tuberkulózis szerepel. 13. Aktív HBV vagy HCV fertőzésben szenvedő betegek (HBV DNS ≥ 104 kópia/ml vagy pozitív HCV RNS).

14. Élő vakcinát kapott az első beadást megelőző 30 napon belül.

Azok a betegek, akiknek a kórtörténete vagy bármely más bizonyíték arra utal, hogy a vizsgálatban való részvétel megzavarhatja az eredményeket, vagy olyan alanyok, akiknek a vizsgálatot végző személy úgy véli, hogy a vizsgálat nem szolgálja az ő érdeküket.