Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und pharmakokinetischen Eigenschaften von HLX51 bei Patienten mit solidem Tumor oder Lymphom

Einschlusskriterien:

1. Informieren Sie sich vor der Studie über den Inhalt, den Ablauf und mögliche Nebenwirkungen der Studie und unterschreiben Sie die Einwilligungserklärung (ICF). freiwillig an der Studie teilnehmen. in der Lage sein, die Studie gemäß den Protokollanforderungen abzuschließen.
2. Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICF.
3. Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigtem fortgeschrittenem bösartigem solidem Tumor oder Lymphom, bei denen die Standardbehandlung versagt hat oder die die Standardbehandlung nicht erhalten können.
4. Mit mindestens einer messbaren Läsion nach RECIST V1.1 (bei soliden Tumoren) oder den Lugano-Kriterien (bei Lymphomen).
5. Leistungsstatus-Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤ 1 bei der Registrierung.
6. Erwartetes Überleben > 3 Monate.
7. Angemessene hämatologische Funktionen haben: Keine Bluttransfusion oder Therapie mit koloniestimulierenden Faktoren (G-CSF) innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung. absolute Neutrophilenzahl ≥ 1500/μl. Hämoglobin ≥ 9 g/dl. Thrombozytenzahl ≥ 90.000/μl.
8. Angemessene Gerinnungsfunktionen haben: aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN. Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 × ULN. International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN.
9. Angemessene Leberfunktionen haben: Gesamtbilirubinspiegel ≤ 1,5 × ULN, Aspartataminotransferase (AST)- und Alaninaminotransferase (ALT)-Spiegel ≤ 2,5 × ULN (AST und ALT ≤ 5 × ULN für Patienten mit bekannter Lebermetastase oder primärem hepatozellulärem Karzinom).
10. Angemessene Nierenfunktion haben: Blutkreatinin ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min (berechnet nach Cockcroft-Gault-Formel).
11. Die erste Verabreichung des Prüfpräparats muss mindestens 28 Tage von der vorangegangenen größeren Operation, Medizinproduktbehandlung oder lokalen Strahlentherapie entfernt sein. mindestens 28 Tage getrennt von der vorherigen zytotoxischen Chemotherapie, Immuntherapie und Therapie mit biologischen Wirkstoffen. mindestens 14 Tage von der vorherigen Hormontherapie und dem chirurgischen Eingriff entfernt. mindestens 21 Tage oder 5 Halbwertszeiten abgesehen von der Verabreichung niedermolekularer zielgerichteter Arzneimittel, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist. mindestens 14 Tage abgesehen von der traditionellen chinesischen Medizin bei Tumorindikationen.
12. Für Patienten mit hepatozellulärem Karzinom muss der Child-Pugh-Score A sein.
13. Männliche und weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie und innerhalb von mindestens 6 Monaten nach der letzten Verabreichung des Prüfpräparats mindestens eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Frühere Exposition gegenüber einem Anti-OX40-Antikörper oder einem Medikament, das auf den kostimulatorischen T-Zell-Signalweg abzielt.
2. Die Nebenwirkungen (außer Alopezie und andere Nebenwirkungen, die vom Prüfarzt als unbedenklich eingestuft wurden) der vorherigen Antitumortherapie haben sich noch nicht auf ≤ Grad 1 (CTCAE V5.0) erholt.
3. Diejenigen, die bekanntermaßen eine schwere Anaphylaxie gegenüber makromolekularen Proteinpräparaten/monoklonalen Antikörpern oder einem Bestandteil des Prüfpräparats haben.
4. Patienten mit einer der folgenden instabilen oder schlecht kontrollierten Erkrankungen:

1) Aktive systemische Infektionskrankheiten, die intravenöse Antibiotika innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung des Prüfpräparats erfordern.

2) Alle schlecht kontrollierten kardiovaskulären und zerebrovaskulären klinischen Symptome oder Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: (1) Herzversagen der NYHA-Klasse II oder höher oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %. (2) instabile Angina pectoris. (3) Myokardinfarkt und Hirninfarkt innerhalb von 6 Monaten, (4) klinisch signifikante supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmie ohne klinische Intervention oder schlecht kontrolliert nach klinischer Intervention.

3) Andere chronische Krankheiten, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten oder die Integrität der Studie gefährden können.

5. Aufgrund von Hirnmetastasen, Rückenmarkskompression oder krebsartiger Meningitis mit klinischen Symptomen oder unkontrollierten Hirn- oder Rückenmarksmetastasen, die nachgewiesen wurden, vom Prüfarzt als ungeeignet für die Aufnahme beurteilt.

6. Frühere irAEs Grad 3 oder höher in der Immuntherapie. 7. Hatten andere bösartige Tumore innerhalb von 5 Jahren vor der Einschreibung, außer: (a) diejenigen mit geheiltem Zervixkarzinom in situ oder nicht-melanozytärem Hautkrebs. (b) diejenigen mit geheiltem zweiten primären Krebs ohne Rezidiv innerhalb von 5 Jahren. (c) Personen mit doppeltem Primärtumor, von denen angenommen wird, dass sie von dieser Studie profitieren können. (d) diejenigen, deren Metastasierung eindeutig von einer bestimmten primären Tumorquelle ausgeschlossen wurde.

8. Haben Sie aktive Autoimmunerkrankungen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden Krankheiten oder Syndrome, wie interstitielle Pneumonie, Colitis, Hepatitis, Hypophysitis, Vaskulitis, Nephritis, Hyperthyreose und Hypothyreose), außer: Vitiligo oder geheiltes Asthma / Allergie im Kindesalter, die dies tut keine Intervention im Erwachsenenalter benötigen, autoimmunvermittelte Hypothyreose, die mit einer stabilen Dosis von Schilddrüsenersatzhormonen behandelt wird, und Typ-I-Diabetes, die mit einer stabilen Dosis von Insulin behandelt werden. Personen in einem stabilen Zustand, die keine systemische immunsuppressive Therapie (einschließlich Kortikosteroidhormon) benötigen, dürfen aufgenommen werden.

9. Innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung systemische Kortikosteroide (Prednison > 10 mg / Tag oder äquivalente Dosis eines ähnlichen Arzneimittels) oder andere Immunsuppressiva erhalten haben.

Ausgenommen: Patienten, die mit topischen, okulären, intraartikulären, intranasalen und inhalativen Kortikosteroiden behandelt wurden. Personen mit kurzfristiger Anwendung von Kortikosteroiden zur Prophylaxe, wie z. B. Kontrastmittel.

10. Patientinnen in der Schwangerschaft [bestätigt durch Serum-Beta-Human-Choriongonadotropin (ß-HCG)-Test] oder in der Stillzeit.

11. Mit einer Vorgeschichte von Immunschwäche, einschließlich Human Immunodeficiency Virus (HIV)-positiv oder anderen erworbenen oder angeborenen Immundefekten, oder einer Vorgeschichte von Organtransplantationen.

12. Mit einer Vorgeschichte von interstitieller Lungenerkrankung oder aktiver Tuberkulose. 13. Patienten mit aktiver HBV- oder HCV-Infektion (HBV-DNA ≥ 104 Kopien/ml oder positive HCV-RNA).

14. Lebendimpfstoffe innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung erhalten haben.

Patienten, deren Krankengeschichte oder andere Hinweise darauf hindeuten, dass die Teilnahme an der Studie die Ergebnisse verfälschen könnte, oder Patienten, für die der Prüfarzt der Ansicht ist, dass die Studie nicht in ihrem besten Interesse ist.