Valutare la sicurezza, la tollerabilità e le caratteristiche farmacocinetiche di HLX51 in pazienti con tumore solido o linfoma

Criterio di inclusione:

1. Avere una piena comprensione del contenuto dello studio, del processo e delle possibili reazioni avverse prima dello studio e firmare il modulo di consenso informato (ICF). partecipare volontariamente allo studio. essere in grado di completare lo studio secondo i requisiti del protocollo.
2. Età ≥ 18 anni al momento della firma dell'ICF.
3. Pazienti con tumore solido maligno avanzato o linfoma confermato istologicamente o citologicamente, che hanno fallito o non possono ricevere il trattamento standard.
4. Con almeno una lesione misurabile secondo RECIST V1.1 (per tumori solidi) o secondo i criteri di Lugano (per linfomi).
5. Punteggio dello stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 al momento dell'arruolamento.
6. Sopravvivenza attesa > 3 mesi.
7. Avere funzioni ematologiche appropriate: nessuna trasfusione di sangue o terapia con fattore stimolante le colonie (G-CSF) nei 14 giorni precedenti la prima somministrazione. conta assoluta dei neutrofili ≥ 1500/μL. emoglobina ≥ 9 g/dL. conta piastrinica ≥ 90.000/μL.
8. Avere funzioni di coagulazione appropriate: tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 × ULN. tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 × ULN. rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 × ULN.
9. Avere funzionalità epatiche appropriate: livello di bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN, livelli di aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN (AST e ALT ≤ 5 × ULN per pazienti con metastasi epatiche note o carcinoma epatocellulare primario).
10. Avere funzioni renali appropriate: creatinina ematica ≤ 1,5 × ULN o clearance della creatinina ≥ 50 ml/min (calcolata con la formula di Cockcroft-Gault).
11. La prima somministrazione del prodotto sperimentale deve essere: a distanza di almeno 28 giorni dal precedente intervento chirurgico importante, trattamento con dispositivo medico o radioterapia locale. almeno 28 giorni di distanza dalla precedente chemioterapia citotossica, immunoterapia e terapia con agenti biologici. almeno 14 giorni di distanza dalla precedente terapia ormonale e intervento chirurgico. almeno 21 giorni o 5 emivite oltre alla somministrazione di farmaci mirati a piccole molecole, qualunque sia il più lungo. almeno 14 giorni di distanza dalla medicina tradizionale cinese per indicazioni tumorali.
12. Per i pazienti con carcinoma epatocellulare, il punteggio Child-Pugh deve essere A.
13. I soggetti di sesso maschile e femminile in età fertile devono accettare di utilizzare almeno un metodo contraccettivo altamente efficace durante lo studio ed entro almeno 6 mesi dall'ultima somministrazione del prodotto sperimentale.

Criteri di esclusione:

1. Precedente esposizione a qualsiasi anticorpo anti-OX40 o qualsiasi farmaco mirato alla via di segnalazione costimolatoria delle cellule T.
2. Le reazioni avverse (eccetto l'alopecia e altre reazioni avverse determinate dallo sperimentatore come prive di rischi per la sicurezza) della precedente terapia antitumorale non sono ancora tornate al grado ≤ 1 (CTCAE V5.0).
3. Coloro che sono noti per avere una grave anafilassi verso preparazioni proteiche macromolecolari/anticorpi monoclonali o verso qualsiasi componente del prodotto sperimentale.
4. Pazienti con una delle seguenti malattie instabili o scarsamente controllate:

1) Malattie infettive sistemiche attive che richiedono antibiotici per via endovenosa entro 2 settimane prima della prima somministrazione del prodotto sperimentale.

2) Qualsiasi sintomo o malattia clinica cardiovascolare e cerebrovascolare scarsamente controllata, inclusi ma non limitati a: (1) insufficienza cardiaca di classe NYHA II o superiore o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%. (2) angina pectoris instabile. (3) infarto miocardico e infarto cerebrale entro 6 mesi, (4) aritmia sopraventricolare o ventricolare clinicamente significativa senza intervento clinico o scarsamente controllata dopo intervento clinico.

3) Altre malattie croniche che, a giudizio dello sperimentatore, possono compromettere la sicurezza del paziente o l'integrità dello studio.

5. Valutato come non idoneo per l'inclusione da parte dello sperimentatore, a causa di metastasi cerebrali, compressione del midollo spinale o meningite cancerosa con sintomi clinici o metastasi cerebrali o del midollo spinale non controllate che sono state evidenziate.

6. Precedenti irAE di grado 3 o superiore in immunoterapia. 7. Hanno avuto altri tumori maligni entro 5 anni prima dell'arruolamento, ad eccezione di: (a) quelli con carcinoma cervicale curato in situ o cancro della pelle non melanoma. (b) quelli con secondo cancro primario curato senza recidiva entro 5 anni. (c) quelli con doppi tumori primari ritenuti in grado di beneficiare di questo studio. (d) quelli la cui metastasi è stata chiaramente esclusa da una certa fonte tumorale primaria.

8. Avere malattie autoimmuni attive (comprese ma non limitate alle seguenti malattie o sindromi, come polmonite interstiziale, colite, epatite, ipofisite, vasculite, nefrite, ipertiroidismo e ipotiroidismo), ad eccezione di: vitiligine o asma/allergia infantile curata che non non necessita di alcun intervento in età adulta, ipotiroidismo autoimmune mediato trattato con dose stabile di ormone tiroideo sostitutivo e diabete di tipo I trattato con dose stabile di insulina. quelli in condizioni stabili e che non richiedono alcuna terapia immunosoppressiva sistemica (incluso l'ormone corticosteroide) possono essere arruolati.

9. Aver ricevuto corticosteroidi sistemici (prednisone > 10 mg/die o dose equivalente di farmaco simile) o altri immunosoppressori nei 14 giorni precedenti la prima somministrazione.

Eccetto: pazienti trattati con corticosteroidi topici, oculari, intrarticolari, intranasali e inalatori. quelli con uso a breve termine di corticosteroidi per la profilassi, come agenti di contrasto.

10. Pazienti in gravidanza [confermato dal test della beta-gonadotropina corionica umana sierica (ß-HCG)] o in allattamento.

11. Con una storia di immunodeficienza, incluso il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo o altre immunodeficienze acquisite o congenite, o una storia di trapianto di organi.

12. Con una storia di malattia polmonare interstiziale o tubercolosi attiva. 13. Pazienti con infezione attiva da HBV o HCV (HBV DNA ≥ 104 copie/mL o HCV RNA positivo).

14. Aver ricevuto vaccini vivi nei 30 giorni precedenti la prima somministrazione.

Pazienti la cui storia medica o qualsiasi altra prova suggerisce che la partecipazione allo studio possa confondere i risultati o soggetti per i quali lo sperimentatore ritiene che lo studio non sia nel loro migliore interesse.