Ocena bezpieczeństwa, tolerancji i właściwości farmakokinetycznych HLX51 u pacjentów z guzem litym lub chłoniakiem

Kryteria przyjęcia:

1. Przed badaniem należy w pełni zrozumieć treść badania, proces i możliwe działania niepożądane oraz podpisać formularz świadomej zgody (ICF). dobrowolnie wziąć udział w badaniu. być w stanie ukończyć badanie zgodnie z wymogami protokołu.
2. Wiek ≥ 18 lat w momencie podpisania ICF.
3. Pacjenci z potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie zaawansowanym złośliwym guzem litym lub chłoniakiem, u których nie powiodło się lub nie mogą otrzymać standardowego leczenia.
4. Z co najmniej jedną mierzalną zmianą zgodnie z RECIST V1.1 (dla guzów litych) lub kryteriami Lugano (dla chłoniaków).
5. Wynik stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 w chwili włączenia.
6. Oczekiwane przeżycie > 3 miesiące.
7. Mają odpowiednie funkcje hematologiczne: brak transfuzji krwi lub terapii czynnikiem wzrostu kolonii (G-CSF) w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem. bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1500/μl. hemoglobina ≥ 9 g/dl. liczba płytek krwi ≥ 90 000/μl.
8. Mają odpowiednie funkcje krzepnięcia: czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 × GGN. czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5 × GGN. międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 × GGN.
9. Mieć prawidłowe funkcje wątroby: poziom bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 × GGN, poziom aminotransferazy asparaginianowej (AST) i aminotransferazy alaninowej (ALT) ≤ 2,5 × GGN (AST i ALT ≤ 5 × GGN u pacjentów z rozpoznanymi przerzutami do wątroby lub pierwotnym rakiem wątrobowokomórkowym).
10. Mają prawidłową czynność nerek: stężenie kreatyniny we krwi ≤ 1,5 × GGN lub klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min (obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta).
11. Pierwsze podanie badanego produktu musi nastąpić: w odstępie co najmniej 28 dni od poprzedniego dużego zabiegu chirurgicznego, leczenia urządzeniem medycznym lub miejscowej radioterapii. odstęp co najmniej 28 dni od poprzedniej chemioterapii cytotoksycznej, immunoterapii i terapii lekami biologicznymi. odstęp co najmniej 14 dni od poprzedniej hormonoterapii i operacji chirurgicznej. co najmniej 21 dni lub 5 okresów półtrwania poza podaniem ukierunkowanych leków drobnocząsteczkowych, w zależności od tego, który okres jest dłuższy. co najmniej 14 dni poza tradycyjną medycyną chińską we wskazaniach nowotworowych.
12. W przypadku pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym wynik Child-Pugh musi wynosić A.
13. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie co najmniej jednej wysoce skutecznej metody antykoncepcji podczas badania i przez co najmniej 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego produktu.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsza ekspozycja na jakiekolwiek przeciwciało anty-OX40 lub jakikolwiek lek ukierunkowany na kostymulujący szlak sygnałowy limfocytów T.
2. Działania niepożądane (z wyjątkiem łysienia i innych działań niepożądanych, które badacz uznał za niestanowiące zagrożenia dla bezpieczeństwa) wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej nie zmniejszyły się jeszcze do stopnia ≤ 1 (CTCAE V5.0).
3. Osoby, o których wiadomo, że mają ciężką anafilaksję na preparaty białek makrocząsteczkowych/przeciwciała monoklonalne lub na jakikolwiek składnik badanego produktu.
4. Pacjenci z którąkolwiek z następujących niestabilnych lub źle kontrolowanych chorób:

1) Aktywne ogólnoustrojowe choroby zakaźne wymagające dożylnego podania antybiotyków w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem badanego produktu.

2) Wszelkie źle kontrolowane objawy kliniczne lub choroby sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe, w tym między innymi: (1) niewydolność serca klasy II lub wyższej wg NYHA lub frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50%. (2) niestabilna dusznica bolesna. (3) zawał mięśnia sercowego i zawał mózgu w ciągu 6 miesięcy, (4) klinicznie istotne nadkomorowe lub komorowe zaburzenia rytmu bez interwencji klinicznej lub słabo kontrolowane po interwencji klinicznej.

3) Inne choroby przewlekłe, które w opinii badacza mogą zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub rzetelności badania.

5. Ocenione przez badacza jako nienadające się do włączenia z powodu przerzutów do mózgu, ucisku na rdzeń kręgowy lub nowotworowego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych z objawami klinicznymi lub niekontrolowanych przerzutów do mózgu lub rdzenia kręgowego, które zostały potwierdzone.

6. Wcześniejsze irAE stopnia 3. lub wyższego w immunoterapii. 7. Miały inne nowotwory złośliwe w ciągu 5 lat przed włączeniem, z wyjątkiem: (a) tych z wyleczonym rakiem szyjki macicy in situ lub nieczerniakowym rakiem skóry. (b) osoby z wyleczonym drugim rakiem pierwotnym bez nawrotu w ciągu 5 lat. (c) osoby z podwójnym rakiem pierwotnym, które, jak się uważa, mogą odnieść korzyści z tego badania. (d) te, u których przerzuty zostały wyraźnie wykluczone z określonego pierwotnego źródła nowotworu.

8. Mieć aktywne choroby autoimmunologiczne (w tym między innymi następujące choroby lub zespoły, takie jak śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie okrężnicy, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy i niedoczynność tarczycy), z wyjątkiem: bielactwa lub wyleczonej astmy/alergii dziecięcej, która nie niewymagające interwencji w wieku dorosłym, niedoczynność tarczycy o podłożu autoimmunologicznym leczona stałą dawką hormonu tarczycy oraz cukrzyca typu I leczona stałą dawką insuliny. osoby w stanie stabilnym i niewymagające ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej (w tym kortykosteroidami) mogą zostać włączone.

9. Otrzymał kortykosteroidy ogólnoustrojowe (prednizon > 10 mg/d lub równoważną dawkę podobnego leku) lub inne leki immunosupresyjne w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem.

Z wyjątkiem: pacjentów leczonych kortykosteroidami miejscowymi, do oczu, dostawowo, donosowo i wziewnie. osoby z krótkotrwałym stosowaniem kortykosteroidów w profilaktyce, takich jak środki kontrastowe.

10. Pacjentki w ciąży [potwierdzone testem beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (ß-HCG) w surowicy] lub karmiące piersią.

11. Z historią niedoboru odporności, w tym z ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub innymi nabytymi lub wrodzonymi niedoborami odporności, lub z historią przeszczepu narządu.

12. Z historią śródmiąższowej choroby płuc lub czynnej gruźlicy. 13. Pacjenci z czynnym zakażeniem HBV lub HCV (HBV DNA ≥ 104 kopii/ml lub dodatni HCV RNA).

14. Otrzymali żywe szczepionki w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem.

Pacjenci, których historia medyczna lub inne dowody sugerują, że udział w badaniu może zafałszować wyniki, lub osoby, dla których badacz uważa, że ​​badanie nie leży w ich najlepszym interesie.