이 페이지는 자동 번역되었으며 번역의 정확성을 보장하지 않습니다. 참조하십시오 영문판 원본 텍스트의 경우.

만성 B형 간염에 대한 유한 대 연속 Nucleos(t)Ide 유사체

2023년 3월 30일 업데이트: Yao-Chun Hsu, E-DA Hospital

만성 B형 간염 환자에서 유한 대 연속 Nucleos(t)Ide 유사체 요법의 안전성 및 효능: 다기관 무작위 통제 시험

배경:

Nuc(Finite nucleos(t)ide analogue) 요법은 만성 B형 간염(CHB) 관리의 대체 전략으로 제안되었지만 이 치료 전략의 안전성과 효능을 명확히 하기 위한 무작위 통제 시험의 데이터는 남아 있지 않았습니다.

목표:

연구자들은 간경변증이 없는 CHB 환자에서 유한 Nuc 요법과 지속 요법의 안전성과 효능을 평가하고 또한 CHB에 대한 Nuc 치료 중단 후 치료 반응과 임상 결과를 예측할 수 있는 요인을 식별하는 것을 목표로 했습니다.

재료 및 방법:

이것은 대만에서 수행된 다기관 무작위 통제 시험입니다. 자격이 있는 환자는 NA 요법을 중단하기 위해 APASL 지침 2016을 충족하는 CHB(만성 감염 ≥ 6개월)가 있는 성인(연령 20세 이상)입니다. 간경화, 악성종양, 장기이식, 자가면역질환, 신장애 등 심각한 기저질환이 있는 경우는 제외했다. 총 360명의 환자가 등록됩니다. 등록된 환자는 엔테카비르(0.5mg 1일 1회) 또는 테노포비르 디소프록실 푸마레이트(300mg 1일 1회)로 바이러스 억제를 계속하거나 치료를 중단하기 위해 1:1 비율로 무작위로 배정된다. 모든 환자는 APASL 전문가 패널이 권장하는 프로토콜에 따라 후속 조치를 받게 됩니다. 연구 결과에 대한 1차 분석은 무작위 배정 후 3년으로 예정되어 있으며 1차 결과는 HBsAg의 혈청제거입니다. 첫 200명의 환자를 무작위 배정한 후 1년 및 2년, 계획된 360명의 환자를 무작위 배정한 후 1년 및 2년에 중간 분석을 계획하여 시험의 조기 종료가 다음과 같은 달성으로 정당화될 수 있는지 여부를 결정합니다. 효능 종료점(HBsAg 혈청제거율의 10% 대 1%) 또는 안전성 결과의 우려(사망률의 그룹 간 유의미한 차이, 급성 만성 간부전 또는 간 대상부전을 동반한 급성 발적).

연구 개요

상태

모집하지 않고 적극적으로

정황

개입 / 치료

상세 설명

만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염은 전 세계적으로 2억 5천만 명 이상의 개인에게 영향을 미치며 전 세계 공중 보건에 심각한 위협을 가하고 있습니다. 만성 B형 간염(CHB) 환자 관리에서 뉴클레오사이드 유사체(Nuc)를 사용한 치료는 간세포 암종(HCC)의 발생 및 재발, 간 관련 사망률 및 전반적인 사망률을 포함한 임상 결과를 개선하는 것으로 나타났습니다. . 그러나 Nuc 요법은 HBV를 근절할 수 없으므로 일반적으로 바이러스 억제를 유지하기 위해 지속적인 치료가 필요합니다. B형 간염 표면 항원(HBsAg)의 Seroclearance는 Nuc에 대한 지속성 완화를 예측하고 치료 종점 역할을 할 수 있지만 현재 요법에서는 거의 발생하지 않습니다. 따라서 현재 장기에서 무기한 치료가 권장됩니다.

평생 지속될 수 있는 치료 과정에 대한 약물 노출, 순응도 및 비용과 같은 다양한 문제를 고려하여 HBsAg 혈청제거 이전에 치료 중단을 허용하는 Nuc 요법의 한정된 전략이 제안되었습니다. 유한 전략의 또 다른 주요 이유는 치료 중단 후 HBsAg 혈청제거 가능성이 더 높기 때문입니다. 그럼에도 불구하고, 바이러스 복제는 거의 항상 재활성화되고 종종 임상적 플레어로 이어집니다. 급성 발적의 에피소드는 자가 제한적이거나 심지어 HBsAg 혈청 제거에 도움이 될 수 있지만 치명적인 결과와 함께 만성 간부전으로 급성으로 진행될 수 있습니다. 치료 중단 후 이러한 심각한 결과의 위험은 유한 Nuc 요법의 실행을 알리기 위해 정확하게 정량화되어야 ​​합니다.

유한 Nuc 치료의 효능과 안전성에 관한 기존 문헌은 최근 Hall과 동료들의 체계적 검토 및 메타 분석에서 보여진 것처럼 매우 제한적이었습니다. 현재 지식의 격차를 좁히기 위해 조사관은 Nuc 중단이 안전하고 HBsAg 혈청 제거에 도움이 되는지 조사하기 위해 이 다기관 무작위 통제 시험을 수행합니다.

연구 유형

중재적

등록 (예상)

360

단계

  • 해당 없음

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 대만
      • Chiayi City, 대만
        • Chia-Yi Christian Hospital
      • Kaohsiung, 대만, 824
        • E-Da Hospital
      • Taichung, 대만
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taipei, 대만
        • Fu-Jen Catholic University Hospital
      • Taitung, 대만
        • Taitung MacKay Memorial Hospital
      • Yilan, 대만
        • Lotung Poh-Ai Hospital

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

20년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  1. 나이 ≥ 20년
  2. 만성 B형 간염 바이러스 감염(≥ 6개월 동안 HBsAg 양성으로 정의됨)
  3. 엔테카비르 또는 테노포비르(테노포비르 디소프록실 푸마레이트 또는 테노포비르 알라페나미드)를 최소 2년 동안 사용하고 이 시험을 위한 스크리닝 시 여전히 치료를 받고 있습니다.

  4. 2016년 아시아 태평양 가이드라인에서 권장하는 중단 규칙 이행:

    • 항바이러스제 치료 전에 HBeAg 양성인 환자의 경우 HBeAg 혈청전환을 기록하고 최소 1년 동안 강화 치료를 받아야 합니다. 게다가, 혈청 ALT는 정상 범위 내에 있고 HBV DNA는 감지할 수 없습니다.
    • 항바이러스 요법 이전에 HBeAg가 음성인 사람의 경우, 검출할 수 없는 HBV DNA가 3회(최소 6개월 간격)에 기록되었습니다.
  5. 본 연구를 위한 스크리닝 시, HBsAg 혈청학은 양성이고, HBeAg 음성이며, 혈청에서 HBV DNA를 검출할 수 없습니다.

제외 기준:

  1. 스크리닝 시 간경변증(임상 또는 병리학적 진단)
  2. 스크리닝 시 중대한 기저질환(유효한 치명적인 질병 증명서가 있는 경우)
  3. 선별검사 시 혈청 빌리루빈 >2mg/dL 및/또는 프로트롬빈 시간 > 3초 연장을 포함한 간 대상부전의 징후 및 우려
  4. C형 간염 바이러스(항HCV 혈청 검사가 양성인 경우 검출 가능한 HCV RNA로 확인 필요), 스크리닝 시 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 델타 간염 바이러스(HDV) 동시 감염.
  5. 간암을 포함한 모든 악성 종양의 이전 병력
  6. 장기 이식의 이전 병력
  7. Nuc 제제에 대한 약물 내성의 이전 병력
  8. 치료 의사가 본 시험에 등록하기에 부적절하다고 판단하는 모든 환자 상태

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 유한 치료
Nucleos(t)ide analog (Nuc) 요법의 중단
다른: NUC 단종
적격 환자는 1:1 비율로 무작위로 할당되어 바이러스 억제를 계속하거나 치료를 중단합니다(엔테카비르 또는 테노포비르). 환자는 3년 동안 추적 관찰됩니다. 유한 Nuc 요법에 배정된 환자의 경우, 처음 3개월 동안은 매월 모니터링하고 그 이후에는 재발 여부를 3-6개월마다 모니터링해야 합니다.
활성 비교기: 지속적인 치료
엔테카비르(0.5mg/정, 1일 1회), 테노포비르 디소프록실 푸마레이트(300mg/정, 1일 1회) 또는 테노포비르 알라페나미드(25mg/정, 1일 1회)를 사용한 경구 Nuc 단독요법을 3년간 지속
의약품: 엔테카비르 또는 테노포비르
3년간 엔테카비르 또는 테노포비르 치료 지속

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
HBsAg의 혈청검사가 있는 참가자 수
기간: 무작위 배정에서 HBsAg의 혈청 제거까지의 시간, 무작위 배정 후 최대 3년
HBsAg의 혈청학은 실험실 보고서에 의해 음성이었습니다
무작위 배정에서 HBsAg의 혈청 제거까지의 시간, 무작위 배정 후 최대 3년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
간 관련 사망 또는 간 이식 환자 수
기간: 무작위 배정에서 이 2차 결과까지의 시간, 무작위 배정 후 최대 3년
간부전으로 인한 사망 또는 간 이식으로 인한 사망
무작위 배정에서 이 2차 결과까지의 시간, 무작위 배정 후 최대 3년
급성 간부전 환자 수
기간: 무작위 배정에서 이 2차 결과까지의 시간, 무작위 배정 후 최대 3년
아시아태평양간질환학회 정의에 따름
무작위 배정에서 이 2차 결과까지의 시간, 무작위 배정 후 최대 3년
만성 B형 간염의 심각한 급성 악화가 있는 참여자 수
기간: 무작위 배정에서 이 2차 결과까지의 시간, 무작위 배정 후 최대 3년
혈청 알라닌 아미노전이효소 > 5배 혈청 빌리루빈 ≥2mg/dL 또는 프로트롬빈 시간 연장 ≥3초, 혈청 HBV DNA >2000 IU/mL
무작위 배정에서 이 2차 결과까지의 시간, 무작위 배정 후 최대 3년
활동성 B형 간염의 임상적 재발이 있는 참여자 수
기간: 무작위 배정에서 이 2차 결과까지의 시간, 무작위 배정 후 최대 3년
혈청 알라닌 아미노전이효소 > 2000 IU/mL 이상의 혈청 HBV DNA 존재 시 정상 상한치의 2배 이상
무작위 배정에서 이 2차 결과까지의 시간, 무작위 배정 후 최대 3년
사건 간세포 암종 참가자 수
기간: 무작위 배정에서 이 2차 결과까지의 시간, 무작위 배정 후 최대 3년
무작위 배정 후 간세포 암종의 진단
무작위 배정에서 이 2차 결과까지의 시간, 무작위 배정 후 최대 3년
기준선에서 FIB4 지수의 변화
기간: 무작위 배정 후 3년 후
FIB-4의 공식은 다음과 같습니다. 연령([yr] x AST [U/L]) / ((PLT [10(9)/L]) x (ALT [U/L])(1/2)).
무작위 배정 후 3년 후
무작위화에서 기준선으로부터 정량적 HBsAg의 혈청 농도 변화
기간: 무작위 배정 후 3년 후
Log IU/mL로 측정된 정량적 HBsAg
무작위 배정 후 3년 후
무작위배정에서 기준선으로부터 HBcrAg의 혈청 농도 변화
기간: 무작위 배정 후 3년 후
Log U/mL로 측정된 정량적 HBcrAg
무작위 배정 후 3년 후
기준선에서 Short Form-36 Inventory로 측정한 삶의 질 변화
기간: 연구 기간 동안 각 후속 방문 시, 무작위 배정 후 최대 3년
Short-form 36의 중국어 버전. 각 영역의 응답은 0-100 척도로 변환되며 더 높은 점수는 더 나은 건강 또는 기능을 나타냅니다.
연구 기간 동안 각 후속 방문 시, 무작위 배정 후 최대 3년
기준선에서 일반 불안 장애-7에 의해 측정된 점수의 변화
기간: 연구 기간 동안 각 후속 방문 시, 무작위 배정 후 최대 3년
설문지의 중국어 버전. 총점의 범위는 0에서 21까지이며 점수가 높을수록 불안이 심함을 나타냅니다.
연구 기간 동안 각 후속 방문 시, 무작위 배정 후 최대 3년
의료비 직접 지출
기간: 무작위 배정 후 3년 후
모든 종류의 의료 서비스에 지불되는 돈(미국 달러로 측정)
무작위 배정 후 3년 후
인지된 스트레스 척도에 의해 측정된 점수의 변화 - 기준선에서 14
기간: 연구 기간 동안 각 후속 방문 시, 무작위 배정 후 최대 3년
설문지의 중국어 버전. 총점의 범위는 0에서 56까지이며 점수가 높을수록 인지된 스트레스 수준이 높음을 나타냅니다.
연구 기간 동안 각 후속 방문 시, 무작위 배정 후 최대 3년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

E-DA Hospital

수사관

  • 수석 연구원: Yao-Chun Hsu, MD, PhD, E-Da Hospital/I-Shou University

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2022년 12월 20일

기본 완료 (예상)

2025년 12월 1일

연구 완료 (예상)

2026년 12월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2022년 12월 19일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2023년 3월 30일

처음 게시됨 (실제)

2023년 3월 31일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2023년 3월 31일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 3월 30일

마지막으로 확인됨

2023년 3월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • EMRP26111N

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

예

IPD 계획 설명

식별되지 않은 개별 참가자 데이터 및 데이터 세트의 필드를 정의하는 데이터 사전을 포함하여 이 시험 중에 수집된 데이터에 액세스할 수 있습니다. 연구 프로토콜, 통계 분석 계획 및 정보에 입각한 동의서가 포함된 문서도 제공됩니다. 학술 연구를 위해 확인된 연구 위원회에서 제안을 승인한 후 학술 연구를 위한 조사자에게 데이터 액세스가 제공됩니다. 조사관은 제안서와 진행 중인 노력 사이의 잠재적 중복을 고려하여 협업 방법에 대한 데이터 액세스 계약에 서명합니다. 데이터는 이 문서의 전체 발행부터 사용할 수 있습니다. 제안서는 수석 연구원(Dr. Yao-Chun Hsu), 비식별화된 데이터베이스는 이메일로 전송됩니다.

IPD 공유 기간

데이터는 학술 피어 리뷰 저널에 연구 결과가 완전히 게시되는 시점부터 최소 1년 동안 사용할 수 있습니다.

IPD 공유 지원 정보 유형

  • 연구_프로토콜
  • 수액
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

구독하다