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Nucleos (t) Ide analoghi finiti contro continui per l'epatite cronica B

30 marzo 2023 aggiornato da: Yao-Chun Hsu, E-DA Hospital

Sicurezza ed efficacia della terapia con analoghi Nucleos(t)Ide finiti e continui in pazienti con epatite B cronica: uno studio controllato randomizzato multicentrico

SFONDO:

La terapia con analogo nucleos(t)ide finito (Nuc) è stata proposta come strategia alternativa nella gestione dell'epatite cronica B (CHB), ma non sono rimasti dati da studi randomizzati controllati per chiarire la sicurezza e l'efficacia di questa strategia di trattamento.

OBIETTIVI:

I ricercatori miravano a valutare la sicurezza e l'efficacia della terapia con Nuc finita rispetto al trattamento continuo nei pazienti con CHB senza cirrosi epatica e anche a identificare i fattori che possono predire le risposte terapeutiche e gli esiti clinici dopo la sospensione del trattamento con Nuc per CHB

MATERIALE E METODI:

Questo è uno studio controllato randomizzato multicentrico condotto a Taiwan. I pazienti idonei sono adulti (età ≥ 20 anni) con CHB (infezione cronica ≥ 6 mesi) che soddisfano le linee guida APASL 2016 per interrompere la terapia con NA. Sono stati esclusi quelli con cirrosi, tumori maligni, trapianti di organi, malattie autoimmuni o gravi malattie sottostanti inclusa l'insufficienza renale. Saranno arruolati un totale di 360 pazienti. I pazienti arruolati vengono assegnati in modo casuale con un rapporto 1:1 per continuare la soppressione virale con entecavir (0,5 mg una volta al giorno) o tenofovir disoproxil fumarato (300 mg una volta al giorno) o interrompere il trattamento. Tutti i pazienti saranno seguiti secondo il protocollo raccomandato da un gruppo di esperti APASL. L'analisi primaria per i risultati dello studio è programmata a 3 anni dopo la randomizzazione e l'esito primario è la sieroclearance dell'HBsAg. Saranno programmate analisi ad interim a uno e due anni dopo la randomizzazione dei primi 200 pazienti, e anche a uno e due anni dopo la randomizzazione dei 360 pazienti pianificati, per determinare se l'interruzione anticipata dello studio possa essere giustificata dal raggiungimento di l'endpoint di efficacia (10% vs 1% di sieroclearance dell'HBsAg) o le preoccupazioni relative agli esiti di sicurezza (differenza significativa tra i gruppi nella mortalità, insufficienza epatica acuta o cronica o riacutizzazioni con scompenso epatico).

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'infezione da virus dell'epatite B cronica (HBV) rappresenta una seria minaccia per la salute pubblica globale, colpendo oltre 250 milioni di individui in tutto il mondo. Nella gestione dei pazienti con epatite cronica B (CHB), il trattamento con l'analogo nucleos(t)ide (Nuc) ha dimostrato di migliorare gli esiti clinici tra cui l'insorgenza e la recidiva del carcinoma epatocellulare (HCC), la mortalità correlata al fegato e la mortalità complessiva . La terapia nuc, tuttavia, non può sterminare l'HBV e quindi di solito è necessario un trattamento continuo per sostenere l'inibizione virale. La sieroclearance dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) prevede una remissione duratura senza Nuc e può servire come endpoint del trattamento, ma si verifica raramente con il regime attuale. Pertanto, attualmente si raccomanda un trattamento da lungo termine a indefinito.

In considerazione di varie preoccupazioni come l'esposizione al farmaco, l'aderenza e la spesa per un corso di trattamento che potrebbe durare per tutta la vita, è stata proposta una strategia limitata della terapia con Nuc per consentire la sospensione del trattamento prima della sieroclearance dell'HBsAg. Un altro motivo importante per la strategia finita è una maggiore possibilità di sieroclearance dell'HBsAg dopo l'interruzione del trattamento. Tuttavia, la replicazione virale si riattiva quasi sempre e spesso porta a riacutizzazioni cliniche. Mentre un episodio di riacutizzazione acuta potrebbe essere autolimitante o addirittura favorevole alla sieroclearance dell'HBsAg, potrebbe progredire in un'insufficienza epatica acuta o cronica con conseguenze fatali. I rischi di questi gravi esiti a seguito della sospensione del trattamento devono essere quantificati con precisione al fine di informare la pratica della terapia Nuc finita.

La letteratura esistente sull'efficacia e la sicurezza della terapia Nuc finita è rimasta molto limitata, come recentemente dimostrato in una revisione sistematica e meta-analisi di Hall e colleghi. Al fine di colmare le lacune nelle conoscenze attuali, i ricercatori conducono questo studio controllato randomizzato multicentrico per esaminare se la cessazione di Nuc è sicura e favorevole alla sieroclearance dell'HBsAg.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

360

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Taiwan
      • Chiayi City, Taiwan
        • Chia-Yi Christian Hospital
      • Kaohsiung, Taiwan, 824
        • E-Da Hospital
      • Taichung, Taiwan
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • Fu-Jen Catholic University Hospital
      • Taitung, Taiwan
        • Taitung MacKay Memorial Hospital
      • Yilan, Taiwan
        • Lotung Poh-Ai Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

20 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età ≥ 20 anni
  2. Infezione cronica da virus dell'epatite B (definita come HBsAg positivo per ≥ 6 mesi)
  3. Entecavir o tenofovir (tenofovir disoproxil fumarato o tenofovir alafenamide) da almeno due anni e ancora in terapia allo screening per questo studio.

  4. Adempimento delle regole di arresto raccomandate dalle linee guida Asia-Pacifico 2016:

    • Per i pazienti con HBeAg positivo prima del trattamento antivirale, la sieroconversione dell'HBeAg deve essere documentata e seguita da un trattamento di consolidamento per almeno un anno). Inoltre, l'ALT sierica rientra nei limiti normali e l'HBV DNA non è rilevabile.
    • Per quelli con HBeAg negativo prima della terapia antivirale, HBV DNA non rilevabile documentato in tre diverse occasioni (a distanza di almeno 6 mesi)
  5. Allo screening per questo studio, la sierologia HBsAg è positiva, HBeAg negativa e il DNA dell'HBV non rilevabile nel siero.

Criteri di esclusione:

  1. Cirrosi epatica (diagnosi clinica o patologica) allo screening
  2. Grave malattia di base (con certificazione valida di malattia catastrofica) allo screening
  3. Manifestazioni e preoccupazioni di scompenso epatico, tra cui bilirubina sierica > 2 mg/dL e/o prolungamento del tempo di protrombina > 3 secondi allo screening
  4. Virus dell'epatite C (se la sierologia anti-HCV è positiva, è richiesta la conferma con HCV RNA rilevabile), coinfezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o virus dell'epatite delta (HDV) allo screening.
  5. Storia precedente di qualsiasi tumore maligno incluso il cancro al fegato
  6. Storia precedente di qualsiasi trapianto di organi
  7. Precedente storia di farmacoresistenza a qualsiasi agente Nuc
  8. Qualsiasi condizione del paziente che il medico curante ritenga inappropriata per l'arruolamento in questo studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Terapia finita
Interruzione della terapia con analoghi nucleos(t)ide (Nuc).
Altro: Nuc Sospensione
I pazienti idonei vengono assegnati in modo casuale con un rapporto 1:1 per continuare la soppressione virale o interrompere il trattamento (entecavir o tenofovir). I pazienti saranno seguiti per 3 anni. Per i pazienti assegnati alla terapia Nuc finita, devono essere monitorati mensilmente per i primi 3 mesi e successivamente ogni 3-6 mesi per la ricaduta.
Comparatore attivo: Terapia continua
Continuazione della monoterapia orale Nuc con entecavir (0,5 mg/tab, una volta al giorno), tenofovir disoproxil fumarato (300 mg/tab, una volta al giorno) o tenofovir alafenamide (25 mg/tab, una volta al giorno) per 3 anni
Droga: Entecavir o Tenofovir
Continuazione del trattamento con entecavir o tenofovir per 3 anni

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con sieroclearance di HBsAg
Lasso di tempo: Il tempo dalla randomizzazione alla sieroclearance dell'HBsAg, fino a 3 anni dopo la randomizzazione
La sierologia di HBsAg è risultata negativa dal rapporto di laboratorio
Il tempo dalla randomizzazione alla sieroclearance dell'HBsAg, fino a 3 anni dopo la randomizzazione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con mortalità correlata al fegato o trapianto di fegato
Lasso di tempo: Il tempo dalla randomizzazione a questo risultato secondario, fino a 3 anni dopo la randomizzazione
Morte per insufficienza epatica o trapianto di fegato a causa di insufficienza epatica
Il tempo dalla randomizzazione a questo risultato secondario, fino a 3 anni dopo la randomizzazione
Numero di partecipanti con insufficienza epatica acuta o cronica
Lasso di tempo: Il tempo dalla randomizzazione a questo risultato secondario, fino a 3 anni dopo la randomizzazione
Secondo la definizione dell'Associazione Asia-Pacifico per lo Studio delle Malattie del Fegato
Il tempo dalla randomizzazione a questo risultato secondario, fino a 3 anni dopo la randomizzazione
Numero di partecipanti con grave esacerbazione acuta di epatite cronica B
Lasso di tempo: Il tempo dalla randomizzazione a questo risultato secondario, fino a 3 anni dopo la randomizzazione
Alanina aminotransferasi sierica > 5 volte il limite superiore della norma con bilirubina sierica ≥2mg/dL o prolungamento del tempo di protrombina ≥3 secondi, in presenza di HBV DNA sierico >2000 IU/mL
Il tempo dalla randomizzazione a questo risultato secondario, fino a 3 anni dopo la randomizzazione
Numero di partecipanti con recidiva clinica di epatite B attiva
Lasso di tempo: Il tempo dalla randomizzazione a questo risultato secondario, fino a 3 anni dopo la randomizzazione
Alanina aminotransferasi sierica > 2 volte il limite superiore della norma in presenza di HBV DNA sierico > 2000 UI/mL
Il tempo dalla randomizzazione a questo risultato secondario, fino a 3 anni dopo la randomizzazione
Numero di partecipanti con carcinoma epatocellulare incidente
Lasso di tempo: Il tempo dalla randomizzazione a questo risultato secondario, fino a 3 anni dopo la randomizzazione
Diagnosi di carcinoma epatocellulare dopo la randomizzazione
Il tempo dalla randomizzazione a questo risultato secondario, fino a 3 anni dopo la randomizzazione
Cambiamenti nell'indice FIB4 rispetto al basale
Lasso di tempo: A tre anni dalla randomizzazione
La formula per FIB-4 è: Età ([anno] x AST [U/L]) / ((PLT [10(9)/L]) x (ALT [U/L])(1/2)).
A tre anni dalla randomizzazione
Variazioni della concentrazione sierica di HBsAg quantitativo rispetto al basale alla randomizzazione
Lasso di tempo: A tre anni dalla randomizzazione
HBsAg quantitativo misurato in log IU/mL
A tre anni dalla randomizzazione
Variazioni della concentrazione sierica di HBcrAg rispetto al basale alla randomizzazione
Lasso di tempo: A tre anni dalla randomizzazione
HBcrAg quantitativo misurato in log U/mL
A tre anni dalla randomizzazione
Cambiamenti nella qualità della vita misurati dallo Short Form-36 Inventory rispetto al basale
Lasso di tempo: Ad ogni visita di follow-up durante il periodo dello studio, fino a 3 anni dopo la randomizzazione
Versione cinese della forma abbreviata 36. Le risposte in ciascun dominio vengono trasformate in una scala da 0 a 100, con un punteggio più alto che indica una migliore salute o funzionamento.
Ad ogni visita di follow-up durante il periodo dello studio, fino a 3 anni dopo la randomizzazione
Cambiamenti nei punteggi misurati dal Disturbo d'Ansia Generale-7 rispetto al basale
Lasso di tempo: Ad ogni visita di follow-up durante il periodo dello studio, fino a 3 anni dopo la randomizzazione
Versione cinese del questionario. Il punteggio totale può variare da 0 a 21, con un punteggio più alto che indica un'ansia più grave
Ad ogni visita di follow-up durante il periodo dello studio, fino a 3 anni dopo la randomizzazione
Spese dirette per la sanità
Lasso di tempo: A tre anni dalla randomizzazione
Denaro (misurato in dollari USA) che viene pagato per ogni tipo di assistenza sanitaria
A tre anni dalla randomizzazione
Cambiamenti nei punteggi misurati dalla scala dello stress percepito - 14 rispetto al basale
Lasso di tempo: Ad ogni visita di follow-up durante il periodo dello studio, fino a 3 anni dopo la randomizzazione
Versione cinese del questionario. Il punteggio totale può variare da 0 a 56, con un punteggio più alto che indica un livello più alto di stress percepito.
Ad ogni visita di follow-up durante il periodo dello studio, fino a 3 anni dopo la randomizzazione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

E-DA Hospital

Investigatori

  • Investigatore principale: Yao-Chun Hsu, MD, PhD, E-Da Hospital/I-Shou University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

20 dicembre 2022

Completamento primario (Anticipato)

1 dicembre 2025

Completamento dello studio (Anticipato)

1 dicembre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 dicembre 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 marzo 2023

Primo Inserito (Effettivo)

31 marzo 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

31 marzo 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 marzo 2023

Ultimo verificato

1 marzo 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • EMRP26111N

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Saranno disponibili per l'accesso i dati raccolti durante questa sperimentazione, compresi i dati dei singoli partecipanti anonimizzati e i dizionari di dati che definiscono i campi nei set di dati. Saranno inoltre disponibili documenti che includono il protocollo di studio, il piano di analisi statistica e il modulo di consenso informato. L'accesso ai dati sarà fornito ai ricercatori per la ricerca accademica dopo che una proposta è stata approvata dal comitato di studio individuato a tale scopo. Il ricercatore firmerà un accordo di accesso ai dati su come collaborare tenendo conto delle potenziali sovrapposizioni tra la proposta e gli sforzi in corso. I dati saranno disponibili a partire dalla pubblicazione integrale del presente articolo. Le proposte devono essere indirizzate al Principal Investigator (Dr. Yao-Chun Hsu) e il database anonimizzato verrà trasferito via e-mail.

Periodo di condivisione IPD

I dati saranno disponibili a partire dalla pubblicazione completa dei risultati dello studio in una rivista accademica sottoposta a revisione paritaria e per almeno un anno.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF
  • CODICE_ANALITICO
  • RSI

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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