Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Konečné versus kontinuální nukleos(t)ide analogy pro chronickou hepatitidu B

30. března 2023 aktualizováno: Yao-Chun Hsu, E-DA Hospital

Bezpečnost a účinnost konečné versus kontinuální terapie nukleos(t)ideovými analogy u pacientů s chronickou hepatitidou B: multicentrická randomizovaná kontrolovaná studie

POZADÍ:

Jako alternativní strategie v léčbě chronické hepatitidy B (CHB) byla navržena léčba konečným nucleos(t)idem analogem (Nuc), ale nezůstaly údaje z randomizovaných kontrolovaných studií, které by objasnily bezpečnost a účinnost této léčebné strategie.

CÍLE:

Cílem výzkumníků bylo zhodnotit bezpečnost a účinnost konečné Nuc terapie oproti kontinuální léčbě u pacientů s CHB bez jaterní cirhózy a také identifikovat faktory, které mohou předpovídat terapeutické odpovědi a klinické výsledky po ukončení léčby Nuc pro CHB.

MATERIÁLY A METODY:

Jedná se o multicentrickou randomizovanou kontrolovanou studii prováděnou na Tchaj-wanu. Způsobilými pacienty jsou dospělí (věk ≥ 20 let) s CHB (chronická infekce ≥ 6 měsíců), kteří splňují směrnici APASL 2016 k ukončení léčby NA. Vyloučeni byli pacienti s cirhózou, maligním onemocněním, transplantací orgánů, autoimunitní poruchou nebo závažným základním onemocněním včetně poškození ledvin. Celkem bude zařazeno 360 pacientů. Zařazení pacienti jsou náhodně rozděleni v poměru 1:1 k pokračování virové suprese entekavirem (0,5 mg jednou denně) nebo tenofovir-disoproxyl-fumarátem (300 mg jednou denně) nebo k ukončení léčby. Všichni pacienti budou sledováni podle protokolu doporučeného panelem odborníků APASL. Primární analýza výsledků studie je naplánována na 3 roky po randomizaci a primárním výsledkem je séroclearance HBsAg. Na jeden a dva roky po randomizaci prvních 200 pacientů a také na jeden a dva roky po randomizaci plánovaných 360 pacientů budou naplánovány průběžné analýzy, aby se zjistilo, zda lze předčasné ukončení studie odůvodnit dosažením koncový bod účinnosti (10 % vs. 1 % séroclearance HBsAg) nebo obavy z výsledků bezpečnosti (významný rozdíl v mortalitě mezi skupinami, akutní při chronickém selhání jater nebo akutní vzplanutí s jaterní dekompenzací).

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Chronická infekce virem hepatitidy B (HBV) představuje vážnou hrozbu pro globální veřejné zdraví a postihuje více než 250 milionů jedinců na celém světě. Při léčbě pacientů s chronickou hepatitidou B (CHB) se ukázalo, že léčba nukleos(t)idovým analogem (Nuc) zlepšuje klinické výsledky včetně výskytu a recidivy hepatocelulárního karcinomu (HCC), mortality související s játry a celkové mortality . Nuc terapie však nemůže vyhladit HBV, a tak je obvykle vyžadována nepřetržitá léčba k udržení virové inhibice. Séroclearance povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) předpovídá trvalou remisi Nuc a může sloužit jako cíl léčby, ale při současném režimu se vyskytuje zřídka. Proto se v současnosti doporučuje dlouhodobá až neomezená léčba.

S ohledem na různé obavy, jako je expozice lékům, adherence a náklady na léčebnou kúru, která by mohla být celoživotní, byla navržena konečná strategie Nuc terapie umožňující vysazení léčby před séroclearance HBsAg. Dalším hlavním důvodem pro konečnou strategii je vyšší pravděpodobnost séroclearance HBsAg po ukončení léčby. Nicméně virová replikace se téměř vždy reaktivuje a často vede ke klinickému vzplanutí. Zatímco epizoda akutního vzplanutí může být sama o sobě omezená nebo dokonce může vést k séroclearanci HBsAg, může přejít v akutní při chronickém selhání jater s fatálními následky. Rizika těchto závažných následků po vysazení léčby je třeba přesně kvantifikovat, aby bylo možné informovat o praxi konečné Nuc terapie.

Existující literatura o účinnosti a bezpečnosti konečné Nuc terapie zůstala velmi omezená, jak nedávno ukázal systematický přehled a metaanalýza Halla a kolegů. Aby se zaplnily mezery v současných znalostech, vědci provádějí tuto multicentrickou randomizovanou kontrolovanou studii, aby prověřili, zda je ukončení Nuc bezpečné a vede k séroclearance HBsAg.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

360

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Tchaj-wan
      • Chiayi City, Tchaj-wan
        • Chia-Yi Christian Hospital
      • Kaohsiung, Tchaj-wan, 824
        • E-Da Hospital
      • Taichung, Tchaj-wan
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taipei, Tchaj-wan
        • Fu-Jen Catholic University Hospital
      • Taitung, Tchaj-wan
        • Taitung MacKay Memorial Hospital
      • Yilan, Tchaj-wan
        • Lotung Poh-Ai Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

20 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk ≥ 20 let
  2. Chronická infekce virem hepatitidy B (definovaná jako pozitivní HBsAg po dobu ≥ 6 měsíců)
  3. Entekavir nebo tenofovir (buď tenofovir-disoproxyl-fumarát nebo tenofovir-alafenamid) po dobu nejméně dvou let a stále na terapii při screeningu pro tuto studii.

  4. Splnění pravidel zastavení doporučených asijsko-pacifickými pokyny 2016:

    • U pacientů s pozitivním HBeAg před jejich antivirovou léčbou je třeba zdokumentovat sérokonverzi HBeAg a následovat konsolidační léčbu po dobu alespoň jednoho roku). Kromě toho je sérová ALT v normálních mezích a HBV DNA je nedetekovatelná.
    • U pacientů s negativním HBeAg před antivirovou terapií byla nedetekovatelná HBV DNA dokumentována při třech různých příležitostech (nejméně 6 měsíců od sebe)
  5. Při screeningu pro tuto studii je sérologie HBsAg pozitivní, HBeAg negativní a HBV DNA v séru nedetekovatelná.

Kritéria vyloučení:

  1. Jaterní cirhóza (klinická nebo patologická diagnóza) při screeningu
  2. Závažné základní onemocnění (s platným potvrzením o katastrofálním onemocnění) při screeningu
  3. Projevy a obavy z jaterní dekompenzace, včetně sérového bilirubinu > 2 mg/dl a/nebo prodloužení protrombinového času > 3 sekundy při screeningu
  4. Virus hepatitidy C (pokud je sérologie anti-HCV pozitivní, vyžaduje se potvrzení s detekovatelnou HCV RNA), koinfekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo virem hepatitidy delta (HDV) při screeningu.
  5. Předchozí anamnéza jakékoli malignity včetně rakoviny jater
  6. Předchozí anamnéza jakékoli transplantace orgánů
  7. Předchozí anamnéza lékové rezistence na jakoukoli látku Nuc
  8. Jakýkoli stav pacienta, který ošetřující lékař považuje za nevhodný pro zařazení do této studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Konečná terapie
Přerušení léčby nukleos(t)idovými analogy (Nuc).
Jiný: Nuc přerušení
Vhodní pacienti jsou náhodně rozděleni v poměru 1:1 pro pokračování virové suprese nebo ukončení léčby (entekavir nebo tenofovir). Pacienti budou sledováni po dobu 3 let. U pacientů, kteří jsou přiřazeni ke konečné léčbě Nuc, by měli být sledováni měsíčně po dobu prvních 3 měsíců a poté každých 3-6 měsíců kvůli relapsu.
Aktivní komparátor: Kontinuální terapie
Pokračování perorální monoterapie Nuc pomocí entekaviru (0,5 mg/tab., jednou denně), tenofovir-disoproxyl-fumarátu (300 mg/tab., jednou denně) nebo tenofovir-alafenamidu (25 mg/tab., jednou denně) po dobu 3 let
Lék: Entecavir nebo Tenofovir
Pokračování v léčbě entekavirem nebo tenofovirem po dobu 3 let

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků se séroclearance HBsAg
Časové okno: Doba od randomizace do séroclearance HBsAg, až 3 roky po randomizaci
Sérologie HBsAg byla podle laboratorní zprávy negativní
Doba od randomizace do séroclearance HBsAg, až 3 roky po randomizaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s úmrtností související s játry nebo transplantací jater
Časové okno: Doba od randomizace k tomuto sekundárnímu výsledku, až 3 roky po randomizaci
Smrt na selhání jater nebo transplantaci jater v důsledku selhání jater
Doba od randomizace k tomuto sekundárnímu výsledku, až 3 roky po randomizaci
Počet účastníků s akutním chronickým selháním jater
Časové okno: Doba od randomizace k tomuto sekundárnímu výsledku, až 3 roky po randomizaci
Podle definice Asijsko-pacifické asociace pro studium jaterních onemocnění
Doba od randomizace k tomuto sekundárnímu výsledku, až 3 roky po randomizaci
Počet účastníků s těžkou akutní exacerbací chronické hepatitidy B
Časové okno: Doba od randomizace k tomuto sekundárnímu výsledku, až 3 roky po randomizaci
Sérová alaninaminotransferáza > 5násobek horní hranice normálu buď s bilirubinem v séru ≥ 2 mg/dl nebo prodloužením protrombinového času ≥ 3 sekundy, v přítomnosti sérové ​​HBV DNA > 2000 IU/ml
Doba od randomizace k tomuto sekundárnímu výsledku, až 3 roky po randomizaci
Počet účastníků s klinickým relapsem aktivní hepatitidy B
Časové okno: Doba od randomizace k tomuto sekundárnímu výsledku, až 3 roky po randomizaci
Sérová alaninaminotransferáza > 2násobek horní hranice normálu v přítomnosti sérové ​​HBV DNA > 2000 IU/ml
Doba od randomizace k tomuto sekundárnímu výsledku, až 3 roky po randomizaci
Počet účastníků s incidentem hepatocelulárního karcinomu
Časové okno: Doba od randomizace k tomuto sekundárnímu výsledku, až 3 roky po randomizaci
Diagnostika hepatocelulárního karcinomu po randomizaci
Doba od randomizace k tomuto sekundárnímu výsledku, až 3 roky po randomizaci
Změny v indexu FIB4 oproti výchozímu stavu
Časové okno: Tři roky po randomizaci
Vzorec pro FIB-4 je: Věk ([rok] x AST [U/L]) / ((PLT [10(9)/L]) x (ALT [U/L])(1/2)).
Tři roky po randomizaci
Změny v sérové ​​koncentraci kvantitativního HBsAg od výchozí hodnoty při randomizaci
Časové okno: Tři roky po randomizaci
Kvantitativní HBsAg měřeno v log IU/ml
Tři roky po randomizaci
Změny sérové ​​koncentrace HBcrAg od výchozí hodnoty při randomizaci
Časové okno: Tři roky po randomizaci
Kvantitativní HBcrAg měřeno v log U/mL
Tři roky po randomizaci
Změny v kvalitě života měřené pomocí Short Form-36 Inventory od výchozího stavu
Časové okno: Při každé následné návštěvě během období studie, až 3 roky po randomizaci
Čínská verze Short-form 36. Odpovědi v každé doméně jsou transformovány na stupnici 0-100, přičemž vyšší skóre znamená lepší zdraví nebo fungování.
Při každé následné návštěvě během období studie, až 3 roky po randomizaci
Změny ve skóre naměřených pomocí obecné úzkostné poruchy-7 od výchozí hodnoty
Časové okno: Při každé následné návštěvě během období studie, až 3 roky po randomizaci
Čínská verze dotazníku. Celkové skóre se může pohybovat od 0 do 21, přičemž vyšší skóre naznačuje závažnější úzkost
Při každé následné návštěvě během období studie, až 3 roky po randomizaci
Přímé výdaje na zdravotnictví
Časové okno: Tři roky po randomizaci
Peníze (měřené v amerických dolarech), které se platí za všechny druhy zdravotní péče
Tři roky po randomizaci
Změny ve skóre měřeném pomocí škály vnímaného stresu - 14 od výchozí hodnoty
Časové okno: Při každé následné návštěvě během období studie, až 3 roky po randomizaci
Čínská verze dotazníku. Celkové skóre se může pohybovat od 0 do 56, přičemž vyšší skóre znamená vyšší úroveň vnímaného stresu.
Při každé následné návštěvě během období studie, až 3 roky po randomizaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

E-DA Hospital

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Yao-Chun Hsu, MD, PhD, E-Da Hospital/I-Shou University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

20. prosince 2022

Primární dokončení (Očekávaný)

1. prosince 2025

Dokončení studie (Očekávaný)

1. prosince 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. prosince 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. března 2023

První zveřejněno (Aktuální)

31. března 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

31. března 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. března 2023

Naposledy ověřeno

1. března 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • EMRP26111N

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Data shromážděná během této zkoušky, včetně deidentifikovaných dat jednotlivých účastníků a datových slovníků definujících pole v souborech dat, budou k dispozici pro přístup. K dispozici budou také dokumenty, které zahrnují protokol studie, plán statistické analýzy a formulář informovaného souhlasu. Přístup k datům bude poskytnut vyšetřovatelům pro akademický výzkum poté, co bude návrh schválen studijní komisí určenou pro tento účel. Vyšetřovatel podepíše dohodu o přístupu k údajům o tom, jak spolupracovat s ohledem na možné překrývání mezi návrhem a probíhajícím úsilím. Údaje budou dostupné od úplného zveřejnění tohoto článku. Návrhy by měly být směrovány na hlavního řešitele (Dr. Yao-Chun Hsu) a deidentifikovaná databáze bude přenesena e-mailem.

Časový rámec sdílení IPD

Data budou k dispozici počínaje úplným zveřejněním výsledků studie v akademickém recenzovaném časopise a po dobu nejméně jednoho roku.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Chronická hepatitida b

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Lebanon

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit