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Endliche versus kontinuierliche Nukleos(t)ide-Analoga für chronische Hepatitis B

30. März 2023 aktualisiert von: Yao-Chun Hsu, E-DA Hospital

Sicherheit und Wirksamkeit der Therapie mit endlichen versus kontinuierlichen Nukleos(t)ide-Analoga bei Patienten mit chronischer Hepatitis B: Eine multizentrische randomisierte kontrollierte Studie

HINTERGRUND:

Die Finite-Nucleos(t)id-Analoga (Nuc)-Therapie wurde als alternative Strategie zur Behandlung der chronischen Hepatitis B (CHB) vorgeschlagen, aber es lagen keine Daten aus randomisierten kontrollierten Studien zur Klärung der Sicherheit und Wirksamkeit dieser Behandlungsstrategie vor.

ZIELE:

Ziel der Forscher war es, die Sicherheit und Wirksamkeit der endlichen Nuc-Therapie im Vergleich zur kontinuierlichen Behandlung bei CHB-Patienten ohne Leberzirrhose zu bewerten und auch Faktoren zu identifizieren, die das therapeutische Ansprechen und die klinischen Ergebnisse nach Absetzen der Nuc-Behandlung für CHB vorhersagen können

MATERIAL UND METHODEN:

Dies ist eine multizentrische, randomisierte, kontrollierte Studie, die in Taiwan durchgeführt wurde. Geeignete Patienten sind Erwachsene (Alter ≥ 20 Jahre) mit CHB (chronische Infektion ≥ 6 Monate), die die APASL-Richtlinie 2016 zum Absetzen der NA-Therapie erfüllen. Personen mit Zirrhose, bösartigen Tumoren, Organtransplantationen, Autoimmunerkrankungen oder schweren Grunderkrankungen, einschließlich Nierenfunktionsstörung, wurden ausgeschlossen. Insgesamt werden 360 Patienten aufgenommen. Eingeschriebene Patienten werden nach dem Zufallsprinzip im Verhältnis 1:1 zugewiesen, um die Virussuppression mit Entecavir (0,5 mg einmal täglich) oder Tenofovirdisoproxilfumarat (300 mg einmal täglich) fortzusetzen oder die Behandlung zu beenden. Alle Patienten werden gemäß dem von einem Gremium von APASL-Experten empfohlenen Protokoll nachuntersucht. Die primäre Analyse der Studienergebnisse ist 3 Jahre nach der Randomisierung geplant und das primäre Ergebnis ist die Seroclearance von HBsAg. Ein und zwei Jahre nach der Randomisierung der ersten 200 Patienten sowie ein und zwei Jahre nach der Randomisierung der geplanten 360 Patienten werden Zwischenanalysen durchgeführt, um festzustellen, ob eine vorzeitige Beendigung der Studie durch das Erreichen von gerechtfertigt sein kann der Wirksamkeitsendpunkt (10 % vs. 1 % der HBsAg-Seroclearance) oder Bedenken hinsichtlich der Sicherheitsergebnisse (signifikanter Unterschied zwischen den Gruppen bei der Mortalität, akut bei chronischem Leberversagen oder akute Schübe mit hepatischer Dekompensation).

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die chronische Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) stellt eine ernsthafte Bedrohung für die globale öffentliche Gesundheit dar und betrifft mehr als 250 Millionen Menschen auf der ganzen Welt. Bei der Behandlung von Patienten mit chronischer Hepatitis B (CHB) hat sich gezeigt, dass die Behandlung mit Nukleos(t)id-Analoga (Nuc) die klinischen Ergebnisse verbessert, einschließlich des Auftretens und Wiederauftretens des hepatozellulären Karzinoms (HCC), der leberbedingten Mortalität und der Gesamtmortalität . Die Nuc-Therapie kann HBV jedoch nicht ausrotten, und daher ist normalerweise eine kontinuierliche Behandlung erforderlich, um die virale Hemmung aufrechtzuerhalten. Die Seroclearance des Hepatitis-B-Oberflächenantigens (HBsAg) prognostiziert eine dauerhafte Remission von Nuc und kann als Behandlungsendpunkt dienen, tritt jedoch bei der derzeitigen Therapie selten auf. Daher wird derzeit eine langfristige bis unbefristete Behandlung empfohlen.

In Anbetracht verschiedener Bedenken wie Arzneimittelexposition, Adhärenz und Kosten für einen möglicherweise lebenslangen Behandlungsverlauf wurde eine endliche Strategie der Nuc-Therapie vorgeschlagen, um das Absetzen der Behandlung vor der HBsAg-Seroclearance zu ermöglichen. Ein weiterer Hauptgrund für die endliche Strategie ist eine höhere Wahrscheinlichkeit einer HBsAg-Seroclearance nach Beendigung der Behandlung. Trotzdem reaktiviert sich die Virusreplikation fast immer und führt oft zu klinischen Schüben. Während eine Episode eines akuten Schubs selbstlimitierend sein oder sogar der HBsAg-Seroclearance förderlich sein kann, könnte sie sich zu einem akuten oder chronischen Leberversagen mit tödlichen Folgen entwickeln. Die Risiken dieser schwerwiegenden Folgen nach Absetzen der Behandlung müssen genau quantifiziert werden, um die Praxis der endlichen Nuc-Therapie zu informieren.

Die vorhandene Literatur zur Wirksamkeit und Sicherheit der endlichen Nuc-Therapie blieb sehr begrenzt, wie kürzlich in einer systematischen Übersicht und Metaanalyse von Hall und Kollegen gezeigt wurde. Um die Wissenslücken zu schließen, führen die Forscher diese multizentrische, randomisierte, kontrollierte Studie durch, um zu untersuchen, ob das Absetzen von Nuc sicher und der HBsAg-Seroclearance förderlich ist.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

360

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Taiwan
      • Chiayi City, Taiwan
        • Chia-Yi Christian Hospital
      • Kaohsiung, Taiwan, 824
        • E-Da Hospital
      • Taichung, Taiwan
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • Fu-Jen Catholic University Hospital
      • Taitung, Taiwan
        • Taitung MacKay Memorial Hospital
      • Yilan, Taiwan
        • Lotung Poh-Ai Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

20 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Alter ≥ 20 Jahre
  2. Chronische Hepatitis-B-Virusinfektion (definiert als positives HBsAg für ≥ 6 Monate)
  3. Entecavir oder Tenofovir (entweder Tenofovirdisoproxilfumarat oder Tenofoviralafenamid) für mindestens zwei Jahre und immer noch in Therapie beim Screening für diese Studie.

  4. Erfüllung der von den Asien-Pazifik-Richtlinien 2016 empfohlenen Halteregeln:

    • Bei Patienten mit positivem HBeAg vor ihrer antiviralen Behandlung muss die HBeAg-Serokonversion dokumentiert und anschließend eine Konsolidierungsbehandlung für mindestens ein Jahr durchgeführt werden. Außerdem liegt Serum-ALT innerhalb normaler Grenzen und HBV-DNA ist nicht nachweisbar.
    • Für Personen mit negativem HBeAg vor der antiviralen Therapie, nicht nachweisbare HBV-DNA, dokumentiert bei drei verschiedenen Gelegenheiten (mindestens 6 Monate auseinanderliegend)
  5. Beim Screening für diese Studie ist die HBsAg-Serologie positiv, HBeAg-negativ und HBV-DNA im Serum nicht nachweisbar.

Ausschlusskriterien:

  1. Leberzirrhose (entweder klinische oder pathologische Diagnose) beim Screening
  2. Schwerwiegende Grunderkrankung (mit gültiger Bescheinigung einer katastrophalen Krankheit) beim Screening
  3. Manifestationen und Bedenken einer Leberdekompensation, einschließlich Serumbilirubin > 2 mg/dl und/oder Verlängerung der Prothrombinzeit > 3 Sekunden beim Screening
  4. Hepatitis-C-Virus (bei positiver Anti-HCV-Serologie ist eine Bestätigung mit nachweisbarer HCV-RNA erforderlich), Koinfektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder dem Hepatitis-Delta-Virus (HDV) beim Screening.
  5. Vorgeschichte von bösartigen Erkrankungen, einschließlich Leberkrebs
  6. Vorgeschichte einer Organtransplantation
  7. Frühere Arzneimittelresistenz gegen einen beliebigen Nuc-Wirkstoff
  8. Jeder Zustand des Patienten, den der behandelnde Arzt für die Aufnahme in diese Studie als ungeeignet erachtet

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Endliche Therapie
Absetzen der Therapie mit Nukleos(t)id-Analoga (Nuc).
Sonstiges: Nuc-Abkündigung
Geeignete Patienten werden nach dem Zufallsprinzip im Verhältnis 1:1 zugewiesen, um die Virussuppression fortzusetzen oder die Behandlung (Entecavir oder Tenofovir) zu beenden. Die Patienten werden 3 Jahre lang nachbeobachtet. Patienten, die der endlichen Nuc-Therapie zugewiesen werden, sollten in den ersten 3 Monaten monatlich und danach alle 3-6 Monate auf Rückfälle überwacht werden.
Aktiver Komparator: Kontinuierliche Therapie
Fortsetzung der oralen Nuc-Monotherapie mit Entecavir (0,5 mg/Tablette, einmal täglich), Tenofovirdisoproxilfumarat (300 mg/Tablette, einmal täglich) oder Tenofoviralafenamid (25 mg/Tablette, einmal täglich) für 3 Jahre
Arzneimittel: Entecavir oder Tenofovir
Fortsetzung der Entecavir- oder Tenofovir-Behandlung für 3 Jahre

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit HBsAg-Serofreigabe
Zeitfenster: Die Zeit von der Randomisierung bis zur Seroclearance von HBsAg, bis zu 3 Jahre nach der Randomisierung
Die Serologie von HBsAg war laut Laborbericht negativ
Die Zeit von der Randomisierung bis zur Seroclearance von HBsAg, bis zu 3 Jahre nach der Randomisierung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit leberbedingter Mortalität oder Lebertransplantation
Zeitfenster: Die Zeit von der Randomisierung bis zu diesem sekundären Ergebnis, bis zu 3 Jahre nach der Randomisierung
Tod durch Leberversagen oder Lebertransplantation aufgrund von Leberversagen
Die Zeit von der Randomisierung bis zu diesem sekundären Ergebnis, bis zu 3 Jahre nach der Randomisierung
Anzahl der Teilnehmer mit akutem oder chronischem Leberversagen
Zeitfenster: Die Zeit von der Randomisierung bis zu diesem sekundären Ergebnis, bis zu 3 Jahre nach der Randomisierung
Gemäß der Definition der Asian-Pacific Association for the Study of Liver Diseases
Die Zeit von der Randomisierung bis zu diesem sekundären Ergebnis, bis zu 3 Jahre nach der Randomisierung
Anzahl der Teilnehmer mit schwerer akuter Exazerbation einer chronischen Hepatitis B
Zeitfenster: Die Zeit von der Randomisierung bis zu diesem sekundären Ergebnis, bis zu 3 Jahre nach der Randomisierung
Serum-Alanin-Aminotransferase > 5-fache Obergrenze des Normalwerts mit entweder Serum-Bilirubin ≥ 2 mg/dl oder Verlängerung der Prothrombinzeit ≥ 3 Sekunden, in Gegenwart von Serum-HBV-DNA > 2000 IE/ml
Die Zeit von der Randomisierung bis zu diesem sekundären Ergebnis, bis zu 3 Jahre nach der Randomisierung
Anzahl der Teilnehmer mit klinischem Rückfall einer aktiven Hepatitis B
Zeitfenster: Die Zeit von der Randomisierung bis zu diesem sekundären Ergebnis, bis zu 3 Jahre nach der Randomisierung
Serum-Alanin-Aminotransferase > 2-mal die Obergrenze des Normalwerts in Gegenwart von Serum-HBV-DNA > 2000 IE/ml
Die Zeit von der Randomisierung bis zu diesem sekundären Ergebnis, bis zu 3 Jahre nach der Randomisierung
Anzahl der Teilnehmer mit inzidentem hepatozellulärem Karzinom
Zeitfenster: Die Zeit von der Randomisierung bis zu diesem sekundären Ergebnis, bis zu 3 Jahre nach der Randomisierung
Diagnose des hepatozellulären Karzinoms nach Randomisierung
Die Zeit von der Randomisierung bis zu diesem sekundären Ergebnis, bis zu 3 Jahre nach der Randomisierung
Änderungen des FIB4-Index gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Drei Jahre nach Randomisierung
Die Formel für FIB-4 lautet: Alter ([Jahr] x AST [U/L]) / ((PLT [10(9)/L]) x (ALT [U/L])(1/2)).
Drei Jahre nach Randomisierung
Änderungen der Serumkonzentration von quantitativem HBsAg gegenüber dem Ausgangswert bei Randomisierung
Zeitfenster: Drei Jahre nach Randomisierung
Quantitatives HBsAg, gemessen in log IE/ml
Drei Jahre nach Randomisierung
Änderungen der Serumkonzentration von HBcrAg gegenüber dem Ausgangswert bei Randomisierung
Zeitfenster: Drei Jahre nach Randomisierung
Quantitatives HBcrAg gemessen in log U/mL
Drei Jahre nach Randomisierung
Veränderungen der Lebensqualität, gemessen durch Short Form-36 Inventory von der Baseline
Zeitfenster: Bei jedem Follow-up-Besuch während des Studienzeitraums bis zu 3 Jahre nach der Randomisierung
Chinesische Version der Kurzform 36. Die Antworten in jedem Bereich werden in eine Skala von 0–100 umgewandelt, wobei eine höhere Punktzahl eine bessere Gesundheit oder Funktionsfähigkeit anzeigt.
Bei jedem Follow-up-Besuch während des Studienzeitraums bis zu 3 Jahre nach der Randomisierung
Änderungen der von der Allgemeinen Angststörung-7 gemessenen Werte gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Bei jedem Follow-up-Besuch während des Studienzeitraums bis zu 3 Jahre nach der Randomisierung
Chinesische Version des Fragebogens. Die Gesamtpunktzahl kann zwischen 0 und 21 liegen, wobei eine höhere Punktzahl auf eine stärkere Angst hinweist
Bei jedem Follow-up-Besuch während des Studienzeitraums bis zu 3 Jahre nach der Randomisierung
Direkte Gesundheitsausgaben
Zeitfenster: Drei Jahre nach Randomisierung
Geld (gemessen in US-Dollar), das für alle Arten von Gesundheitsversorgung bezahlt wird
Drei Jahre nach Randomisierung
Änderungen der von der Skala für wahrgenommenen Stress gemessenen Werte - 14 gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Bei jedem Follow-up-Besuch während des Studienzeitraums bis zu 3 Jahre nach der Randomisierung
Chinesische Version des Fragebogens. Die Gesamtpunktzahl kann zwischen 0 und 56 liegen, wobei eine höhere Punktzahl auf ein höheres Maß an wahrgenommenem Stress hinweist.
Bei jedem Follow-up-Besuch während des Studienzeitraums bis zu 3 Jahre nach der Randomisierung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

E-DA Hospital

Ermittler

  • Hauptermittler: Yao-Chun Hsu, MD, PhD, E-Da Hospital/I-Shou University

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

20. Dezember 2022

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Dezember 2025

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Dezember 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. Dezember 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

30. März 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

31. März 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

31. März 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. März 2023

Zuletzt verifiziert

1. März 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • EMRP26111N

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Die während dieser Studie gesammelten Daten, einschließlich anonymisierter individueller Teilnehmerdaten und Datenwörterbücher, die Felder in den Datensätzen definieren, werden für den Zugriff verfügbar sein. Dokumente, die das Studienprotokoll, den statistischen Analyseplan und die Einwilligungserklärung enthalten, werden ebenfalls verfügbar sein. Der Zugang zu den Daten wird Forschern für die akademische Forschung gewährt, nachdem ein Vorschlag von dem für diesen Zweck benannten Studienausschuss genehmigt wurde. Der Prüfer wird eine Datenzugangsvereinbarung zur Zusammenarbeit unter Berücksichtigung möglicher Überschneidungen zwischen dem Vorschlag und laufenden Bemühungen unterzeichnen. Die Daten werden ab der vollständigen Veröffentlichung dieses Artikels verfügbar sein. Anträge sind an den Studienleiter (Dr. Yao-Chun Hsu), und die anonymisierte Datenbank wird per E-Mail übertragen.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Die Daten werden ab der vollständigen Veröffentlichung der Studienergebnisse in einer wissenschaftlichen Peer-Review-Zeitschrift und für mindestens ein Jahr verfügbar sein.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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