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Analogues nucléos(t)ide finis ou continus pour l'hépatite B chronique

30 mars 2023 mis à jour par: Yao-Chun Hsu, E-DA Hospital

Innocuité et efficacité de la thérapie finie par rapport à la thérapie continue par analogues de nucléos(t)ide chez les patients atteints d'hépatite B chronique : un essai contrôlé randomisé multicentrique

ARRIÈRE-PLAN:

La thérapie par analogues nucléos(t)idiques finis (Nuc) a été proposée comme stratégie alternative dans la prise en charge de l'hépatite B chronique (HCB), mais il ne restait pas de données provenant d'essais contrôlés randomisés pour clarifier l'innocuité et l'efficacité de cette stratégie de traitement.

OBJECTIFS :

Les chercheurs visaient à évaluer l'innocuité et l'efficacité de la thérapie Nuc finie par rapport au traitement continu chez les patients atteints d'HCB sans cirrhose du foie et également à identifier les facteurs pouvant prédire les réponses thérapeutiques et les résultats cliniques après l'arrêt du traitement Nuc pour l'HCB.

MATÉRIEL ET MÉTHODES:

Il s'agit d'un essai contrôlé randomisé multicentrique mené à Taïwan. Les patients éligibles sont des adultes (âge ≥ 20 ans) atteints d'HCB (infection chronique ≥ 6 mois) qui remplissent la directive APASL 2016 pour arrêter le traitement NA. Les personnes atteintes de cirrhose, de malignité, de greffe d'organe, de maladie auto-immune ou de maladies sous-jacentes graves, y compris une insuffisance rénale, ont été exclues. Au total, 360 patients seront inscrits. Les patients inscrits sont répartis au hasard selon un rapport 1:1 pour poursuivre la suppression virale avec l'entécavir (0,5 mg une fois par jour) ou le fumarate de ténofovir disoproxil (300 mg une fois par jour) ou arrêter le traitement. Tous les patients seront suivis selon le protocole recommandé par un panel d'experts de l'APASL. L'analyse principale des résultats de l'étude est prévue à 3 ans après la randomisation et le résultat principal est la sérodéclaration de l'HBsAg. Des analyses intermédiaires seront programmées un an et deux ans après la randomisation des 200 premiers patients, ainsi qu'un an et deux ans après la randomisation des 360 patients prévus, afin de déterminer si l'arrêt prématuré de l'essai peut être justifié par l'atteinte de le critère d'évaluation de l'efficacité (10 % contre 1 % de sérodéclaration HBsAg) ou les préoccupations concernant les résultats de sécurité (différence significative entre les groupes en termes de mortalité, aiguë sur insuffisance hépatique chronique ou poussées aiguës avec décompensation hépatique).

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB) constitue une grave menace pour la santé publique mondiale, affectant plus de 250 millions de personnes dans le monde. Dans la prise en charge des patients atteints d'hépatite B chronique (CHB), il a été démontré que le traitement par analogue nucléos(t)ide (Nuc) améliore les résultats cliniques, y compris l'apparition et la récidive du carcinome hépatocellulaire (CHC), la mortalité liée au foie et la mortalité globale . La thérapie Nuc, cependant, ne peut pas exterminer le VHB et un traitement continu est donc généralement nécessaire pour maintenir l'inhibition virale. La séroclairance de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) prédit une rémission durable de Nuc et peut servir de critère d'évaluation du traitement, mais elle se produit rarement avec le régime actuel. Par conséquent, un traitement à long terme à indéfini est actuellement recommandé.

Compte tenu de diverses préoccupations telles que l'exposition aux médicaments, l'observance et les dépenses pour un traitement qui pourrait durer toute la vie, une stratégie finie de thérapie Nuc a été proposée pour permettre l'arrêt du traitement avant la sérodéclaration HBsAg. Une autre raison majeure de la stratégie finie est une probabilité plus élevée de séroclairance HBsAg après l'arrêt du traitement. Néanmoins, la réplication virale se réactive presque toujours et conduit souvent à des poussées cliniques. Alors qu'un épisode de poussée aiguë peut être spontanément résolutif ou même propice à la sérodéclaration HBsAg, il peut évoluer vers une insuffisance hépatique chronique aiguë avec des conséquences fatales. Les risques de ces conséquences graves après l'arrêt du traitement doivent être quantifiés avec précision afin d'éclairer la pratique de la thérapie Nuc finie.

La littérature existante sur l'efficacité et l'innocuité de la thérapie Nuc finie est restée très limitée, comme l'a récemment montré une revue systématique et une méta-analyse par Hall et ses collègues. Afin de combler les lacunes dans les connaissances actuelles, les enquêteurs mènent cet essai contrôlé randomisé multicentrique pour examiner si l'arrêt de Nuc est sûr et propice à la séroclairance HBsAg.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

360

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Taïwan
      • Chiayi City, Taïwan
        • Chia-Yi Christian Hospital
      • Kaohsiung, Taïwan, 824
        • E-DA Hospital
      • Taichung, Taïwan
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taipei, Taïwan
        • Fu-Jen Catholic University Hospital
      • Taitung, Taïwan
        • Taitung MacKay Memorial Hospital
      • Yilan, Taïwan
        • Lotung Poh-Ai Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

20 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge ≥ 20 ans
  2. Infection chronique par le virus de l'hépatite B (définie comme HBsAg positif pendant ≥ 6 mois)
  3. Entécavir ou ténofovir (fumarate de ténofovir disoproxil ou ténofovir alafénamide) pendant au moins deux ans et toujours sous traitement lors de la sélection pour cet essai.

  4. Respect des règles d'arrêt recommandées par les directives Asie-Pacifique 2016 :

    • Pour les patients avec HBeAg positif avant leur traitement antiviral, la séroconversion HBeAg doit être documentée et suivie d'un traitement de consolidation pendant au moins un an). De plus, l'ALT sérique est dans les limites normales et l'ADN du VHB est indétectable.
    • Pour ceux avec HBeAg négatif avant le traitement antiviral, ADN du VHB indétectable documenté à trois reprises (à au moins 6 mois d'intervalle)
  5. Lors du dépistage pour cette étude, la sérologie HBsAg est positive, HBeAg négative et l'ADN du VHB indétectable dans le sérum.

Critère d'exclusion:

  1. Cirrhose du foie (diagnostic clinique ou pathologique) lors du dépistage
  2. Maladie sous-jacente grave (avec certificat valide de maladie catastrophique) lors du dépistage
  3. Manifestations et préoccupations de décompensation hépatique, y compris bilirubine sérique > 2 mg/dL et/ou allongement du temps de prothrombine > 3 secondes lors du dépistage
  4. Virus de l'hépatite C (si la sérologie anti-VHC est positive, une confirmation avec de l'ARN du VHC détectable est requise), co-infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le virus de l'hépatite delta (VHD) lors du dépistage.
  5. Antécédents de toute tumeur maligne, y compris le cancer du foie
  6. Antécédents de toute transplantation d'organe
  7. Antécédents de résistance aux médicaments à tout agent Nuc
  8. Toute condition du patient que le médecin traitant juge inappropriée pour l'inscription à cet essai

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Thérapie finie
Arrêt du traitement par analogues nucléos(t)idiques (Nuc)
Autre: Nuc Interruption
Les patients éligibles sont répartis au hasard selon un ratio 1:1 pour poursuivre la suppression virale ou arrêter le traitement (entécavir ou ténofovir). Les patients seront suivis pendant 3 ans. Pour les patients qui sont affectés à la thérapie Nuc finie, ils doivent être surveillés mensuellement pendant les 3 premiers mois, puis tous les 3 à 6 mois par la suite en cas de rechute.
Comparateur actif: Thérapie continue
Poursuite de la monothérapie par Nuc par voie orale à l'aide d'entécavir (0,5 mg/comprimé, une fois par jour), de fumarate de ténofovir disoproxil (300 mg/comprimé, une fois par jour) ou de ténofovir alafénamide (25 mg/comprimé, une fois par jour) pendant 3 ans
Médicament: Entécavir ou Ténofovir
Poursuite du traitement soit par l'entécavir soit par le ténofovir pendant 3 ans

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec sérodéclaration de HBsAg
Délai: Le délai entre la randomisation et la sérodéclaration de l'HBsAg, jusqu'à 3 ans après la randomisation
La sérologie de l'HBsAg était négative selon le rapport de laboratoire
Le délai entre la randomisation et la sérodéclaration de l'HBsAg, jusqu'à 3 ans après la randomisation

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant une mortalité liée au foie ou une transplantation hépatique
Délai: Le délai entre la randomisation et ce résultat secondaire, jusqu'à 3 ans après la randomisation
Décès par insuffisance hépatique ou transplantation hépatique due à une insuffisance hépatique
Le délai entre la randomisation et ce résultat secondaire, jusqu'à 3 ans après la randomisation
Nombre de participants atteints d'insuffisance hépatique aiguë ou chronique
Délai: Le délai entre la randomisation et ce résultat secondaire, jusqu'à 3 ans après la randomisation
Selon la définition de l'Association Asie-Pacifique pour l'étude des maladies du foie
Le délai entre la randomisation et ce résultat secondaire, jusqu'à 3 ans après la randomisation
Nombre de participants présentant une exacerbation aiguë sévère de l'hépatite B chronique
Délai: Le délai entre la randomisation et ce résultat secondaire, jusqu'à 3 ans après la randomisation
Alanine aminotransférase sérique > 5 fois la limite supérieure de la normale avec bilirubine sérique ≥ 2 mg/dL ou allongement du temps de prothrombine ≥ 3 secondes, en présence d'ADN sérique du VHB > 2 000 UI/mL
Le délai entre la randomisation et ce résultat secondaire, jusqu'à 3 ans après la randomisation
Nombre de participants présentant une rechute clinique de l'hépatite B active
Délai: Le délai entre la randomisation et ce résultat secondaire, jusqu'à 3 ans après la randomisation
Alanine aminotransférase sérique > 2 fois la limite supérieure de la normale en présence d'ADN sérique du VHB > 2 000 UI/mL
Le délai entre la randomisation et ce résultat secondaire, jusqu'à 3 ans après la randomisation
Nombre de participants avec un carcinome hépatocellulaire incident
Délai: Le délai entre la randomisation et ce résultat secondaire, jusqu'à 3 ans après la randomisation
Diagnostic de carcinome hépatocellulaire après randomisation
Le délai entre la randomisation et ce résultat secondaire, jusqu'à 3 ans après la randomisation
Changements de l'indice FIB4 par rapport à la ligne de base
Délai: À trois ans après la randomisation
La formule pour le FIB-4 est : Âge ([an] x AST [U/L]) / ((PLT [10(9)/L]) x (ALT [U/L])(1/2)).
À trois ans après la randomisation
Modifications de la concentration sérique d'HBsAg quantitatif par rapport à la ligne de base lors de la randomisation
Délai: À trois ans après la randomisation
HBsAg quantitatif mesuré en log UI/mL
À trois ans après la randomisation
Modifications de la concentration sérique de HBcrAg par rapport à la ligne de base lors de la randomisation
Délai: À trois ans après la randomisation
HBcrAg quantitatif mesuré en log U/mL
À trois ans après la randomisation
Changements dans la qualité de vie tels que mesurés par le Short Form-36 Inventory à partir de la ligne de base
Délai: À chaque visite de suivi pendant la période d'étude, jusqu'à 3 ans après la randomisation
Version chinoise du Short-form 36. Les réponses dans chaque domaine sont transformées sur une échelle de 0 à 100, un score plus élevé indiquant une meilleure santé ou un meilleur fonctionnement.
À chaque visite de suivi pendant la période d'étude, jusqu'à 3 ans après la randomisation
Changements dans les scores mesurés par le trouble d'anxiété général-7 par rapport au départ
Délai: À chaque visite de suivi pendant la période d'étude, jusqu'à 3 ans après la randomisation
Version chinoise du questionnaire. Le score total peut varier de 0 à 21, un score plus élevé indiquant une anxiété plus sévère
À chaque visite de suivi pendant la période d'étude, jusqu'à 3 ans après la randomisation
Dépenses directes de santé
Délai: À trois ans après la randomisation
Argent (mesuré en dollars américains) payé pour toutes sortes de soins de santé
À trois ans après la randomisation
Changements dans les scores mesurés par l'échelle de stress perçu - 14 par rapport à la ligne de base
Délai: À chaque visite de suivi pendant la période d'étude, jusqu'à 3 ans après la randomisation
Version chinoise du questionnaire. Le score total peut varier de 0 à 56, un score plus élevé indiquant un niveau de stress perçu plus élevé.
À chaque visite de suivi pendant la période d'étude, jusqu'à 3 ans après la randomisation

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

E-DA Hospital

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Yao-Chun Hsu, MD, PhD, E-Da Hospital/I-Shou University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 décembre 2022

Achèvement primaire (Anticipé)

1 décembre 2025

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 décembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 décembre 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 mars 2023

Première publication (Réel)

31 mars 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

31 mars 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 mars 2023

Dernière vérification

1 mars 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • EMRP26111N

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données collectées au cours de cet essai, y compris les données anonymisées des participants individuels et les dictionnaires de données définissant les champs des ensembles de données, seront accessibles. Des documents comprenant le protocole d'étude, le plan d'analyse statistique et le formulaire de consentement éclairé seront également disponibles. L'accès aux données sera fourni aux chercheurs pour la recherche universitaire après qu'une proposition aura été approuvée par le comité d'étude identifié à cette fin. L'investigateur signera un accord d'accès aux données sur la manière de collaborer en tenant compte des chevauchements potentiels entre la proposition et les efforts en cours. Les données seront disponibles à partir de la publication complète de cet article. Les propositions doivent être adressées au chercheur principal (Dr. Yao-Chun Hsu), et la base de données anonymisée sera transférée par e-mail.

Délai de partage IPD

Les données seront disponibles à partir de la publication complète des résultats de l'étude dans une revue universitaire à comité de lecture et pendant au moins un an.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF
  • ANALYTIC_CODE
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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