Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skończone i ciągłe analogi nukleos(t)ide dla przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B

30 marca 2023 zaktualizowane przez: Yao-Chun Hsu, E-DA Hospital

Bezpieczeństwo i skuteczność skończonej i ciągłej terapii analogami nukleos(t)ide u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B: wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane badanie

TŁO:

Zaproponowano terapię analogami skończonych nukleoz(t)idów (Nuc) jako alternatywną strategię w leczeniu przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B (PZWB), ale nie pozostały dane z randomizowanych badań kontrolowanych, które mogłyby wyjaśnić bezpieczeństwo i skuteczność tej strategii leczenia.

CELUJE:

Badacze mieli na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności skończonej terapii Nuc w porównaniu z terapią ciągłą u pacjentów z pwzw B bez marskości wątroby, a także zidentyfikowanie czynników, które mogą przewidywać odpowiedzi terapeutyczne i wyniki kliniczne po odstawieniu leczenia Nuc z powodu pwpw

MATERIAŁ I METODY:

Jest to wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane badanie przeprowadzone na Tajwanie. Kwalifikujący się pacjenci to dorośli (w wieku ≥20 lat) z CHB (przewlekła infekcja ≥ 6 miesięcy), którzy spełniają wytyczne APASL 2016 dotyczące przerwania terapii NA. Wykluczono osoby z marskością wątroby, nowotworem złośliwym, przeszczepem narządu, zaburzeniem autoimmunologicznym lub poważnymi chorobami podstawowymi, w tym zaburzeniami czynności nerek. Łącznie objętych zostanie 360 ​​pacjentów. Zakwalifikowani pacjenci są losowo przydzielani w stosunku 1:1 do kontynuowania supresji wirusa za pomocą entekawiru (0,5 mg raz na dobę) lub fumaranu dizoproksylu tenofowiru (300 mg raz na dobę) lub do przerwania leczenia. Wszyscy pacjenci będą obserwowani zgodnie z protokołem zalecanym przez panel ekspertów APASL. Podstawową analizę wyników badania zaplanowano na 3 lata po randomizacji, a głównym wynikiem jest seroklirens HBsAg. Zostaną zaplanowane analizy pośrednie rok i dwa lata po randomizacji pierwszych 200 pacjentów, a także rok i dwa lata po randomizacji planowanych 360 pacjentów, w celu ustalenia, czy wcześniejsze zakończenie badania może być uzasadnione osiągnięciem punkt końcowy skuteczności (10% w porównaniu z 1% seroklirensu HBsAg) lub obawy dotyczące wyników bezpieczeństwa (istotna różnica między grupami w śmiertelności, ostra lub przewlekła niewydolność wątroby lub ostre zaostrzenia z dekompensacją czynności wątroby).

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) stanowi poważne zagrożenie dla zdrowia publicznego na całym świecie, dotykając ponad 250 milionów osób na całym świecie. Wykazano, że w leczeniu pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B (CHB) leczenie analogiem nukleozydu (Nuc) poprawia wyniki kliniczne, w tym występowanie i nawroty raka wątrobowokomórkowego (HCC), śmiertelność związaną z wątrobą i ogólną śmiertelność . Terapia Nuc nie może jednak wyeliminować HBV, dlatego zwykle wymagane jest ciągłe leczenie w celu podtrzymania hamowania wirusa. Seroklirens antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) przewiduje trwałą remisję po Nuc i może służyć jako punkt końcowy leczenia, ale rzadko występuje przy obecnym schemacie leczenia. Dlatego obecnie zaleca się leczenie długoterminowe lub nieokreślone.

Ze względu na różne obawy, takie jak narażenie na lek, przestrzeganie zaleceń i koszt leczenia, które może trwać przez całe życie, zaproponowano skończoną strategię terapii Nuc, aby umożliwić wycofanie leczenia przed seroklirensem HBsAg. Innym ważnym powodem stosowania skończonej strategii jest większa szansa na seroklirens HBsAg po zaprzestaniu leczenia. Niemniej jednak replikacja wirusa prawie zawsze reaktywuje się i często prowadzi do zaostrzeń klinicznych. Podczas gdy epizod ostrego zaostrzenia może samoograniczać się lub nawet sprzyjać seroklirensowi HBsAg, w przypadku przewlekłej niewydolności wątroby może on przejść w ostry, ze śmiertelnymi konsekwencjami. Ryzyko tych poważnych skutków po odstawieniu leczenia musi być dokładnie określone ilościowo, aby informować o praktyce skończonej terapii Nuc.

Istniejąca literatura na temat skuteczności i bezpieczeństwa skończonej terapii Nuc pozostała bardzo ograniczona, jak niedawno wykazano w przeglądzie systematycznym i metaanalizie przeprowadzonej przez Halla i współpracowników. Aby wypełnić luki w aktualnej wiedzy, badacze przeprowadzają to wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane badanie, aby sprawdzić, czy odstawienie Nuc jest bezpieczne i sprzyja seroklirensowi HBsAg.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

360

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Tajwan
      • Chiayi City, Tajwan
        • Chia-Yi Christian Hospital
      • Kaohsiung, Tajwan, 824
        • E-Da Hospital
      • Taichung, Tajwan
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taipei, Tajwan
        • Fu-Jen Catholic University Hospital
      • Taitung, Tajwan
        • Taitung MacKay Memorial Hospital
      • Yilan, Tajwan
        • Lotung Poh-Ai Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

20 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek ≥ 20 lat
  2. Przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (zdefiniowane jako dodatni HBsAg przez ≥ 6 miesięcy)
  3. Entekawir lub tenofowir (fumaran dizoproksylu tenofowiru lub alafenamid tenofowiru) przez co najmniej dwa lata i nadal w trakcie leczenia podczas badania przesiewowego do tego badania.

  4. Spełnienie zasad postoju zalecanych przez wytyczne Azji i Pacyfiku 2016:

    • W przypadku pacjentów z dodatnim wynikiem HBeAg przed rozpoczęciem leczenia przeciwwirusowego należy udokumentować serokonwersję HBeAg, a następnie kontynuować leczenie konsolidacyjne przez co najmniej rok). Poza tym ALT w surowicy mieści się w granicach normy, a DNA HBV jest niewykrywalne.
    • W przypadku osób z ujemnym wynikiem HBeAg przed terapią przeciwwirusową, niewykrywalny DNA HBV udokumentowany w trzech różnych przypadkach (w odstępie co najmniej 6 miesięcy)
  5. Podczas skriningu do tego badania serologia HBsAg jest dodatnia, HBeAg ujemna, a DNA HBV niewykrywalne w surowicy.

Kryteria wyłączenia:

  1. Marskość wątroby (rozpoznanie kliniczne lub patologiczne) podczas badań przesiewowych
  2. Poważna choroba podstawowa (z ważnym zaświadczeniem o chorobie katastrofalnej) podczas badania przesiewowego
  3. Objawy i obawy związane z dekompensacją czynności wątroby, w tym stężenie bilirubiny w surowicy >2 mg/dl i/lub wydłużenie czasu protrombinowego > 3 sekundy podczas badania przesiewowego
  4. Wirus zapalenia wątroby typu C (jeśli serologia anty-HCV jest pozytywna, wymagane jest potwierdzenie wykrywalnym RNA HCV), koinfekcja ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub wirusem zapalenia wątroby typu delta (HDV) podczas badania przesiewowego.
  5. Wcześniejsza historia jakiegokolwiek nowotworu złośliwego, w tym raka wątroby
  6. Wcześniejsza historia jakiegokolwiek przeszczepu narządu
  7. Wcześniejsza historia lekooporności na jakikolwiek środek Nuc
  8. Każdy stan pacjenta, który lekarz prowadzący uzna za nieodpowiedni do włączenia do tego badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Terapia skończona
Przerwanie terapii analogiem nukleozydowym (Nuc).
Inny: Przerwanie Nuc
Kwalifikujący się pacjenci są losowo przydzielani w stosunku 1:1, aby kontynuować supresję wirusa lub przerwać leczenie (entekawir lub tenofowir). Pacjenci będą obserwowani przez 3 lata. Pacjenci przydzieleni do skończonej terapii Nuc powinni być monitorowani co miesiąc przez pierwsze 3 miesiące, a następnie co 3-6 miesięcy pod kątem nawrotu choroby.
Aktywny komparator: Ciągła terapia
Kontynuacja doustnej monoterapii Nuc z użyciem entekawiru (0,5 mg/tab., raz dziennie), fumaranu dizoproksylu tenofowiru (300 mg/tab., raz dziennie) lub alafenamidu tenofowiru (25 mg/tab., raz dziennie) przez 3 lata
Lek: Entekawir lub Tenofowir
Kontynuacja leczenia entekawirem lub tenofowirem przez 3 lata

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z seroklirensem HBsAg
Ramy czasowe: Czas od randomizacji do seroklirensu HBsAg, do 3 lat po randomizacji
Serologia HBsAg była ujemna według raportu laboratoryjnego
Czas od randomizacji do seroklirensu HBsAg, do 3 lat po randomizacji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze śmiertelnością związaną z wątrobą lub przeszczepem wątroby
Ramy czasowe: Czas od randomizacji do tego drugorzędnego wyniku, do 3 lat po randomizacji
Śmierć z powodu niewydolności wątroby lub przeszczepu wątroby z powodu niewydolności wątroby
Czas od randomizacji do tego drugorzędnego wyniku, do 3 lat po randomizacji
Liczba uczestników z ostrą i przewlekłą niewydolnością wątroby
Ramy czasowe: Czas od randomizacji do tego drugorzędnego wyniku, do 3 lat po randomizacji
Zgodnie z definicją Asian-Pacific Association for the Study of Liver Diseases
Czas od randomizacji do tego drugorzędnego wyniku, do 3 lat po randomizacji
Liczba uczestników z ciężkim, ostrym zaostrzeniem przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B
Ramy czasowe: Czas od randomizacji do tego drugorzędnego wyniku, do 3 lat po randomizacji
Aminotransferaza alaninowa w surowicy >5 razy powyżej górnej granicy normy ze stężeniem bilirubiny w surowicy ≥2 mg/dl lub wydłużeniem czasu protrombinowego o ≥3 sekundy, w obecności DNA HBV w surowicy >2000 j.m./ml
Czas od randomizacji do tego drugorzędnego wyniku, do 3 lat po randomizacji
Liczba uczestników z klinicznym nawrotem czynnego wirusowego zapalenia wątroby typu B
Ramy czasowe: Czas od randomizacji do tego drugorzędnego wyniku, do 3 lat po randomizacji
Aminotransferaza alaninowa w surowicy >2 razy powyżej górnej granicy normy przy obecności DNA HBV w surowicy >2000 j.m./ml
Czas od randomizacji do tego drugorzędnego wyniku, do 3 lat po randomizacji
Liczba uczestników z incydentem raka wątrobowokomórkowego
Ramy czasowe: Czas od randomizacji do tego drugorzędnego wyniku, do 3 lat po randomizacji
Rozpoznanie raka wątrobowokomórkowego po randomizacji
Czas od randomizacji do tego drugorzędnego wyniku, do 3 lat po randomizacji
Zmiany indeksu FIB4 od wartości wyjściowej
Ramy czasowe: Po trzech latach od randomizacji
Wzór na FIB-4 to: Wiek ([rok] x AST [U/L]) / ((PLT [10(9)/L]) x (ALT [U/L])(1/2)).
Po trzech latach od randomizacji
Zmiany w stężeniu ilościowego HBsAg w surowicy w stosunku do wartości wyjściowych w momencie randomizacji
Ramy czasowe: Po trzech latach od randomizacji
Ilościowy HBsAg mierzony w log IU/ml
Po trzech latach od randomizacji
Zmiany w stężeniu HBcrAg w surowicy w stosunku do wartości wyjściowych w momencie randomizacji
Ramy czasowe: Po trzech latach od randomizacji
Ilościowy HBcrAg mierzony w log U/mL
Po trzech latach od randomizacji
Zmiany w jakości życia mierzonej kwestionariuszem Short Form-36 od wartości wyjściowej
Ramy czasowe: Podczas każdej wizyty kontrolnej w okresie badania, do 3 lat po randomizacji
Chińska wersja krótkiego formularza 36. Odpowiedzi w każdej domenie są przekształcane w skalę 0-100, gdzie wyższy wynik wskazuje na lepszy stan zdrowia lub funkcjonowanie.
Podczas każdej wizyty kontrolnej w okresie badania, do 3 lat po randomizacji
Zmiany w wynikach mierzonych przez ogólne zaburzenie lękowe-7 od wartości wyjściowej
Ramy czasowe: Podczas każdej wizyty kontrolnej w okresie badania, do 3 lat po randomizacji
Chińska wersja kwestionariusza. Całkowity wynik może wynosić od 0 do 21, przy czym wyższy wynik wskazuje na poważniejszy niepokój
Podczas każdej wizyty kontrolnej w okresie badania, do 3 lat po randomizacji
Wydatki bezpośrednie na opiekę zdrowotną
Ramy czasowe: Po trzech latach od randomizacji
Pieniądze (mierzone w dolarach amerykańskich), które są płacone za wszelkiego rodzaju opiekę zdrowotną
Po trzech latach od randomizacji
Zmiany w wynikach mierzonych Skalą Odczuwanego Stresu - 14 od wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Podczas każdej wizyty kontrolnej w okresie badania, do 3 lat po randomizacji
Chińska wersja kwestionariusza. Całkowity wynik może wynosić od 0 do 56, przy czym wyższy wynik wskazuje na wyższy poziom postrzeganego stresu.
Podczas każdej wizyty kontrolnej w okresie badania, do 3 lat po randomizacji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

E-DA Hospital

Śledczy

  • Główny śledczy: Yao-Chun Hsu, MD, PhD, E-Da Hospital/I-Shou University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

20 grudnia 2022

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 grudnia 2025

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 grudnia 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 grudnia 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 marca 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

31 marca 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

31 marca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 marca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • EMRP26111N

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Dostęp do danych zebranych podczas tej próby, w tym danych poszczególnych uczestników pozbawionych elementów umożliwiających identyfikację oraz słowników danych definiujących pola w zbiorach danych, będzie można uzyskać. Dostępne będą również dokumenty zawierające protokół badania, plan analizy statystycznej i formularz świadomej zgody. Dostęp do danych zostanie zapewniony badaczom prowadzącym badania akademickie po zatwierdzeniu wniosku przez komisję badawczą wyznaczoną w tym celu. Badacz podpisze umowę o dostępie do danych dotyczącą sposobu współpracy, z uwzględnieniem potencjalnego nakładania się propozycji i bieżących działań. Dane będą dostępne począwszy od pełnej publikacji tego artykułu. Propozycje należy kierować do głównego badacza (dr hab. Yao-Chun Hsu), a zdezidentyfikowana baza danych zostanie przesłana pocztą elektroniczną.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Dane będą dostępne począwszy od pełnej publikacji wyników badania w recenzowanym czasopiśmie akademickim i przez co najmniej rok.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF
  • ANALITYCZNY_KOD
  • CSR

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj