소변 및 혈장에서 Givinostat 및 대사산물 약동학(3부)
지비노스타트의 단일 및 다중 경구 투여 후 지비노스타트 및 그 대사산물의 혈장 및 소변 약동학을 평가하기 위한 공개 라벨, 단일 센터, 건강한 피험자 연구(3부).
기본 목표:
지비노스타트의 다중 경구 투여 후 지비노스타트의 혈장 및 소변 PK를 평가하기 위함.
보조 목표:
givinostat의 안전성과 내약성을 평가하기 위해 여러 번 경구 투여합니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 건강한 남성과 여성 대상자를 대상으로 1상, 오픈 라벨, 3부, 고정 순서, 비무작위 연구로 계획되었습니다. 이 연구(파트 3)는 지비노스타트의 단일 경구 투여(제1일) 및 지비노스타트의 다중 경구 투여 후 지비노스타트 및 그 대사체(ITF2374, ITF2375, ITF2440 및 ITF2563) 혈장 및 소변 농도 및 약동학 매개변수를 평가하는 것을 목표로 했습니다. (5일에서 13일). 보다 정확하게는, 지비노스타트의 Gmean 및 상응하는 95% CI의 지비노스타트 혈장 및 소변 농도 및 지비노스타트 대사물 혈장 농도 대 지비노스타트의 단회 투여(1일) 및 다중 투여(5일에서 13일) 후의 시간 프로필은 선형 척도 및 세미를 사용하여 보고됩니다. - 로그 스케일.
지비노스타트의 단일 용량 투여 후(제1일) 및 지비노스타트의 다중 용량 투여 후(제13일) 지비노스타트 혈장 약동학 파라미터 및 지비노스타트 대사물 PK 파라미터의 기술 통계를 계산하였다.
지비노스타트의 단일 용량 투여 후(제1일) 및 지비노스타트의 다회 용량 투여 후(제13일) 지비노스타트 및 이의 대사산물 소변 배설 프로파일의 기술 통계를 계산하였다.
지비노스타트의 단일 용량 투여(제1일) 및 지비노스타트의 다중 용량 투여(제13일) 후 지비노스타트 및 이의 대사물의 누적 뇨 배설량 프로파일의 기술 통계도 선형 척도를 사용하여 계산하였다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Porto, 포르투갈, 153
- Hospital da Prelada, 3rd Floor & East Wing 4th Floor Rua Sarmento de Beires
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
피험자는 모든 포함 기준을 충족하는 경우 연구에 적합한 것으로 간주되었습니다.
- 임의의 연구 관련 절차 이전에 획득한 피험자의 서면 동의서.
- 피험자 동의서 서명 시점에 18세 이상 55세 이하인 남성 또는 여성 피험자.
- 체질량 지수(BMI) 18.5~32.0kg/m2, 여성의 경우 체중 ≥55kg 및 ≤100kg, 남성의 경우 체중 ≥60kg 및 ≤110kg.
- 비흡연자 또는 과거 흡연자(예: 스크리닝 전 최소 3개월 동안 담배 또는 니코틴 함유 제품 사용을 금한 사람).
- 임상적으로 관련된 질병 없음.
- 투약 전 4주 이내에 큰 수술을 하지 않았습니다.
- 신체 검사에서 임상적으로 관련된 이상 없음.
- 12리드 ECG에서 임상적으로 관련된 이상 없음.
- 임상 실험실 테스트에서 임상적으로 관련된 이상 없음.
- 항 인간 면역결핍 바이러스 1 및 2 항체(항 HIV-1Ab 및 항 HIV-2Ab), B형 간염 표면 항원(HBsAg) 및 항 C형 간염 바이러스 항체(항 HCVAb)에 대한 음성 검사 결과.
여성 피험자는 가임 가능성이 있거나 스크리닝 전 28일부터 마지막 연구 약물 투여 후 최소 90일까지 비호르몬의 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의하는 경우 자격이 있습니다. 가임 가능성이 있는 여성은 다음과 같이 정의됩니다.
- 폐경, 즉 폐경 이외의 대체 의학적 원인 없이 ≥ 12개월 동안 월경이 없고 FSH 수치가 높은 경우.
- 문서화된 자궁 적출술, 양측 난관 절제술 및/또는 양측 난소 절제술을 받은 폐경 전 여성.
비호르몬 효과적인 피임 방법은 다음과 같이 정의됩니다.
- 링.
- 양측 난관 폐색.
- 피험자의 라이프 스타일에 따라 이성애 성교의 완전한 금욕.
- 외과적 성공에 대한 의학적 평가를 받은 정관절제 수술 파트너 또는 임상적으로 불임 진단을 받은 파트너.
- 가임 여성 파트너(임신 또는 비임신)와 성적으로 활발한 남성 피험자는 연구 제품 투여로부터 마지막 연구 약물 투여 후 최소 90일까지 피임(콘돔)을 사용해야 합니다.
- 남성 피험자는 임신하지 않은 가임기 여성 파트너가 동일한 기간 동안 매우 효과적인 피임 방법을 일관되고 올바르게 사용하는 데 동의하도록 해야 합니다.
- 남성 피험자는 마지막 연구 약물 투여 후 90일까지 정자를 기증하지 않을 의사가 있어야 합니다.
- 연구 요구 사항을 준수하려는 의지와 능력, 연구 절차와 관련된 위험을 이해하는 능력.
제외 기준:
제외 기준 중 하나를 충족하는 경우 피험자는 연구에서 제외되었습니다.
상영 시
- givinostat의 이전 사용.
- 아나필락시스 반응 또는 임상적으로 유의한 약물 과민 반응(예: 혈관부종, 스티븐스-존슨 증후군, 급성 범발성 발진성 농포증, 약물 유발 과민 증후군, 약물 유발 호중구 감소증)의 병력.
- 지비노스타트, 히스톤 데아세틸라제(HDAC) 억제제 또는 제형의 부형제에 대한 과민성 및/또는 알레르기 반응의 알려진 이력.
- 소르비톨 불내성, 소르비톨 흡수 장애 또는 과당 불내성의 병력.
- 모든 의학적 상태(예: 소화성 궤양, 염증성 장 질환 또는 췌장염을 포함한 위장, 신장 또는 간) 또는 수술 상태(예: 담낭절제술, 위절제술) 약물 약동학(흡수, 분포, 대사 또는 배설) 또는 피험자 안전에 영향을 미칠 수 있습니다.
- 수축기 혈압이 90 미만 또는 140mmHg 이상, 확장기 혈압이 60 미만 또는 90mmHg 이상 또는 맥박수가 50 미만 또는 100bpm 이상입니다.
- QTcF ˃450밀리초.
- 심장 부정맥 병력(문서화됨), 심장 돌연사의 가족력 또는 torsades-depointes(예: 심부전, 저칼륨혈증, 긴 QT 증후군).
- Cockcroft-Gault 공식에 의한 크레아티닌 청소율 계산을 기반으로 추정 사구체 여과(eGFR) < 90mL/min을 갖고 평균 표면적 1.73m2로 정규화했습니다.
다음과 같은 비정상적인 실험실 테스트 값:
- 혈소판 수가 정상 범위 하한(LLN) 미만
- LLN 미만의 총 백혈구 수
- LLN 아래의 헤모글로빈
- 정상 범위 상한(ULN) 이상의 트리글리세리드
- LLN 아래의 칼륨 또는 마그네슘
- 양성 소변 알코올, 약물 남용 또는 코티닌 선별 검사.
- 양성 혈청 임신 검사.
- 여성의 경우 모유 수유 중입니다.
- 스크리닝 전 1년 이내에 알코올 남용 이력 또는 스크리닝 방문 전 6개월 이내에 규칙적인 알코올 사용(즉, 남성의 경우 주당 알코올 14단위 이상 또는 여성의 경우 7단위 이상).
- 스크리닝 전 1년 이내에 약물 남용 또는 스크리닝 방문 전 3개월 이내에 연약물(예: 마리화나) 사용 또는 경질 약물[예: 코카인, 펜시클리딘(PCP), 크랙, 헤로인을 포함한 오피오이드 파생물 및 암페타민 파생상품] 심사 전 1년 이내
- 지난 2개월 이내에 임상 시험에 참여.
- 지난 12개월 이내에 2개 이상의 임상 시험에 참여.
- 어떤 이유로든 헌혈 또는 상당한 혈액 손실(≥ 450mL) 또는 이전 2개월 이내에 혈장분리반출술을 받은 적이 있습니다.
- 양쪽 팔의 정맥 천자에 부적합한 정맥.
- 캡슐, 정제 또는 현탁액을 삼키는 데 어려움이 있습니다.
연구자의 의견에 피험자가 연구에 참여하는 것을 방해하는 모든 이유.
입원시 치료기간
- 임상 실험실 검사에서 임상적으로 관련된 모든 이상.
- 양성 소변 알코올, 약물 남용 또는 코티닌 선별 검사.
- 양성 소변 임신 검사.
- 입학 전 SARS-CoV-2 검사에서 양성이거나 불확실한 경우.
- 이전 28일 이내 또는 의약품의 5-half-life 이내 중 더 긴 기간 이내의 처방 또는 비처방 의약품 사용.
- 연구자의 의견에 피험자가 연구에 참여하는 것을 방해하는 모든 이유.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Givinostat (단일 복용량 및 복용량)
1 일 및 13 일에, 경구 현탁액으로서 Givinostat 50 mg을 아침에 단일 용량으로 투여 하였다. 5-12 일 Givinostat 50 mg은 경구 현탁액으로서 5-12 일, 아침과 저녁에 여러 복용량으로 투여되었습니다. PK 매개변수 값은 다음과 같습니다.
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약물 : ITF2357 Givinostat 10mg/ml 용량 : 10mg/ml; 복용량 형태 : 경구 현탁액 1일차와 13일차에는 적어도 8시간 동안 밤새 금식한 후 아침에 기비노스타트를 투여했고, 대상체는 투여 후 적어도 4시간까지 금식을 유지했습니다. 더욱이 대상자는 반쯤 누운 자세로 있었고 투여 후 최소 4시간까지 반 누운 자세를 유지했습니다. 투여 전 1시간부터 투여 후 2시간까지 수분 섭취가 허용되지 않았습니다. 그 외의 시간에는 물을 자유롭게 제공했습니다. 5일차부터 12일차까지 피험자는 기비노스타트 50mg을 경구 현탁액으로 하루 2회, 아침과 저녁에 투여받았습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Givinostat의 첫 번째 단일 용량 투여 후 Givinostat의 혈장 약동학 (PK) 파라미터 : CMAX
기간: 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 및 96 시간, 1 일째 복용량 후.
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CMAX는 관찰 된 최대 혈장 농도입니다. Givinostat 대사 산물은 ITF2374, ITF2375, ITF2440, ITF2563 (이 플랫폼 에보 고되지 않음)입니다. 총 22 개의 혈액 샘플이 다음과 같이 수집되었습니다. - 검증된 LC-MS/MS를 사용하여 기비노스타트 및 그 대사산물 혈장 농도를 측정하기 위해 투여 전 및 기비노스타트 투여 후(투여 후) 기간 필드에 표시된 시점에서 1일차 혈액 샘플 22개 분석 방법. Givinostat의 단일 용량 투여(1일) 후 Cmax와 같은 주요 PK 매개변수에 대한 요약 통계가 보고됩니다. |
0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 및 96 시간, 1 일째 복용량 후.
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Givinostat의 첫 번째 단일 용량 투여 후 Givinostat의 혈장 PK 매개변수: Tmax
기간: 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 및 96 시간, 1 일째 복용량 후.
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Tmax는 관찰 된 농도의 최대 시간입니다. Givinostat 대사 산물은 ITF2374, ITF2375, ITF2440, ITF2563 (이 플랫폼 에보 고되지 않음)입니다. 총 22개의 혈액 샘플을 다음과 같이 수집했습니다: -22 개의 혈액 샘플 및 혈장 및 이의 대사 산물 혈장 농도의 측정을 위해 1 일에 Givinostat (post-dose)를 투여 한 후 기간 필드에 표시된 시점에서 22 개의 혈액 샘플. Givinostat (1 일)의 단일 용량 투여 후 Tmax와 같은 주요 PK 매개 변수에 대한 요약 통계가보고된다. |
0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 및 96 시간, 1 일째 복용량 후.
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Givinostat의 혈장 PK 파라미터, Givinostat의 다중 용량 투여 다음에 이어 Givinostat의 혈장 파라미터 : Ctrough
기간: 1일차 및 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 및 96시간에 13일차.
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Ctrough는 예비 혈장 농도입니다. 1 일 및 1 일, 13 일째에, 경구 현탁액으로서 Givinostat 50 mg은 적어도 8 시간의 하룻밤 금식 후 아침에 단일 용량으로 투여되었고, 대상체는 복용 후 4 시간 이상까지 금식을 유지 하였다. 구강 현탁액으로서 5 일부터 12 일까지 Givinostat 50 mg을 매일 두 번 투여 하였다. 총 48 개의 혈액 샘플이 수집되었습니다.
기비노스타트의 단회 경구 투여 후(1일차) 및 기비노스타트의 다회 경구 투여 후(5-12일차 + 13일차의 단일 투여량 치료, 13일차에 보고된 다회용량 치료에 대한 값) 후 PK 혈장 매개변수를 평가했습니다. . |
1일차 및 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 및 96시간에 13일차.
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Givinostat의 첫 번째 단일 용량 투여 후 및 다회 용량 투여 후 Givinostat의 혈장 PK 매개변수: AUC0-inf.
기간: 1일차 및 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 및 96시간에 13일차.
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AUC0-inf는 Time Zero부터 Infinity까지의 AUC입니다. 1일차와 13일차에, 경구 현탁액인 기비노스타트 50mg을 아침에 단일 용량으로 투여하고, 최소 8시간 동안 밤새 금식한 후 피험자는 투여 후 최소 4시간까지 금식 상태를 유지했습니다. 5일차부터 12일차까지 경구 현탁액으로 기비노스타트 50mg을 1일 2회 투여했습니다. 총 48개의 혈액 샘플이 수집되었습니다:
기비노스타트의 단회 경구 투여 후(1일차) 및 기비노스타트의 다회 경구 투여 후(5-12일차 + 13일차의 단일 투여량 치료, 13일차에 보고된 다회용량 치료에 대한 값) 후 PK 혈장 매개변수를 평가했습니다. . |
1일차 및 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 및 96시간에 13일차.
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Givinostat의 첫 번째 단일 용량 투여 후 및 다회 용량 투여 후 Givinostat의 혈장 PK 매개변수: AUC0-t.
기간: 1일차 및 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 및 96시간에 13일차.
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AUC0-t는 정량화 가능한 Time Zero부터 마지막 샘플링 시간까지의 AUC입니다. 1일차와 13일차에는 경구 현탁액인 기비노스타트 50mg을 아침에 단회 투여하고, 최소 8시간 동안 밤새 금식한 후 피험자는 투여 후 최소 4시간까지 금식 상태를 유지했습니다. 5일차부터 12일차까지 경구 현탁액으로서 기비노스타트 50mg을 1일 2회 투여했습니다. 48 개의 혈액 샘플을 총으로 수집했습니다.
Givinostat (1 일)의 단일 경구 용량 투여 후 PK 혈장 파라미터 및 기비 노스 트트의 다중 경구 용량 투여 (13 일째에 5-12 일 + 단일 용량 처리, 13 일째에보고 된 다중 용량 처리 값)를 평가 하였다. . |
1일차 및 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 및 96시간에 13일차.
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Givinostat의 첫 번째 단일 용량 투여 후 Givinostat의 혈장 PK 파라미터 : AUC0-τ
기간: 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 및 96 시간, 1 일째 복용량 후.
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AUC0-τ는 혈장 농도 대 시간 곡선 아래 면적입니다. Givinostat 대사산물은 ITF2374, ITF2375, ITF2440, ITF2563(이 플랫폼에서는 보고되지 않음)이었습니다. 총 22 개의 혈액 샘플이 다음과 같이 수집되었습니다. -22 개의 혈액 샘플 및 혈장 및 이의 대사 산물 혈장 농도의 결정을 위해 1 일에 Givinostat (post-dose)의 투여 후 기간 필드에 표시된 22 개의 혈액 샘플. Givinostat (1 일)의 단일 용량 투여 후 AUC0-τ와 같은 주요 PK 파라미터에 대한 요약 통계가보고된다. |
0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 및 96 시간, 1 일째 복용량 후.
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최초의 단일 용량 및 Givinostat의 다중 용량 투여 후 Givinostat의 혈장 PK 파라미터 : %aucextrap
기간: 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 및 96 시간, 1 일 및 ON 13 일.
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곡선 아래의 영역 (AUC)은 약물에 대한 총 노출을 설명하는 데 사용됩니다. 총 AUC (AUC0-∞)는 외삽 된 시간부터 무한한 시간으로 곡선 아래의 영역입니다. %aucextrap은 AUC0-∞의 외삽 된 부분의 잔류 면적 또는 백분율입니다. 1일차와 13일차에는 경구 현탁액인 기비노스타트 50mg을 아침에 단회 투여하고, 최소 8시간 동안 밤새 금식한 후 피험자는 투여 후 최소 4시간까지 금식 상태를 유지했습니다. 5일차부터 12일차까지 경구 현탁액으로서 기비노스타트 50mg을 1일 2회 투여했습니다. 이미 설명한 대로 총 48개의 샘플이 수집되었습니다. 기비노스타트의 단회 경구 투여 후(1일차) 및 기비노스타트의 다회 경구 투여 후(5-12일차 + 13일차의 단일 투여량 치료, 13일차에 보고된 다회용량 치료에 대한 값) 후 PK 혈장 매개변수를 평가했습니다. . |
0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 및 96 시간, 1 일 및 ON 13 일.
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Givinostat의 첫 번째 단일 용량 투여 후 및 다회 용량 투여 후 Givinostat의 혈장 PK 매개변수: λz
기간: 1일차 및 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 및 96시간에 13일차.
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λZ는 명백한 터미널 제거 속도 상수입니다. 1 일 및 1 일, 13 일째에, 경구 현탁액으로서 Givinostat 50 mg은 적어도 8 시간의 하룻밤 금식 후 아침에 단일 용량으로 투여되었고, 대상체는 복용 후 4 시간 이상까지 금식을 유지 하였다. 구강 현탁액으로서 5 일부터 12 일까지 Givinostat 50 mg을 매일 두 번 투여 하였다. 총 48 개의 혈액 샘플이 수집되었습니다.
Givinostat (1 일)의 단일 경구 용량 투여 후 PK 혈장 파라미터 및 기비 노스 트트의 다중 경구 용량 투여 (13 일째에 5-12 일 단일 용량 처리, 13 일째에보고 된 다중 용량 처리 값)를 평가 하였다. . |
1일차 및 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 및 96시간에 13일차.
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Givinostat의 첫 번째 단일 용량 투여 후 Givinostat의 혈장 PK 파라미터 : T1/2
기간: 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 및 96 시간, 1 일째 복용량 후.
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T1/2는 명백한 말단 반감기입니다. Givinostat 대사 산물은 ITF2374, ITF2375, ITF2440, ITF2563 (이 플랫폼 에보 고되지 않음)입니다. 총 22 개의 혈액 샘플이 다음과 같이 수집되었습니다. - 기비노스타트 및 그 대사물질 혈장 농도 측정을 위해 투여 전 및 기비노스타트 투여 후(투여 후) 1일차 기간 필드에 표시된 시점에 혈액 샘플 22개. Givinostat (1 일)의 단일 용량 투여 후 T1/2와 같은 주요 PK 파라미터에 대한 요약 통계가보고된다. |
0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 및 96 시간, 1 일째 복용량 후.
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Givinostat의 첫 번째 단일 용량 투여 후 Givinostat의 혈장 PK 매개변수: Vd/F
기간: 1일차 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 및 96시간에.
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Vd/F는 겉보기 분포량입니다. Givinostat 대사산물은 ITF2374, ITF2375, ITF2440, ITF2563(이 플랫폼에서는 보고되지 않음)이었습니다. 총 22 개의 혈액 샘플이 다음과 같이 수집되었습니다. -22 개의 혈액 샘플 및 혈장 및 이의 대사 산물 혈장 농도의 결정을 위해 1 일에 Givinostat (post-dose)의 투여 후 기간 필드에 표시된 22 개의 혈액 샘플. Givinostat (1 일)의 단일 용량 투여 후 VD/F와 같은 주요 PK 매개 변수에 대한 요약 통계가보고된다. |
1일차 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 및 96시간에.
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Givinostat의 다중 용량 투여 후 Givinostat의 혈장 PK 파라미터 : Cmax, SS
기간: 13일차 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 및 96시간에.
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Cmax,ss는 정상 상태에서 관찰된 최대 혈장 농도입니다. Givinostat 대사산물은 ITF2374, ITF2375, ITF2440, ITF2563(이 플랫폼에서는 보고되지 않음)이었습니다. 총 26 개의 혈액 샘플이 다음과 같이 수집되었습니다.
Givinostat의 다중 투여(5-12일차 + 13일차의 단일 투여량, 13일차에 계산된 값) 후 Cmax,ss에 대한 요약 통계가 보고됩니다. |
13일차 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 및 96시간에.
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Givinostat의 다회 용량 투여 후 Givinostat의 혈장 PK 매개변수: Tmax,ss
기간: 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 및 96 시간, 13 일에 복용량 후.
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Tmax,ss는 Cmax,ss의 발생 시간입니다. Givinostat 대사산물은 ITF2374, ITF2375, ITF2440, ITF2563(이 플랫폼에서는 보고되지 않음)이었습니다. 총 26 개의 혈액 샘플이 다음과 같이 수집되었습니다.
Givinostat의 다중 투여(5-12일차 + 13일차의 단일 투여량, 13일차에 계산된 값) 후 Tmax,ss에 대한 요약 통계가 보고됩니다. |
0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 및 96 시간, 13 일에 복용량 후.
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Givinostat의 다중 용량 투여 후 Givinostat의 혈장 PK 파라미터 : AUC0-τ, SS
기간: 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 및 96 시간, 13 일에 복용량 후.
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AUC0-τ,ss는 정상 상태에서 투여 간격 동안의 AUC입니다. Givinostat 대사산물은 ITF2374, ITF2375, ITF2440, ITF2563(이 플랫폼에서는 보고되지 않음)이었습니다. 총 26 개의 혈액 샘플이 다음과 같이 수집되었습니다.
Givinostat의 다중 투여(5-12일차 + 13일차의 단일 투여량, 13일차에 계산된 값) 후 AUC0-τ,ss에 대한 요약 통계가 보고됩니다. |
0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 및 96 시간, 13 일에 복용량 후.
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Givinostat의 다회 용량 투여 후 Givinostat의 혈장 PK 매개변수: CLss/F.
기간: 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 및 96 시간, 13 일에 복용량 후.
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CLss/F는 정상 상태에서 겉보기 전체 몸체 간극입니다. Givinostat 대사산물은 ITF2374, ITF2375, ITF2440, ITF2563(이 플랫폼에서는 보고되지 않음)이었습니다. 총 26개의 혈액 샘플을 다음과 같이 수집했습니다:
Givinostat의 다중 용량 (13 일)에 따른 CLSS/F에 대한 요약 통계가보고된다. |
0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 및 96 시간, 13 일에 복용량 후.
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최초의 단일 복용 및 다중 용량의 givinostat : rmax에 따른 Givinostat의 소변 PK 파라미터.
기간: 0-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72 및 72-96 시간 1 일 및 13 일에 복용 후.
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RMAX는 최대 소변 배설율입니다. Givinostat 대사 산물은 ITF2374, ITF2375, ITF2440, ITF2563 (이 플랫폼 에보 고되지 않음)입니다. 소변에서 배설 된 기비 노스 트트 및 그 대사 산물의 양을 결정하기 위해 소변을 다음 간격으로 -1 (기준선) 옆에 수집 하였다 : 0H-12H, 12H-24H, 24H-36H. , 36H-48H, 48H-72H 및 72H-96H 복용 후. 기비노스타트(Givinostat)와 그 대사산물 소변 수치는 검증된 LC-MS/MS 분석 방법을 사용하여 측정되었습니다. Givinostat (1 일)의 단일 경구 용량 투여 후 PK 소변 파라미터 및 기비 노스 트트의 다중 경구 용량 투여 (13 일째에 5-12 일 + 단일 용량 처리, 13 일에보고 된 다중 용량 처리 값)가 평가되었다. . |
0-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72 및 72-96 시간 1 일 및 13 일에 복용 후.
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최초의 단일 용량 및 다중 용량의 기비 로스 트라스에 따른 기비 로스트의 소변 PK 매개 변수 : Tumax
기간: 0-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72 및 72-96 시간 1 일 및 13 일에 복용 후.
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tumax는 Rmax까지의 시간입니다. Givinostat 대사산물은 ITF2374, ITF2375, ITF2440, ITF2563(이 플랫폼에서는 보고되지 않음)이었습니다. 소변에서 배설 된 기비 노스 트트 및 그 대사 산물의 양을 결정하기 위해 소변을 다음 간격으로 -1 (기준선) 옆에 수집 하였다 : 0H-12H, 12H-24H, 24H-36H. , 36H-48H, 48H-72H 및 72H-96H 복용 후. Givinostat 및 그 대사 산물 소변 수준은 검증 된 LC-MS/MS 분석 방법을 사용하여 측정되었습니다. Givinostat (1 일)의 단일 경구 용량 투여 후 PK 소변 파라미터 및 기비 노스 트트의 다중 경구 용량 투여 (13 일째에 5-12 일 + 단일 용량 처리, 13 일에보고 된 다중 용량 처리 값)가 평가되었다. . |
0-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72 및 72-96 시간 1 일 및 13 일에 복용 후.
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최초의 단일 복용량 및 다중 용량의 givinostat 다음에 따른 givinostat의 소변 PK 매개 변수 : Amtcum
기간: 1일 및 13일에 투여 후 0-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72 및 72-96시간.
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Amtcum은 소변으로 배설 된 약물의 누적 양입니다. Givinostat 대사 산물은 ITF2374, ITF2375, ITF2440, ITF2563 (이 플랫폼 에보 고되지 않음)입니다. 소변에서 배설 된 기비 노스 트트 및 그 대사 산물의 양을 결정하기 위해 소변을 다음 간격으로 -1 (기준선) 옆에 수집 하였다 : 0H-12H, 12H-24H, 24H-36H. , 36H-48H, 48H-72H 및 72H-96H 복용 후. 기비노스타트(Givinostat)와 그 대사산물 소변 수치는 검증된 LC-MS/MS 분석 방법을 사용하여 측정되었습니다. 기비노스타트의 단회 경구 투여 후(1일차) 및 기비노스타트의 다회 경구 투여 후(5~12일차 + 13일차의 단일 투여량 치료, 13일차에 보고된 다회용량 치료 값)에 따른 PK 소변 매개변수를 평가했습니다. . |
1일 및 13일에 투여 후 0-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72 및 72-96시간.
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최초의 단일 복용 및 다중 용량의 givinostat 다음에 따른 기비 로스트의 요로 PK 매개 변수 : AURC0-T
기간: 1일 및 13일에 투여 후 0-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72 및 72-96시간.
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AURC0-t는 0시간부터 마지막으로 측정 가능하고 관찰된 배설 속도까지의 소변 배설 곡선 아래 면적입니다. 측정된 값이 양이기 때문에 측정 단위는 mg입니다. Givinostat 대사산물은 ITF2374, ITF2375, ITF2440, ITF2563(이 플랫폼에서는 보고되지 않음)이었습니다. 소변에서 배설 된 기비 노스 트트 및 그 대사 산물의 양을 결정하기 위해 소변을 다음 간격으로 -1 (기준선) 옆에 수집 하였다 : 0H-12H, 12H-24H, 24H-36H. , 36H-48H, 48H-72H 및 72H-96H 복용 후. 기비노스타트(Givinostat)와 그 대사산물 소변 수치는 검증된 LC-MS/MS 분석 방법을 사용하여 측정되었습니다. 기비노스타트의 단회 경구 투여 후(1일차) 및 기비노스타트의 다회 경구 투여 후(5~12일차 + 13일차의 단일 투여량 치료, 13일차에 보고된 다회용량 치료 값)에 따른 PK 소변 매개변수를 평가했습니다. . |
1일 및 13일에 투여 후 0-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72 및 72-96시간.
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최초의 단일 용량 및 다중 용량의 givinostat에 따른 givinostat의 소변 PK 매개 변수 : Rec%
기간: 1일 및 13일에 투여 후 0-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72 및 72-96시간.
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Rec%는 소변에서 회수 된 약물의 백분율입니다. Givinostat 대사 산물은 ITF2374, ITF2375, ITF2440, ITF2563 (이 플랫폼 에보 고되지 않음)입니다. 소변에서 배설 된 기비 노스 트트 및 그 대사 산물의 양을 결정하기 위해 소변을 다음 간격으로 -1 (기준선) 옆에 수집 하였다 : 0H-12H, 12H-24H, 24H-36H. , 36H-48H, 48H-72H 및 72H-96H 복용 후. Givinostat 및 그 대사 산물 소변 수준은 검증 된 LC-MS/MS 분석 방법을 사용하여 측정되었습니다. 기비노스타트의 단회 경구 투여 후(1일차) 및 기비노스타트의 다회 경구 투여 후(5~12일차 + 13일차의 단일 투여량 치료, 13일차에 보고된 다회용량 치료 값)에 따른 PK 소변 매개변수를 평가했습니다. . |
1일 및 13일에 투여 후 0-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72 및 72-96시간.
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최초의 단일 용량 및 다중 용량의 givinostat 다음에 따른 기비 로스트의 소변 PK 파라미터 : CLR/F
기간: 1일 및 13일에 투여 후 0-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72 및 72-96시간.
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Givinostat 대사산물은 ITF2374, ITF2375, ITF2440, ITF2563(이 플랫폼에서는 보고되지 않음)이었습니다. 소변에서 배설 된 기비 노스 트트 및 그 대사 산물의 양을 결정하기 위해 소변을 다음 간격으로 -1 (기준선) 옆에 수집 하였다 : 0H-12H, 12H-24H, 24H-36H. , 36H-48H, 48H-72H 및 72H-96H 복용 후. Givinostat 및 그 대사 산물 소변 수준은 검증 된 LC-MS/MS 분석 방법을 사용하여 측정되었습니다. Givinostat (1 일)의 단일 경구 용량 투여 후 PK 소변 파라미터 및 기비 노스 트트의 다중 경구 용량 투여 (13 일째에 5-12 일 + 단일 용량 처리, 13 일에보고 된 다중 용량 처리 값)가 평가되었다. . |
1일 및 13일에 투여 후 0-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72 및 72-96시간.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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치료 응급 부작용의 발생률 및 심각도
기간: 연구 기간 동안 EoS 후 10~14일(17일차)까지, 즉 27~31일차까지
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AE는 제약 생성물을 투여 한 환자 또는 임상 조사 대상에서 의료 중지의 의학적 발생으로 간주되었으며 반드시이 치료와 인과 관계를 암시하는 것은 아닙니다.
따라서 AE는 의약품과 관련된 고려 여부에 관계없이 의약품의 사용과 일시적으로 관련된 증상 또는 질병에 관계없이 불리하고 의도하지 않은 징후 (예 : 비정상적인 실험실 발견 포함) 일 수 있습니다.
의료 사건 수집에 대한 관찰 기간은 후속 방문까지 피험자가 사전 동의를 제시 한 시점부터 연장되었습니다.
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연구 기간 동안 EoS 후 10~14일(17일차)까지, 즉 27~31일차까지
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Marlene Fonseca, MD, Blueclinical, Ltd.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- ITF/2357/55 - PART 3
- 2021-005756-11 (EudraCT 번호)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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