Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Farmakokinetika givinostatu a metabolitů v moči a plazmě (část 3)

6. prosince 2024 aktualizováno: Italfarmaco

Otevřená jednocentrická studie u zdravých subjektů k vyhodnocení farmakokinetiky givinostatu a jeho metabolitů v plazmě a moči po jednorázové a vícenásobné perorální dávce givinostatu (část 3).

Primární cíl:

Vyhodnotit PK givinostatu v plazmě a moči po opakovaných perorálních dávkách givinostatu.

Sekundární cíl:

K posouzení bezpečnosti a snášenlivosti vícenásobných perorálních dávek givinostatu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie byla plánována jako fáze I, otevřená, 3dílná, nerandomizovaná studie s pevnou sekvencí u zdravých mužů a žen. Studie (část 3) byla zaměřena na hodnocení givinostatu a jeho metabolitů (ITF2374, ITF2375, ITF2440 a ITF2563) plazmatických a močových koncentrací az nich odvozených farmakokinetických parametrů po podání jedné perorální dávky givinostatu (1. den) a po opakovaném perorálním podání givinostatu (den 5 až den 13). Přesněji řečeno, Gstřední hodnota a odpovídající 95% CI koncentrace givinostatu v plazmě a moči a koncentrace metabolitů givinostatu v plazmě versus časové profily po jednorázovém (1. den) a opakovaném podání (5. den až 13. den) podání givinostatu jsou uváděny pomocí lineární stupnice a poloměru - Logaritmická stupnice.

Byla vypočtena popisná statistika farmakokinetických parametrů givinostatu v plazmě a PK parametrů metabolitů givinostatu po podání jedné dávky givinostatu (den 1) a po podání více dávek givinostatu (den 13).

Byly vypočteny popisné statistiky givinostatu a jeho metabolitů profilu vylučování močí po podání jedné dávky givinostatu (den 1) a po podání více dávek givinostatu (den 13).

Popisné statistiky givinostatu a jeho metabolitů kumulativní množství profilu vylučování močí po podání jedné dávky givinostatu (den 1) a po podání více dávek givinostatu (den 13) byly také vypočteny pomocí lineárních stupnic.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

8

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Portugalsko
      • Porto, Portugalsko, 153
        • Hospital da Prelada, 3rd Floor & East Wing 4th Floor Rua Sarmento de Beires

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Subjekt byl považován za způsobilý pro studii, pokud splnil všechna kritéria pro zařazení:

    1. Písemný informovaný souhlas subjektu získaný před jakýmkoli postupem souvisejícím se studií.
    2. Muž nebo žena ve věku ≥18 a ≤55 let v době podpisu informovaného souhlasu.
    3. Index tělesné hmotnosti (BMI) 18,5 až 32,0 kg/m2 včetně a tělesná hmotnost ≥55 kg a ≤100 kg u žen a tělesná hmotnost ≥60 kg a ≤110 kg u mužů.
    4. Nekuřák nebo bývalý kuřák (tj. někdo, kdo se zdržel užívání tabáku nebo výrobků obsahujících nikotin alespoň 3 měsíce před screeningem).
    5. Žádná klinicky relevantní onemocnění.
    6. Žádné velké chirurgické zákroky během 4 týdnů před podáním.
    7. Žádné klinicky významné abnormality při fyzikálním vyšetření.
    8. Žádné klinicky relevantní abnormality na 12svodovém EKG.
    9. Žádné klinicky významné abnormality v klinických laboratorních testech.
    10. Negativní výsledky testů na protilátky proti viru lidské imunodeficience 1 a 2 (anti-HIV-1Ab a anti-HIV-2Ab), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a protilátky proti viru hepatitidy C (anti-HCVAb).

    11. Subjekty ženského pohlaví jsou způsobilé, pokud nemají potenciál otěhotnět nebo souhlasí s použitím nehormonální vysoce účinné antikoncepční metody od 28 dnů před screeningem do alespoň 90 dnů po posledním podání studovaného léku. Neplodná potenciální žena je definována jako:

      1. Menopauza, tj. žádná menstruace po dobu ≥ 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny jiné než menopauza, a vysoká hladina FSH.
      2. Premenopauzální žena s dokumentovanou hysterektomií, bilaterální salpingektomií a/nebo bilaterální ooforektomií.

      Nehormonální účinná antikoncepční metoda je definována jako:

      1. Nitroděložní tělísko.
      2. Oboustranná okluze vejcovodů.
      3. Úplná abstinence heterosexuálního styku v souladu s životním stylem subjektu.
      4. Partner po vasektomii, který obdržel lékařské posouzení chirurgického úspěchu, nebo klinicky diagnostikovaný neplodný partner.
    12. Muži, kteří jsou sexuálně aktivní s partnerkou ve fertilním věku (těhotnou nebo netěhotnou), musí používat antikoncepci (kondom) od podání hodnoceného produktu až do alespoň 90 dnů po posledním podání studovaného léku.
    13. Muž musí zajistit, aby jeho netěhotná partnerka ve fertilním věku souhlasila s důsledným a správným používáním vysoce účinné metody antikoncepce po stejnou dobu.
    14. Muži musí být ochotni nedarovat spermie do 90 dnů po posledním podání studovaného léku.
    15. Ochota a schopnost vyhovět požadavkům studie a schopnost porozumět postupům studie a souvisejícím rizikům.

Kritéria vyloučení:

Subjekt byl ze studie vyloučen, pokud splnil některé z vylučovacích kritérií:

Na Screeningu

  1. Předchozí použití givinostatu.
  2. Anafylaktická reakce nebo klinicky významná léková hypersenzitivní reakce v anamnéze (např. angioedém, Stevens-Johnsonův syndrom, akutní generalizovaná exantematózní pustulóza, lékem indukovaný syndrom přecitlivělosti, lékem indukovaná neutropenie).
  3. Známá anamnéza přecitlivělosti a/nebo alergických reakcí na givinostat, inhibitory histondeacetyláz (HDAC) nebo na kteroukoli pomocnou látku v přípravku.
  4. Anamnéza intolerance sorbitolu, malabsorpce sorbitolu nebo intolerance fruktózy.
  5. Jakýkoli zdravotní stav (např. gastrointestinální, ledvinové nebo jaterní, včetně peptického vředu, zánětlivého onemocnění střev nebo pankreatitidy) nebo chirurgických stavů (např. cholecystektomie, gastrektomie), které mohou ovlivnit farmakokinetiku léčiva (absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování) nebo bezpečnost subjektu.
  6. Systolický krevní tlak nižší než 90 nebo vyšší než 140 mmHg, diastolický krevní tlak nižší než 60 nebo vyšší než 90 mmHg nebo tepová frekvence nižší než 50 nebo vyšší než 100 tepů/min.
  7. QTcF ˃450 ms.
  8. Jedinci s anamnézou srdečních arytmií (zdokumentovaných), rodinnou anamnézou náhlé srdeční smrti nebo anamnézou dalších rizikových faktorů pro torsades-depointes (např. srdeční selhání, hypokalémie, syndrom dlouhého QT intervalu).
  9. S odhadovanou glomerulární filtrací (eGFR) < 90 ml/min, na základě výpočtu clearance kreatininu podle Cockcroft-Gaultova vzorce a normalizované na průměrnou plochu povrchu 1,73 m2.

  10. Jakákoli z následujících abnormálních hodnot laboratorních testů:

    1. Počet krevních destiček pod dolní hranicí normálního rozmezí (LLN)
    2. Celkový počet bílých krvinek pod LLN
    3. Hemoglobin pod LLN
    4. Triglyceridy nad horní hranicí normálního rozmezí (ULN)
    5. Draslík nebo hořčík pod LLN
  11. Pozitivní screeningové testy na alkohol, drogy nebo kotinin v moči.
  12. Pozitivní těhotenský test v séru.
  13. Pokud žena, kojí.
  14. Anamnéza zneužívání alkoholu během 1 roku před screeningem nebo pravidelné užívání alkoholu během 6 měsíců před screeningovou návštěvou (tj. více než 14 jednotek alkoholu týdně u mužů nebo více než 7 jednotek u žen).
  15. Anamnéza zneužívání drog během 1 roku před screeningem nebo užívání měkkých drog (jako je marihuana) během 3 měsíců před screeningovou návštěvou nebo tvrdých drog [jako je kokain, fencyklidin (PCP), crack, opioidní deriváty včetně heroinu a amfetaminu deriváty] do 1 roku před screeningem.
  16. Účast na jakémkoli klinickém hodnocení během předchozích 2 měsíců.
  17. Účast ve více než 2 klinických studiích během předchozích 12 měsíců.
  18. Darování krve nebo významná ztráta krve (≥ 450 ml) z jakéhokoli důvodu nebo plazmaferéza během předchozích 2 měsíců.
  19. Žíly nevhodné pro nitrožilní punkci na obou pažích.
  20. Potíže s polykáním tobolek, tablet nebo suspenzí.

  21. Jakýkoli důvod, který by podle názoru výzkumníka bránil subjektu v účasti ve studii.

    Při nástupu do léčebného období

  22. Jakékoli klinicky významné abnormality klinických laboratorních testů.
  23. Pozitivní screeningové testy na alkohol, drogy nebo kotinin v moči.
  24. Pozitivní těhotenský test z moči.
  25. Pozitivní nebo neprůkazný test SARS-CoV-2 před přijetím.
  26. Použití léčivých přípravků na předpis nebo bez předpisu během předchozích 28 dnů nebo během 5 poločasů léčivého přípravku, podle toho, která doba je delší.
  27. Jakýkoli důvod, který by podle názoru výzkumníka bránil subjektu v účasti ve studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Givinostat (jednorázová dávka a vícenásobná dávka)

Ve dnech 1 a 13 byl podán givinostat 50 mg jako perorální suspenze jako jedna dávka ráno. Ve dnech 5-12 byl Givinostat 50 mg jako perorální suspenze podáván dvakrát denně, ráno a večer, jako vícenásobná dávka.

Následující hodnoty parametrů PK:

  • Jednorázové podávání dávky givinostatu (1. den) a
  • Bylo hodnoceno a hlášeno několik perorálních dávkových podávání givinostatu (5. den 12. den, s hodnotami uvedenými v den 13).
Lék: Givinostat

DRAG: ITF2357 Givinostat 10 mg/ml dávky: 10 mg/ml; Forma dávkování: Orální pozastavení

Ve dnech 1 a 13 byl givinostat podáván ráno po celonočním hladovění trvajícím alespoň 8 hodin a subjekty zůstaly nalačno až do alespoň 4 hodin po dávce. Navíc subjekty byly v pololežící poloze a zůstaly pololežící do alespoň 4 hodin po dávce. Od 1 hodiny před podáním dávky do 2 hodin po dávce nebyly povoleny žádné tekutiny. Voda byla poskytována ad libitum ve všech ostatních časech.

Od 5. dne do 12. dne dostali subjekty givinostatu 50 mg jako perorální pozastavení, dvakrát denně, ráno a večer.

Ostatní jména:
  • ITF2357

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Plazmatické farmakokinetické (PK) parametry givinostatu po podání první jednorázové dávky givinostatu: Cmax
Časové okno: V 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 a 96 hodinách po dávce v den 1.

CMAX je maximální pozorovaná plazmatická koncentrace. Metabolity givinostatu byly: ITF2374, ITF2375, ITF2440, ITF2563 (na této platformě není hlášeno).

Celkem bylo odebráno 22 vzorků krve takto:

- 22 vzorků krve před dávkou a v časových bodech uvedených v poli časového rámce po podání Givinostatu (po dávce), ve dnech 1, pro stanovení plazmatických koncentrací givinostatu a jeho metabolitů pomocí validované LC-MS/MS analytická metoda.

Shrnutí statistik pro hlavní parametry PK, jako je CMAX, po podávání jedné dávky givinostatu (den 1).
V 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 a 96 hodinách po dávce v den 1.
Palametry PK v plazmě givinostatu po prvním podávání dávkování givinostatu: Tmax
Časové okno: Při 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 a 96 hodin po dávce 1.

TMAX je čas na maximální pozorovanou koncentraci. Metabolity givinostatu byly: ITF2374, ITF2375, ITF2440, ITF2563 (na této platformě není hlášeno).

Celkem 22 vzorků krve bylo odebráno následovně:

- 22 vzorků krve při předložení a na časových bodech uvedených v poli časového rámce po podání givinostatu (po dávce), ve dnech 1, pro stanovení givinostatu a jeho metabolitů v plazmě.

Shrnutí statistik pro hlavní parametry PK, jako je TMAX, po podávání jedné dávky givinostatu (den 1).
Při 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 a 96 hodin po dávce 1.
PK parametry givinostatu v plazmě, po podání první jednorázové dávky a po podání více dávek givinostatu: Ctrough
Časové okno: V 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 a 96 hodinách po dávce v den 1 a dále Den 13.

Ctrough je koncentrace plazmy před dávkováním. 1. den a 13. den byl givinostat 50 mg jako perorální suspenze podáván jako jediná dávka, ráno po nočním půstu nejméně 8 hodin a subjekty zůstaly postilé až do nejméně 4 hodiny po dávce. Od 5. dne 12 givinostatu 50 mg jako perorální suspenze byla podávána dvakrát denně.

Celkem bylo odebráno 48 vzorků krve:

  • 22 během léčby jednou dávkou (1. den, před dávkou a v časech uvedených v časovém rámci po dávce) a
  • 26 Během léčby vícenásobné dávky (dny 5-12 plus léčba jednou dávkou v den 13). Z těchto 26 vzorků: 22 podle dne 1 a 4 před ranní dávkou IMP ve dnech 9, 10, 11 a 12.

PK plazmatické parametry po podání jednotné perorální dávky givinostatu (den 1) a po vícenásobném podávání perorální dávky givinostatu (dny 5-12 plus léčba jednou dávkou v den 13, s hodnotami při léčbě více dávek ve 13. dni) byly hodnoceny .
V 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 a 96 hodinách po dávce v den 1 a dále Den 13.
Plazmatické PK parametry givinostatu po podání první jednorázové dávky a po podání více dávek givinostatu: AUC0-inf.
Časové okno: Při 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 a 96 hodin po dávce v den 1 a dále 13. den.

AUC0-inf je AUC od času nula do nekonečna. V den 1 a den 13 byl podán givinostat 50 mg jako perorální suspenze jako jedna dávka ráno po celonočním hladovění trvajícím alespoň 8 hodin a subjekty zůstaly nalačno až do alespoň 4 hodin po dávce. Od 5. dne do 12. dne byl dvakrát denně podáván givinostat 50 mg jako perorální suspenze.

Celkem bylo odebráno 48 vzorků krve:

  • 22 Během léčby jedné dávky (1. den, před dávkováním a na časových bodech uvedených v časovém rámci po dávce) a
  • 26 Během léčby vícenásobné dávky (dny 5-12 plus léčba jednou dávkou v den 13). Z těchto 26 vzorků: 22 podle dne 1 a 4 před ranní dávkou IMP ve dnech 9, 10, 11 a 12.

Hodnotily se farmakokinetické parametry plazmy po jednorázovém perorálním podání Givinostatu (1. den) a po opakovaném perorálním podání givinostatu (5. až 12. den plus léčba jednou dávkou v den 13, s hodnotami pro vícedávkovou léčbu hlášenými 13. den) .
Při 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 a 96 hodin po dávce v den 1 a dále 13. den.
Plazmatické farmakokinetické parametry givinostatu po podání první jednotlivé dávky a po podání více dávek givinostatu: AUC0-t.
Časové okno: V 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 a 96 hodinách po dávce v den 1 a dále Den 13.

AUC0-T je AUC od času nula do poslední doby vzorkování s kvantifikovatelným. Ve dnech 1 a 13 byl givinostat 50 mg jako perorální suspenze podáván jako jediná dávka, ráno, po nočním půstu nejméně 8 hodin a subjekty zůstaly postilé až do 4 hodin po dávce. Od 5. dne 12 givinostatu 50 mg jako perorální suspenze byla podávána dvakrát denně.

Celkem bylo odebráno 48 vzorků krve:

  • 22 během léčby jednou dávkou (1. den, před dávkou a v časech uvedených v časovém rámci po dávce),
  • 26 Během léčby vícenásobné dávky (dny 5-12 plus léčba jednou dávkou v den 13). Z těchto 26 vzorků: 22 podle dne 1 a 4 před ranní dávkou IMP ve dnech 9, 10, 11 a 12.

PK plazmatické parametry po podání jednotné perorální dávky givinostatu (den 1) a po vícenásobném podávání perorální dávky givinostatu (dny 5-12 plus léčba jednou dávkou v den 13, s hodnotami při léčbě více dávek ve 13. dni) byly hodnoceny .
V 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 a 96 hodinách po dávce v den 1 a dále Den 13.
Palametry PK v plazmě Givinostatu po prvním podávání dávky givinostatu: AUC0-τ
Časové okno: Při 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 a 96 hodin po dávce 1.

AUC0 -τ je oblast pod plazmatickou koncentrací versus časová křivka. Metabolity givinostatu byly: ITF2374, ITF2375, ITF2440, ITF2563 (na této platformě není hlášeno).

Celkem 22 vzorků krve bylo odebráno následovně:

- 22 krevních vzorků před dávkou a v časech uvedených v poli časového rámce po podání givinostatu (po dávce), ve dnech 1, pro stanovení plazmatických koncentrací givinostatu a jeho metabolitů.

Shrnutí Statistiky pro hlavní parametry PK, jako je AUC0-τ, po podávání jedné dávky givinostatu (den 1).
Při 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 a 96 hodin po dávce 1.
PK parametry givinostatu v plazmě, po podání první jednorázové dávky a po podání více dávek givinostatu: %AUCextrap
Časové okno: V 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 a 96 hodinách po dávce v den 1 a dále Den 13.

Plocha pod křivkou (AUC) se používá k popisu celkové expozice léku. Celková AUC (AUC0-∞) je plocha pod křivkou od času 0 extrapolovaná do nekonečného času. %AUCextrap je zbytková plocha nebo procento extrapolované části AUC0-∞.

Ve dnech 1 a 13 byla givinostatu 50 mg jako perorální suspenze podávána jako jediná dávka, ráno po nočním půstu nejméně 8 hodin a subjekty zůstaly postilé až do nejméně 4 hodin po dávce. Od 5. dne 12 givinostatu 50 mg jako perorální suspenze byla podávána dvakrát denně.

Jak již bylo popsáno, bylo odebráno celkem 48 vzorků. Byly hodnoceny farmakokinetické parametry plazmy po jednorázovém perorálním podání givinostatu (1. den) a po opakovaném perorálním podání givinostatu (5. až 12. den plus léčba jednou dávkou v den 13, s hodnotami u vícedávkové léčby hlášenými 13. den) .
V 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 a 96 hodinách po dávce v den 1 a dále Den 13.
Plazmatické farmakokinetické parametry givinostatu po první jednorázové dávce a po podání více dávek givinostatu: λz
Časové okno: Při 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 a 96 hodin po dávce v den 1 a dále 13. den.

λz je konstanta zdánlivé rychlosti eliminace terminálu. V den 1 a den 13 byl Givinostat 50 mg jako perorální suspenze podán jako jedna dávka ráno po celonočním hladovění trvajícím alespoň 8 hodin a subjekty zůstaly nalačno až do alespoň 4 hodin po dávce. Od 5. dne do 12. dne byl dvakrát denně podáván Givinostat 50 mg jako perorální suspenze.

Celkem bylo odebráno 48 vzorků krve:

  • 22 Během léčby jedné dávky (1. den, před dávkováním a na časových bodech uvedených v časovém rámci po dávce) a
  • 26 Během léčby vícenásobné dávky (dny 5-12 plus léčba jednou dávkou v den 13). Z těchto 26 vzorků: 22 podle dne 1 a 4 před ranní dávkou IMP ve dnech 9, 10, 11 a 12.

PK plazmatické parametry po podání jednotné perorální dávky givinostatu (den 1) a po vícenásobném podávání perorální dávky givinostatu (dny 5-12 plus léčba jednou dávkou v den 13, s hodnotami při léčbě více dávek ve 13. dni) byly hodnoceny .
Při 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 a 96 hodin po dávce v den 1 a dále 13. den.
Plazmatické farmakokinetické parametry givinostatu po prvním podání jedné dávky givinostatu: t1/2
Časové okno: V 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 a 96 hodinách po dávce v den 1.

T1/2 je zjevný terminální poločas. Metabolity givinostatu byly: ITF2374, ITF2375, ITF2440, ITF2563 (na této platformě není hlášeno).

Celkem bylo odebráno 22 vzorků krve takto:

-22 vzorků krve v předběžném dávkování a na časových bodech uvedených v poli časového rámce po podání givinostatu (po dávce), ve dnech 1, pro stanovení givinostatu a jeho metabolitů v plazmě.

Souhrnné statistiky pro hlavní PK parametry, jako je t1/2, po podání jedné dávky givinostatu (den 1).
V 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 a 96 hodinách po dávce v den 1.
Palametry PK v plazmě Givinostatu po prvním podávání dávkování givinostatu: VD/F
Časové okno: Při 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 a 96 hodin po dávce 1.

Vd/F je zdánlivý distribuční objem. Metabolity givinostatu byly: ITF2374, ITF2375, ITF2440, ITF2563 (na této platformě nejsou hlášeny).

Celkem 22 vzorků krve bylo odebráno následovně:

- 22 krevních vzorků před dávkou a v časech uvedených v poli časového rámce po podání givinostatu (po dávce), ve dnech 1, pro stanovení plazmatických koncentrací givinostatu a jeho metabolitů.

Souhrnné statistiky pro hlavní PK parametry, jako je Vd/F, po podání jedné dávky givinostatu (den 1).
Při 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 a 96 hodin po dávce 1.
Palametry PK v plazmě Givinostatu po podání dávky givinostatu: CMAX, SS
Časové okno: Při 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 a 96 hodin po dávce v den 13.

Cmax,ss je maximální pozorovaná plazmatická koncentrace v ustáleném stavu. Metabolity givinostatu byly: ITF2374, ITF2375, ITF2440, ITF2563 (na této platformě nejsou hlášeny).

Celkem bylo odebráno 26 vzorků krve takto:

  • 22 vzorků krve při předběžce a na časových bodech uvedených v poli časového rámce po podání givinostatu (po dávce), ve 13. den, pro stanovení givinostatu a jeho metabolitů v plazmě.
  • 4 vzorky krve před ranní dávkou 9., 10., 11. a 12. dne pro stanovení plazmatické koncentrace givinostatu a jeho metabolitů před podáním dávky.

Shrnutí statistik pro CMAX, SS, po vícenásobné dávce givinostatu (dny 5-12 plus jednotlivá dávka v den 13, s hodnotami vypočtenými v den 13).
Při 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 a 96 hodin po dávce v den 13.
PK parametry givinostatu v plazmě po podání více dávek givinostatu: Tmax,ss
Časové okno: V 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 a 96 hodin po dávce 13. den.

Tmax,ss je čas výskytu Cmax,ss. Metabolity givinostatu byly: ITF2374, ITF2375, ITF2440, ITF2563 (na této platformě nejsou uvedeny).

Celkem bylo odebráno 26 vzorků krve takto:

  • 22 vzorků krve při předběžce a na časových bodech uvedených v poli časového rámce po podání givinostatu (po dávce), ve 13. den, pro stanovení givinostatu a jeho metabolitů v plazmě.
  • 4 vzorky krve před ranní dávkou 9., 10., 11. a 12. dne pro stanovení plazmatické koncentrace givinostatu a jeho metabolitů před podáním dávky.

Jsou uvedeny souhrnné statistiky pro Tmax,ss po vícenásobné dávce givinostatu (5. až 12. den plus jedna dávka 13. den, s hodnotami vypočtenými 13. den).
V 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 a 96 hodin po dávce 13. den.
Palametry PK v plazmě givinostatu po podání dávky givinostatu: AUC0-τ, SS
Časové okno: V 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 a 96 hodin po dávce 13. den.

AUC0-τ, SS je AUC během dávkovacího intervalu v ustáleném stavu. Metabolity givinostatu byly: ITF2374, ITF2375, ITF2440, ITF2563 (na této platformě není hlášeno).

Celkem 26 vzorků krve bylo odebráno takto:

  • 22 vzorků krve v předběžném dávce a na časových bodech uvedených v poli časového rámce podávání givinostatu (po dávce), ve 13. den, pro stanovení givinostatu a jeho metabolitů v plazmě.
  • 4 vzorky krve před ranní dávkou ve dnech 9, 10, 11 a 12, pro stanovení koncentrace givinostatu a jeho metabolitů v plazmě a jeho metabolitů.

Shrnutí statistik pro AUC0-τ, SS, po vícenásobné dávce givinostatu (dny 5-12 plus jednotlivá dávka v den 13, s hodnotami vypočtenými v den 13).
V 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 a 96 hodin po dávce 13. den.
Palametry PK PK givinostatu po podání více dávek givinostatu: CLSS/F.
Časové okno: Při 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 a 96 hodin po dávce v den 13.

CLSS/F je zjevná celková vůle těla v ustáleném stavu. Metabolity givinostatu byly: ITF2374, ITF2375, ITF2440, ITF2563 (na této platformě není hlášeno).

Celkem 26 vzorků krve bylo odebráno takto:

  • 22 vzorků krve při předběžce a na časových bodech uvedených v poli časového rámce po podání givinostatu (po dávce), ve 13. den, pro stanovení givinostatu a jeho metabolitů v plazmě.
  • 4 vzorky krve před ranní dávkou ve dnech 9, 10, 11 a 12, pro stanovení koncentrace givinostatu a jeho metabolitů v plazmě a jeho metabolitů.

Shrnutí statistik pro CLSS/F, po vícenásobné dávce givinostatu (den 13).
Při 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 a 96 hodin po dávce v den 13.
Parametry PK moči Givinostatu po první dávce a po vícenásobné dávce givinostatu: Rmax.
Časové okno: 0-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72 a 72-96 hodin po dávce ve dnech 1 a 13.

Rmax je maximální rychlost vylučování močí. Metabolity givinostatu byly: ITF2374, ITF2375, ITF2440, ITF2563 (na této platformě nejsou hlášeny).

Moč byla odebírána, kromě dne -1 (základní hodnota), v následujících intervalech, ve dnech 1 a 13, pro stanovení množství givinostatu a jeho metabolitů vyloučených močí: 0h-12h, 12h-24h, 24h-36h , 36h-48h, 48h-72h a 72h-96h po dávce.

Hladiny givinostatu a jeho metabolitů v moči byly měřeny pomocí validované analytické metody LC-MS/MS.

Parametry moči PK po podání jednotné perorální dávky givinostatu (1. den) a po vícenásobném podávání dávky perorální dávky (dnů 5-12 plus léčba jednou dávkou v den 13, s hodnotami při léčbě více dávek v den 13) byly hodnoceny .
0-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72 a 72-96 hodin po dávce ve dnech 1 a 13.
Parametry PK moči PK Givinostatu po první dávce a po vícenásobné dávce givinostatu: TUMAX
Časové okno: 0-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72 a 72-96 hodin po dávce ve dnech 1 a 13.

TUMAX je čas na rmax. Metabolity givinostatu byly: ITF2374, ITF2375, ITF2440, ITF2563 (na této platformě není hlášeno).

Moč byla odebrána kromě dne -1 (základní linie), v následujících intervalech, ve dnech 1 a 13, pro stanovení množství givinostat a jeho metabolitů vylučovaných močí: 0H-12H, 12H-24H, 24H-36HH Po dávce 36H-48H, 48H-72H a 72H-96H.

Givinostatat a jeho metabolity hladiny moči byly měřeny pomocí ověřené analytické metody LC-MS/MS.

Hodnotily se PK parametry moči po podání jedné perorální dávky givinostatu (1. den) a po podání vícenásobné perorální dávky givinostatu (dny 5-12 plus léčba jednou dávkou v den 13, s hodnotami pro léčbu opakovanými dávkami hlášenými v den 13) .
0-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72 a 72-96 hodin po dávce ve dnech 1 a 13.
Parametry PK moči Givinostatu po první jedné dávce a po vícenásobné dávce givinostatu: Amtcum
Časové okno: 0-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72 a 72-96 hodin po dávce ve dnech 1 a 13.

AmtCUM je kumulativní množství léku vyloučeného močí. Metabolity givinostatu byly: ITF2374, ITF2375, ITF2440, ITF2563 (na této platformě nejsou hlášeny).

Moč byla odebírána, kromě dne -1 (základní hodnota), v následujících intervalech, ve dnech 1 a 13, pro stanovení množství givinostatu a jeho metabolitů vyloučených močí: 0h-12h, 12h-24h, 24h-36h , 36h-48h, 48h-72h a 72h-96h po dávce.

Givinostatat a jeho metabolity hladiny moči byly měřeny pomocí ověřené analytické metody LC-MS/MS.

Hodnotily se PK parametry moči po podání jedné perorální dávky givinostatu (1. den) a po podání vícenásobné perorální dávky givinostatu (dny 5-12 plus léčba jednou dávkou v den 13, s hodnotami pro léčbu opakovanými dávkami hlášenými v den 13) .
0-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72 a 72-96 hodin po dávce ve dnech 1 a 13.
Močové PK parametry givinostatu po první jednorázové dávce a po vícenásobné dávce givinostatu: AURC0-t
Časové okno: 0-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72 a 72-96 hodin po dávce ve dnech 1 a 13.

AURC0-t je plocha pod křivkou vylučování moči od času nula do poslední měřitelné pozorované rychlosti vylučování. Měrnou jednotkou je mg, protože naměřená hodnota je množství. Metabolity givinostatu byly: ITF2374, ITF2375, ITF2440, ITF2563 (na této platformě nejsou hlášeny).

Moč byla odebrána kromě dne -1 (základní linie), v následujících intervalech, ve dnech 1 a 13, pro stanovení množství givinostat a jeho metabolitů vylučovaných močí: 0H-12H, 12H-24H, 24H-36HH Po dávce 36H-48H, 48H-72H a 72H-96H.

Hladiny givinostatu a jeho metabolitů v moči byly měřeny pomocí validované analytické metody LC-MS/MS.

Hodnotily se PK parametry moči po podání jedné perorální dávky givinostatu (1. den) a po podání vícenásobné perorální dávky givinostatu (dny 5-12 plus léčba jednou dávkou v den 13, s hodnotami pro léčbu opakovanými dávkami hlášenými v den 13) .
0-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72 a 72-96 hodin po dávce ve dnech 1 a 13.
Močové PK parametry givinostatu po první jednorázové dávce a po vícenásobné dávce givinostatu: REC%
Časové okno: 0-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72 a 72-96 hodin po dávce ve dnech 1 a 13.

Rec% je procento léčiva získaného močí. Metabolity givinostatu byly: ITF2374, ITF2375, ITF2440, ITF2563 (na této platformě není hlášeno).

Moč byla odebírána, kromě dne -1 (základní hodnota), v následujících intervalech, ve dnech 1 a 13, pro stanovení množství givinostatu a jeho metabolitů vyloučených močí: 0h-12h, 12h-24h, 24h-36h , 36h-48h, 48h-72h a 72h-96h po dávce.

Hladiny givinostatu a jeho metabolitů v moči byly měřeny pomocí validované analytické metody LC-MS/MS.

Hodnotily se PK parametry moči po podání jedné perorální dávky givinostatu (1. den) a po podání vícenásobné perorální dávky givinostatu (dny 5-12 plus léčba jednou dávkou v den 13, s hodnotami pro léčbu opakovanými dávkami hlášenými v den 13) .
0-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72 a 72-96 hodin po dávce ve dnech 1 a 13.
Parametry PK moči Givinostatu po první dávce a po vícenásobné dávce givinostatu: CLR/F
Časové okno: 0-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72 a 72-96 hodin po dávce ve dnech 1 a 13.

Metabolity givinostatu byly: ITF2374, ITF2375, ITF2440, ITF2563 (na této platformě nejsou hlášeny).

Moč byla odebírána, kromě dne -1 (základní hodnota), v následujících intervalech, ve dnech 1 a 13, pro stanovení množství givinostatu a jeho metabolitů vyloučených močí: 0h-12h, 12h-24h, 24h-36h , 36h-48h, 48h-72h a 72h-96h po dávce.

Hladiny givinostatu a jeho metabolitů v moči byly měřeny pomocí validované analytické metody LC-MS/MS. Hodnotily se PK parametry moči po podání jedné perorální dávky givinostatu (1. den) a po podání vícenásobné perorální dávky givinostatu (dny 5-12 plus léčba jednou dávkou v den 13, s hodnotami pro léčbu opakovanými dávkami hlášenými v den 13) .
0-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72 a 72-96 hodin po dávce ve dnech 1 a 13.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Incidence a závažnost léčby vznikající nežádoucí účinky
Časové okno: V průběhu studie, do 10–14 dnů po EoS (den 17), tj. do dnů 27–31
AE byla považována za jakýkoli nežádoucí lékařský výskyt u subjektu pacienta nebo klinického výzkumu, který spravoval farmaceutický produkt a který nutně neznamená příčinný vztah s touto léčbou. AE proto může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený znak (včetně například abnormálního laboratorního nálezu), symptomu nebo onemocnění dočasně spojené s používáním léčivého produktu, ať už je to související s léčivým produktem. Období pozorování pro shromažďování lékařských událostí se rozšířilo od doby, kdy subjekt poskytl informovaný souhlas až do následné návštěvy.
V průběhu studie, do 10–14 dnů po EoS (den 17), tj. do dnů 27–31

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Italfarmaco

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Marlene Fonseca, MD, Blueclinical, Ltd.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

21. března 2022

Primární dokončení (Aktuální)

8. května 2022

Dokončení studie (Aktuální)

24. května 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. dubna 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. května 2023

První zveřejněno (Aktuální)

16. května 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. prosince 2024

Naposledy ověřeno

1. července 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ITF/2357/55 - PART 3
  • 2021-005756-11 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit