Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Givinostat og metabolitters farmakokinetikk i urin og plasma (del 3)

5. mai 2023 oppdatert av: Italfarmaco

En åpen, enkeltsenterstudie i friske individer for å evaluere plasma- og urinfarmakokinetikken til Givinostat og dets metabolitter etter enkle og flere orale doser av Givinostat (del 3).

Hovedmål:

For å evaluere plasma og urin PK av givinostat etter flere orale doser av givinostat.

Sekundært mål:

For å vurdere sikkerhet og tolerabilitet flere orale doser av givinostat.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien var planlagt som en fase I, åpen, 3-delt, fast sekvens, ikke-randomisert studie i friske mannlige og kvinnelige forsøkspersoner. Studien (del 3) tok sikte på å vurdere Givinostat og dets metabolitter (ITF2374, ITF2375, ITF2440 og ITF2563) plasma- og urinkonsentrasjoner og derav avledede farmakokinetiske parametere etter administrering av enkelt oral dose av Givinostat (dag 1) og etter multippel oral dose administrering av Givinostat (dag 5 til dag 13). Mer presist, G-gjennomsnitt og tilsvarende 95 % KI av givinostat plasma- og urinkonsentrasjon og givinostatmetabolitter plasmakonsentrasjon versus tidsprofiler etter enkelt (dag 1) og flerdose (dag 5 til dag 13) administrering av givinostat er rapportert ved bruk av lineær skala og semi - Logaritmisk skala.

Beskrivende statistikk over givinostats plasmafarmakokinetiske parametere og givinostatmetabolitter PK-parametere etter enkeltdoseadministrasjon av givinostat (dag 1) og etter flerdoseadministrasjon av givinostat (dag 13) ble beregnet.

Beskrivende statistikk over givinostat og dets metabolitter urinutskillelsesprofil etter enkeltdose-administrasjon av givinostat (dag 1) og etter multidose-administrasjon av givinostat (dag 13) ble beregnet.

Beskrivende statistikk over givinostat og dets metabolitter kumulativ mengde urinutskillelsesprofil etter enkeltdose-administrasjon av givinostat (dag 1) og etter flerdose-administrering av givinostat (dag 13) ble også beregnet ved bruk av lineære skalaer.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

8

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Portugal
      • Porto, Portugal, 153
        • Hospital da Prelada, 3rd Floor & East Wing 4th Floor Rua Sarmento de Beires

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Et forsøksperson ble ansett som kvalifisert for studien hvis han/hun oppfylte alle inklusjonskriteriene:

    1. Forsøkspersonens skriftlige informerte samtykke innhentet før enhver studierelatert prosedyre.
    2. Mann eller kvinne, ≥18 og ≤55 år, på tidspunktet for undertegning av informert samtykke.
    3. Kroppsmasseindeks (BMI) på 18,5 til 32,0 kg/m2 inklusive, og kroppsvekt ≥55 kg og ≤100 kg for kvinner og kroppsvekt ≥60 kg og ≤110 kg for menn.
    4. Ikke-røyker eller eks-røyker (dvs. noen som avsto fra å bruke tobakk eller nikotinholdige produkter i minst 3 måneder før screening).
    5. Ingen klinisk relevante sykdommer.
    6. Ingen større operasjon innen 4 uker før dosering.
    7. Ingen klinisk relevante avvik ved fysisk undersøkelse.
    8. Ingen klinisk relevante abnormiteter på 12-avlednings-EKG.
    9. Ingen klinisk relevante abnormiteter på kliniske laboratorietester.
    10. Negative testresultater for anti-Human Immunodeficiency Virus 1 og 2 antistoffer (anti-HIV-1Ab og anti-HIV-2Ab), Hepatitt B overflateantigen (HBsAg) og anti-Hepatitt C virus antistoffer (anti-HCVAb).

    11. Kvinnelige forsøkspersoner er kvalifisert hvis de ikke er i fertil alder eller samtykker i å bruke en ikke-hormonell svært effektiv prevensjonsmetode fra 28 dager før screening til minst 90 dager etter siste studielegemiddeladministrering. Ikke-fertil kvinne er definert som:

      1. Menopausal, dvs. ingen menstruasjon i ≥ 12 måneder uten en annen medisinsk årsak enn overgangsalder, og høyt FSH-nivå.
      2. Premenopausal kvinne med dokumentert hysterektomi, bilateral salpingektomi og/eller bilateral ooforektomi.

      En ikke-hormonell effektiv prevensjonsmetode er definert som:

      1. Intrauterin enhet.
      2. Bilateral tubal okklusjon.
      3. Total avholdenhet fra heterofile samleie, i samsvar med fagets livsstil.
      4. Vasektomisert partner, som har mottatt medisinsk vurdering av kirurgisk suksess, eller klinisk diagnostisert infertil partner.
    12. Mannlige forsøkspersoner som er seksuelt aktive med en kvinnelig partner i fertil alder (gravid eller ikke-gravid) må bruke prevensjon (kondom) fra administrasjon av undersøkelsesproduktet opp til minst 90 dager etter siste administrasjon av studiemedisin.
    13. Mannlige forsøkspersoner må sørge for at hans ikke-gravide kvinnelige partner i fertil alder godtar å konsekvent og korrekt bruke en svært effektiv prevensjonsmetode i samme periode.
    14. Mannlige forsøkspersoner må være villige til ikke å donere sæd før 90 dager etter siste administrering av studiemedisin.
    15. Vilje og evne til å etterkomme studiets krav og evne til å forstå studieprosedyrene og risikoene involvert.

Ekskluderingskriterier:

En forsøksperson ble ekskludert fra studien hvis han/hun oppfylte noen av eksklusjonskriteriene:

Ved visning

  1. Tidligere bruk av givinostat.
  2. Anamnese med anafylaksisk reaksjon eller klinisk signifikant legemiddeloverfølsomhetsreaksjon (f.eks. angioødem, Stevens-Johnsons syndrom, akutt generalisert eksantematøs pustulose, legemiddelindusert overfølsomhetssyndrom, legemiddelindusert nøytropeni).
  3. Kjent historie med overfølsomhet og/eller allergiske reaksjoner overfor givinostat, histondeacetylasehemmere (HDAC) eller mot et hvilket som helst hjelpestoff i formuleringen.
  4. Anamnese med sorbitolintoleranse, sorbitolmalabsorpsjon eller fruktoseintoleranse.
  5. Enhver medisinsk tilstand (f.eks. gastrointestinal, nyre eller lever, inkludert magesår, inflammatorisk tarmsykdom eller pankreatitt) eller kirurgisk tilstand (f.eks. kolecystektomi, gastrektomi) som kan påvirke legemiddelfarmakokinetikken (absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse) eller pasientsikkerhet.
  6. Systolisk blodtrykk lavere enn 90 eller over 140 mmHg, diastolisk blodtrykk lavere enn 60 eller over 90 mmHg, eller pulsfrekvens lavere enn 50 eller over 100 bpm.
  7. QTcF ˃450 msek.
  8. Personer med tidligere hjertearytmier (dokumentert), familiehistorie med plutselig hjertedød eller historie med ytterligere risikofaktorer for torsades-depointes (f. hjertesvikt, hypokalemi, langt QT-syndrom).
  9. Har en estimert glomerulær filtrasjon (eGFR) < 90 mL/min, basert på kreatininclearance-beregning med Cockcroft-Gault-formelen og normalisert til et gjennomsnittlig overflateareal på 1,73 m2.

  10. Enhver av følgende unormale laboratorietestverdier:

    1. Blodplateantall under den nedre grensen for normalområdet (LLN)
    2. Totalt antall hvite blodlegemer teller under LLN
    3. Hemoglobin under LLN
    4. Triglyserider over øvre normalgrense (ULN)
    5. Kalium eller magnesium under LLN
  11. Positiv urinalkohol, narkotikamisbruk eller cotinin-skjermtester.
  12. Positiv serumgraviditetstest.
  13. Hvis kvinnen, ammer hun.
  14. Historie om alkoholmisbruk innen 1 år før screening eller regelmessig bruk av alkohol innen 6 måneder før screeningbesøket (dvs. mer enn 14 enheter alkohol per uke for menn eller mer enn 7 enheter for kvinner).
  15. Historie med narkotikamisbruk innen 1 år før screening eller bruk av myke stoffer (som marihuana) innen 3 måneder før screeningbesøket eller harde stoffer [som kokain, fencyklidin (PCP), crack, opioidderivater inkludert heroin og amfetamin derivater] innen 1 år før screening.
  16. Deltakelse i enhver klinisk utprøving i løpet av de siste 2 månedene.
  17. Deltakelse i mer enn 2 kliniske studier i løpet av de siste 12 månedene.
  18. Bloddonasjon eller betydelig blodtap (≥ 450 ml) på grunn av en eller annen grunn eller hadde plasmaferese i løpet av de siste 2 månedene.
  19. Vener som er uegnet for intravenøs punktering på begge armene.
  20. Vanskeligheter med å svelge kapsler, tabletter eller suspensjoner.

  21. Enhver grunn som, etter etterforskerens oppfatning, ville hindre forsøkspersonen fra å delta i studien.

    Ved opptak til behandlingsperiode

  22. Eventuelle klinisk relevante abnormiteter på kliniske laboratorietester.
  23. Positiv urinalkohol, narkotikamisbruk eller cotinin-skjermtester.
  24. Positiv uringraviditetstest.
  25. Positiv eller usikker SARS-CoV-2-test før innleggelse.
  26. Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler i løpet av de siste 28 dagene eller innen 5 halveringstid av legemidlet, avhengig av hva som er lengst.
  27. Enhver grunn som, etter etterforskerens oppfatning, ville hindre forsøkspersonen fra å delta i studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Givinostat (enkeltdose og flerdose)
På dag 1 ble givinostat 50 mg som oral suspensjon administrert som en enkeltdose om morgenen. På dag 5-12 ble givinostat 50 mg som oral suspensjon administrert to ganger daglig, om morgenen og om kvelden, som en multippel dose. På dag 13 ble givinostat 50 mg som oral suspensjon administrert som en enkeltdose om morgenen.
Legemiddel: Givinostat
Legemiddel: ITF2357 Givinostat 10mg/ml Dose: 10mg/mL; Doseringsform: oral suspensjon
Andre navn:
  • ITF2357

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Plasma farmakokinetiske parametere for givinostat, etter administrering av flere doser av givinostat (dag 13): Cmax
Tidsramme: Forhåndsdosering og ved 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 og 96 timer etter dose og før morgendose av givinostat på dag 9, 10, 11 og 12

Cmax er den maksimale observerte plasmakonsentrasjonen. Givinostat-metabolittene var: ITF2374, ITF2375, ITF2440, ITF2563.

Totalt 48 blodprøver ble samlet inn som følger:

- 22 blodprøver ved førdose og på tidspunktene som er angitt i tidsrammefeltet etter administrering av givinostat (post-dose), på dag 1 (og 13), for bestemmelse av givinostat og dets metabolitter (ITF2374, ITF2375, ITF2440 og ITF2563 ) plasmakonsentrasjoner.

Fire (4) blodprøver før morgendosen av givinostat på dag 9, 10, 11 og 12, for bestemmelse av pre-dose (Ctrough) plasmakonsentrasjon av givinostat og dets metabolitter.
Forhåndsdosering og ved 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 og 96 timer etter dose og før morgendose av givinostat på dag 9, 10, 11 og 12
Plasma farmakokinetiske parametere for givinostat, etter administrering av flere doser av givinostat (dag 13): Tmax
Tidsramme: Forhåndsdosering og ved 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 og 96 timer etter dose og før morgendose av givinostat på dag 9, 10, 11 og 12

Tmax er tiden til maksimal observert konsentrasjon. Givinostat-metabolittene var: ITF2374, ITF2375, ITF2440, ITF2563.

Totalt 48 blodprøver ble samlet inn som følger:

- 22 blodprøver ved førdose og på tidspunktene som er angitt i tidsrammefeltet etter administrering av givinostat (post-dose), på dag 1 (og 13), for bestemmelse av givinostat og dets metabolitter (ITF2374, ITF2375, ITF2440 og ITF2563 ) plasmakonsentrasjoner.

Fire (4) blodprøver før morgendosen av givinostat på dag 9, 10, 11 og 12, for bestemmelse av pre-dose (Ctrough) plasmakonsentrasjon av givinostat og dets metabolitter.
Forhåndsdosering og ved 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 og 96 timer etter dose og før morgendose av givinostat på dag 9, 10, 11 og 12
Plasma farmakokinetiske parametere for givinostat, etter administrering av flere doser av givinostat (dag 13): Ctrough
Tidsramme: Forhåndsdosering og ved 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 og 96 timer etter dose og før morgendose av givinostat på dag 9, 10, 11 og 12

Ctrough er plasmakonsentrasjonen før dosen.

Givinostat-metabolittene var: ITF2374, ITF2375, ITF2440, ITF2563.

Totalt 48 blodprøver ble samlet inn som følger:

- 22 blodprøver ved førdose og på tidspunktene som er angitt i tidsrammefeltet etter administrering av givinostat (post-dose), på dag 1 (og 13), for bestemmelse av givinostat og dets metabolitter (ITF2374, ITF2375, ITF2440 og ITF2563 ) plasmakonsentrasjoner.

Fire (4) blodprøver før morgendosen av givinostat på dag 9, 10, 11 og 12, for bestemmelse av pre-dose (Ctrough) plasmakonsentrasjon av givinostat og dets metabolitter.
Forhåndsdosering og ved 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 og 96 timer etter dose og før morgendose av givinostat på dag 9, 10, 11 og 12
Plasma farmakokinetiske parametere for givinostat, etter administrering av flere doser av givinostat (dag 13): AUC0-inf.
Tidsramme: Forhåndsdosering og ved 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 og 96 timer etter dose og før morgendose av givinostat på dag 9, 10, 11 og 12

AUC0-inf er AUC fra tid null til uendelig. Givinostat-metabolittene var: ITF2374, ITF2375, ITF2440, ITF2563.

Totalt 48 blodprøver ble samlet inn som følger:

- 22 blodprøver ved førdose og på tidspunktene som er angitt i tidsrammefeltet etter administrering av givinostat (post-dose), på dag 1 (og 13), for bestemmelse av givinostat og dets metabolitter (ITF2374, ITF2375, ITF2440 og ITF2563 ) plasmakonsentrasjoner.

Fire (4) blodprøver før morgendosen av givinostat på dag 9, 10, 11 og 12, for bestemmelse av pre-dose (Ctrough) plasmakonsentrasjon av givinostat og dets metabolitter.
Forhåndsdosering og ved 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 og 96 timer etter dose og før morgendose av givinostat på dag 9, 10, 11 og 12
Plasma farmakokinetiske parametere for givinostat, etter administrering av flere doser av givinostat (dag 13): AUC0-t.
Tidsramme: Forhåndsdosering og ved 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 og 96 timer etter dose og før morgendose av givinostat på dag 9, 10, 11 og 12

AUC0-t er AUC fra tid null til siste prøvetakingstid med kvantifiserbar.

Givinostat-metabolittene var: ITF2374, ITF2375, ITF2440, ITF2563.

Totalt 48 blodprøver ble samlet inn som følger:

- 22 blodprøver ved førdose og på tidspunktene som er angitt i tidsrammefeltet etter administrering av givinostat (post-dose), på dag 1 (og 13), for bestemmelse av givinostat og dets metabolitter (ITF2374, ITF2375, ITF2440 og ITF2563 ) plasmakonsentrasjoner.

Fire (4) blodprøver før morgendosen av givinostat på dag 9, 10, 11 og 12, for bestemmelse av pre-dose (Ctrough) plasmakonsentrasjon av givinostat og dets metabolitter. Konsentrasjoner
Forhåndsdosering og ved 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 og 96 timer etter dose og før morgendose av givinostat på dag 9, 10, 11 og 12
Plasma farmakokinetiske parametere for givinostat, etter administrering av flere doser av givinostat (dag 13): AUC0-τ,
Tidsramme: Forhåndsdosering og ved 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 og 96 timer etter dose og før morgendose av givinostat på dag 9, 10, 11 og 12

AUC0-τ er arealet under kurven for plasmakonsentrasjon versus tid. Givinostat-metabolittene var: ITF2374, ITF2375, ITF2440, ITF2563.

Totalt 48 blodprøver ble samlet inn som følger:

- 22 blodprøver ved førdose og på tidspunktene som er angitt i tidsrammefeltet etter administrering av givinostat (post-dose), på dag 1 (og 13), for bestemmelse av givinostat og dets metabolitter (ITF2374, ITF2375, ITF2440 og ITF2563 ) plasmakonsentrasjoner.

Fire (4) blodprøver før morgendosen av givinostat på dag 9, 10, 11 og 12, for bestemmelse av pre-dose (Ctrough) plasmakonsentrasjon av givinostat og dets metabolitter.
Forhåndsdosering og ved 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 og 96 timer etter dose og før morgendose av givinostat på dag 9, 10, 11 og 12
Plasma farmakokinetiske parametere for givinostat, etter administrering av flere doser av givinostat (dag 13): %AUCextrap
Tidsramme: Forhåndsdosering og ved 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 og 96 timer etter dose og før morgendose av givinostat på dag 9, 10, 11 og 12

%AUCextrap er restarealet eller prosentandelen av ekstrapolert del av AUC0-∞. Givinostat-metabolittene var: ITF2374, ITF2375, ITF2440, ITF2563.

Totalt 48 blodprøver ble samlet inn som følger:

- 22 blodprøver ved førdose og på tidspunktene som er angitt i tidsrammefeltet etter administrering av givinostat (post-dose), på dag 1 (og 13), for bestemmelse av givinostat og dets metabolitter (ITF2374, ITF2375, ITF2440 og ITF2563 ) plasmakonsentrasjoner.

Fire (4) blodprøver før morgendosen av givinostat på dag 9, 10, 11 og 12, for bestemmelse av pre-dose (Ctrough) plasmakonsentrasjon av givinostat og dets metabolitter.
Forhåndsdosering og ved 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 og 96 timer etter dose og før morgendose av givinostat på dag 9, 10, 11 og 12
Plasma farmakokinetiske parametere for givinostat, etter administrering av flere doser av givinostat (dag 13): λz
Tidsramme: Forhåndsdosering og ved 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 og 96 timer etter dose og før morgendose av givinostat på dag 9, 10, 11 og 12

λz er den tilsynelatende terminale eliminasjonshastighetskonstanten. Givinostat-metabolittene var: ITF2374, ITF2375, ITF2440, ITF2563.

Totalt 48 blodprøver ble samlet inn som følger:

- 22 blodprøver ved førdose og på tidspunktene som er angitt i tidsrammefeltet etter administrering av givinostat (post-dose), på dag 1 (og 13), for bestemmelse av givinostat og dets metabolitter (ITF2374, ITF2375, ITF2440 og ITF2563 ) plasmakonsentrasjoner.

Fire (4) blodprøver før morgendosen av givinostat på dag 9, 10, 11 og 12, for bestemmelse av pre-dose (Ctrough) plasmakonsentrasjon av givinostat og dets metabolitter.
Forhåndsdosering og ved 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 og 96 timer etter dose og før morgendose av givinostat på dag 9, 10, 11 og 12
Plasma farmakokinetiske parametere for givinostat, etter administrering av flere doser av givinostat (dag 13): t1/2
Tidsramme: Forhåndsdosering og ved 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 og 96 timer etter dose og før morgendose av givinostat på dag 9, 10, 11 og 12

t1/2 er den tilsynelatende terminalhalveringstiden.

Givinostat-metabolittene var: ITF2374, ITF2375, ITF2440, ITF2563.

Totalt 48 blodprøver ble samlet inn som følger:

- 22 blodprøver ved førdose og på tidspunktene som er angitt i tidsrammefeltet etter administrering av givinostat (post-dose), på dag 1 (og 13), for bestemmelse av givinostat og dets metabolitter (ITF2374, ITF2375, ITF2440 og ITF2563 ) plasmakonsentrasjoner.

Fire (4) blodprøver før morgendosen av givinostat på dag 9, 10, 11 og 12, for bestemmelse av pre-dose (Ctrough) plasmakonsentrasjon av givinostat og dets metabolitter.
Forhåndsdosering og ved 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 og 96 timer etter dose og før morgendose av givinostat på dag 9, 10, 11 og 12
Plasma farmakokinetiske parametere for givinostat, etter administrering av flere doser av givinostat (dag 13): VD/F
Tidsramme: Forhåndsdosering og ved 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 og 96 timer etter dose og før morgendose av givinostat på dag 9, 10, 11 og 12

VD/F er det tilsynelatende distribusjonsvolumet. Givinostat-metabolittene var: ITF2374, ITF2375, ITF2440, ITF2563.

Totalt 48 blodprøver ble samlet inn som følger:

- 22 blodprøver ved førdose og på tidspunktene som er angitt i tidsrammefeltet etter administrering av givinostat (post-dose), på dag 1 (og 13), for bestemmelse av givinostat og dets metabolitter (ITF2374, ITF2375, ITF2440 og ITF2563 ) plasmakonsentrasjoner.

Fire (4) blodprøver før morgendosen av givinostat på dag 9, 10, 11 og 12, for bestemmelse av pre-dose (Ctrough) plasmakonsentrasjon av givinostat og dets metabolitter.
Forhåndsdosering og ved 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 og 96 timer etter dose og før morgendose av givinostat på dag 9, 10, 11 og 12
Plasma farmakokinetiske parametere for givinostat, etter administrering av flere doser av givinostat (dag 13): Cmax,ss
Tidsramme: Forhåndsdosering og ved 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 og 96 timer etter dose og før morgendose av givinostat på dag 9, 10, 11 og 12

Cmax,ss er den maksimale observerte plasmakonsentrasjonen ved steady state. Givinostat-metabolittene var: ITF2374, ITF2375, ITF2440, ITF2563.

Totalt 48 blodprøver ble samlet inn som følger:

- 22 blodprøver ved førdose og på tidspunktene som er angitt i tidsrammefeltet etter administrering av givinostat (post-dose), på dag 1 (og 13), for bestemmelse av givinostat og dets metabolitter (ITF2374, ITF2375, ITF2440 og ITF2563 ) plasmakonsentrasjoner.

Fire (4) blodprøver før morgendosen av givinostat på dag 9, 10, 11 og 12, for bestemmelse av pre-dose (Ctrough) plasmakonsentrasjon av givinostat og dets metabolitter.
Forhåndsdosering og ved 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 og 96 timer etter dose og før morgendose av givinostat på dag 9, 10, 11 og 12
Plasma farmakokinetiske parametere for givinostat, etter administrering av flere doser av givinostat (dag 13): Tmax,ss
Tidsramme: Forhåndsdosering og ved 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 og 96 timer etter dose og før morgendose av givinostat på dag 9, 10, 11 og 12

Tmax,ss er tidspunktet for forekomst av Cmax,ss. Givinostat-metabolittene var: ITF2374, ITF2375, ITF2440, ITF2563.

Totalt 48 blodprøver ble samlet inn som følger:

- 22 blodprøver ved førdose og på tidspunktene som er angitt i tidsrammefeltet etter administrering av givinostat (post-dose), på dag 1 (og 13), for bestemmelse av givinostat og dets metabolitter (ITF2374, ITF2375, ITF2440 og ITF2563 ) plasmakonsentrasjoner.

Fire (4) blodprøver før morgendosen av givinostat på dag 9, 10, 11 og 12, for bestemmelse av pre-dose (Ctrough) plasmakonsentrasjon av givinostat og dets metabolitter.
Forhåndsdosering og ved 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 og 96 timer etter dose og før morgendose av givinostat på dag 9, 10, 11 og 12
Plasma farmakokinetiske parametere for givinostat, etter administrering av flere doser av givinostat (dag 13): AUC0-τ,ss
Tidsramme: Forhåndsdosering og ved 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 og 96 timer etter dose og før morgendose av givinostat på dag 9, 10, 11 og 12

AUC0-τ,ss er AUC under et doseringsintervall ved steady state. Givinostat-metabolittene var: ITF2374, ITF2375, ITF2440, ITF2563.

Totalt 48 blodprøver ble samlet inn som følger:

- 22 blodprøver ved førdose og på tidspunktene som er angitt i tidsrammefeltet etter administrering av givinostat (post-dose), på dag 1 (og 13), for bestemmelse av givinostat og dets metabolitter (ITF2374, ITF2375, ITF2440 og ITF2563 ) plasmakonsentrasjoner.

Fire (4) blodprøver før morgendosen av givinostat på dag 9, 10, 11 og 12, for bestemmelse av pre-dose (Ctrough) plasmakonsentrasjon av givinostat og dets metabolitter.
Forhåndsdosering og ved 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 og 96 timer etter dose og før morgendose av givinostat på dag 9, 10, 11 og 12
Plasma farmakokinetiske parametere for givinostat, etter administrering av flere doser av givinostat (dag 13): CLss/F.
Tidsramme: Forhåndsdosering og ved 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 og 96 timer etter dose og før morgendose av givinostat på dag 9, 10, 11 og 12

CLss/F er den tilsynelatende totale kroppsklaringen ved steady state. Givinostat-metabolittene var: ITF2374, ITF2375, ITF2440, ITF2563.

Totalt 48 blodprøver ble samlet inn som følger:

- 22 blodprøver ved førdose og på tidspunktene som er angitt i tidsrammefeltet etter administrering av givinostat (post-dose), på dag 1 (og 13), for bestemmelse av givinostat og dets metabolitter (ITF2374, ITF2375, ITF2440 og ITF2563 ) plasmakonsentrasjoner.

Fire (4) blodprøver før morgendosen av givinostat på dag 9, 10, 11 og 12, for bestemmelse av pre-dose (Ctrough) plasmakonsentrasjon av givinostat og dets metabolitter.
Forhåndsdosering og ved 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 og 96 timer etter dose og før morgendose av givinostat på dag 9, 10, 11 og 12
Urinfarmakokinetiske parametere for givinostat etter første dose (dag 1) og etter flere doser av givinostat (dag 13): Rmax.
Tidsramme: Før dose og 13, 0-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72 og 72-96 timer etter dose.
Rmax er den maksimale urinutskillelseshastigheten. Givinostat-metabolittene var: ITF2374, ITF2375, ITF2440, ITF2563. Urin ble samlet på dag -1 (grunnlinje) og i de følgende intervallene, på dag 1 og 13, for å bestemme mengden av givinostat og dets metabolitter som skilles ut i urinen på tidspunktene som er angitt i tidsrammefeltet.
Før dose og 13, 0-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72 og 72-96 timer etter dose.
Urinfarmakokinetiske parametere for givinostat etter første dose (dag 1) og etter flere doser av givinostat (dag 13): tumaks
Tidsramme: Før dose og 13, 0-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72 og 72-96 timer etter dose.

tumaks er tiden til Rmax. Givinostat-metabolittene var: ITF2374, ITF2375, ITF2440, ITF2563.

Urin ble samlet på dag -1 (grunnlinje) og i de følgende intervallene, på dag 1 og 13, for å bestemme mengden av givinostat og dets metabolitter som skilles ut i urinen på tidspunktene som er angitt i tidsrammefeltet.
Før dose og 13, 0-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72 og 72-96 timer etter dose.
Urinfarmakokinetiske parametere for givinostat etter første dose (dag 1) og etter flere doser av givinostat (dag 13): AmtCUM
Tidsramme: Før dose og 13, 0-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72 og 72-96 timer etter dose.

AmtCUM er den kumulative mengden medikament som skilles ut i urinen.

Givinostat-metabolittene var: ITF2374, ITF2375, ITF2440, ITF2563. Urin ble samlet på dag -1 (grunnlinje) og i de følgende intervallene, på dag 1 og 13, for å bestemme mengden av givinostat og dets metabolitter som skilles ut i urinen på tidspunktene som er angitt i tidsrammefeltet.
Før dose og 13, 0-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72 og 72-96 timer etter dose.
Urinfarmakokinetiske parametere for givinostat etter første dose (dag 1) og etter flere doser av givinostat (dag 13): AURC0-t
Tidsramme: Før dose og 13, 0-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72 og 72-96 timer etter dose.
AURC0-t er arealet under urinutskillelseskurven fra tid null til siste målbare observerte utskillelseshastighet. Givinostat-metabolittene var: ITF2374, ITF2375, ITF2440, ITF2563. Urin ble samlet på dag -1 (grunnlinje) og i de følgende intervallene, på dag 1 og 13, for å bestemme mengden av givinostat og dets metabolitter som skilles ut i urinen på tidspunktene som er angitt i tidsrammefeltet.
Før dose og 13, 0-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72 og 72-96 timer etter dose.
Urinfarmakokinetiske parametere for givinostat etter første dose (dag 1) og etter flere doser av givinostat (dag 13): REC %
Tidsramme: Før dose og 13, 0-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72 og 72-96 timer etter dose.
REC% er prosentandelen av stoffet som gjenvinnes i urin. Givinostat-metabolittene var: ITF2374, ITF2375, ITF2440, ITF2563. Urin ble samlet på dag -1 (grunnlinje) og i de følgende intervallene, på dag 1 og 13, for å bestemme mengden av givinostat og dets metabolitter som skilles ut i urinen på tidspunktene som er angitt i tidsrammefeltet.
Før dose og 13, 0-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72 og 72-96 timer etter dose.
Urinfarmakokinetiske parametere for givinostat etter første dose (dag 1) og etter flere doser av givinostat (dag 13): CLR/F
Tidsramme: Før dose og 13, 0-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72 og 72-96 timer etter dose.
Givinostat-metabolittene var: ITF2374, ITF2375, ITF2440, ITF2563. Urin ble samlet på dag -1 (grunnlinje) og i de følgende intervallene, på dag 1 og 13, for å bestemme mengden av givinostat og dets metabolitter som skilles ut i urinen på tidspunktene som er angitt i tidsrammefeltet.
Før dose og 13, 0-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72 og 72-96 timer etter dose.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser
Tidsramme: Gjennom hele studien, til 10-14 dager etter EoS (dag 17), dvs. til dag 27-31
En AE ble ansett som enhver uheldig medisinsk hendelse i en pasient eller klinisk undersøkelsesperson som ble administrert et farmasøytisk produkt, og som ikke nødvendigvis innebærer en årsakssammenheng med denne behandlingen. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert for eksempel et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom som er tidsmessig forbundet med bruken av et legemiddel, uansett om det anses relatert til legemidlet eller ikke. Observasjonsperioden for innsamling av medisinske hendelser strakte seg fra det tidspunkt forsøkspersonen ga informert samtykke til oppfølgingsbesøket.
Gjennom hele studien, til 10-14 dager etter EoS (dag 17), dvs. til dag 27-31

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Italfarmaco

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Marlene Fonseca, MD, Blueclinical, Ltd.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

21. mars 2022

Primær fullføring (Faktiske)

8. mai 2022

Studiet fullført (Faktiske)

24. mai 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. april 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. mai 2023

Først lagt ut (Faktiske)

16. mai 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

16. mai 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. mai 2023

Sist bekreftet

1. mai 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ITF/2357/55 - PART 3
  • 2021-005756-11 (EudraCT-nummer)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Drug Drug Interaction

Kliniske studier på Givinostat

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Uruguay

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere