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Farmacocinética de givinostat y metabolitos en orina y plasma (parte 3)

5 de mayo de 2023 actualizado por: Italfarmaco

Un estudio abierto, de un solo centro, en sujetos sanos para evaluar la farmacocinética plasmática y urinaria de givinostat y sus metabolitos después de dosis orales únicas y múltiples de givinostat (parte 3).

Objetivo primario:

Evaluar la farmacocinética plasmática y urinaria de givinostat después de múltiples dosis orales de givinostat.

Objetivo secundario:

Evaluar la seguridad y tolerabilidad de múltiples dosis orales de givinostat.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio se planificó como un estudio de fase I, abierto, de 3 partes, de secuencia fija, no aleatorizado en sujetos masculinos y femeninos sanos. El estudio (Parte 3) tuvo como objetivo evaluar las concentraciones plasmáticas y urinarias de givinostat y sus metabolitos (ITF2374, ITF2375, ITF2440 e ITF2563) y los parámetros farmacocinéticos derivados de los mismos luego de la administración de una dosis oral única de givinostat (día 1) y luego de la administración de dosis orales múltiples de givinostat (día 5 al día 13). Más precisamente, la Gmedia y el correspondiente IC del 95 % de la concentración plasmática y urinaria de givinostat y la concentración plasmática de los metabolitos de givinostat frente a los perfiles de tiempo después de la administración de una dosis única (Día 1) y múltiple (Día 5 a Día 13) de givinostat se notifican utilizando la Escala lineal y Semi - Escala logarítmica.

Se calcularon las estadísticas descriptivas de los parámetros farmacocinéticos plasmáticos de givinostat y los parámetros farmacocinéticos de los metabolitos de givinostat después de la administración de una dosis única de givinostat (día 1) y después de la administración de dosis múltiples de givinostat (día 13).

Se calcularon las estadísticas descriptivas del perfil de excreción urinaria de givinostat y sus metabolitos luego de la administración de una dosis única de givinostat (día 1) y luego de la administración de dosis múltiples de givinostat (día 13).

Las estadísticas descriptivas de givinostat y sus metabolitos, la cantidad acumulada del perfil de excreción urinaria luego de la administración de una dosis única de givinostat (día 1) y luego de la administración de dosis múltiples de givinostat (día 13) también se calcularon utilizando escalas lineales.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

8

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Portugal
      • Porto, Portugal, 153
        • Hospital da Prelada, 3rd Floor & East Wing 4th Floor Rua Sarmento de Beires

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Un sujeto se consideró elegible para el estudio si cumplía con todos los criterios de inclusión:

    1. Consentimiento informado por escrito del sujeto obtenido antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
    2. Sujeto masculino o femenino, ≥18 y ≤55 años de edad, al momento de firmar el consentimiento informado.
    3. Índice de masa corporal (IMC) de 18,5 a 32,0 kg/m2 inclusive, y peso corporal ≥55 kg y ≤100 kg para mujeres y peso corporal ≥60 kg y ≤110 kg para hombres.
    4. No fumador o ex fumador (es decir, alguien que se abstuvo de usar productos que contengan tabaco o nicotina durante al menos 3 meses antes de la selección).
    5. Sin enfermedades clínicamente relevantes.
    6. Ninguna cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la dosificación.
    7. Sin alteraciones clínicamente relevantes al examen físico.
    8. Sin anomalías clínicamente relevantes en el ECG de 12 derivaciones.
    9. Sin anomalías clínicamente relevantes en las pruebas de laboratorio clínico.
    10. Resultados negativos de la prueba para anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana 1 y 2 (anti-HIV-1Ab y anti-HIV-2Ab), antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) y anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (anti-HCVAb).

    11. Las mujeres son elegibles si no están en edad fértil o aceptan usar un método anticonceptivo no hormonal altamente efectivo desde 28 días antes de la selección hasta al menos 90 días después de la última administración del fármaco del estudio. Mujer sin potencial fértil se define como:

      1. Menopáusica, es decir, sin menstruación durante ≥ 12 meses sin una causa médica alternativa distinta de la menopausia, y un nivel alto de FSH.
      2. Mujer premenopáusica con histerectomía documentada, salpingectomía bilateral y/o ovariectomía bilateral.

      Un método anticonceptivo no hormonal eficaz se define como:

      1. Dispositivo intrauterino.
      2. Oclusión tubárica bilateral.
      3. Abstinencia total de relaciones heterosexuales, de acuerdo con el estilo de vida del sujeto.
      4. Pareja vasectomizada, que ha recibido evaluación médica del éxito quirúrgico, o pareja infértil clínicamente diagnosticada.
    12. Los sujetos masculinos sexualmente activos con una pareja femenina en edad fértil (embarazada o no embarazada) deben usar métodos anticonceptivos (condones) desde la administración del producto en investigación hasta al menos 90 días después de la última administración del fármaco del estudio.
    13. Los sujetos masculinos deben asegurarse de que su pareja femenina no embarazada y en edad fértil acepte usar de manera consistente y correcta durante el mismo período un método anticonceptivo altamente efectivo.
    14. Los sujetos masculinos deben estar dispuestos a no donar esperma hasta 90 días después de la última administración del fármaco del estudio.
    15. Voluntad y capacidad para cumplir con los requisitos del estudio y capacidad para comprender los procedimientos del estudio y los riesgos involucrados.

Criterio de exclusión:

Un sujeto fue excluido del estudio si cumplía alguno de los criterios de exclusión:

En la proyección

  1. Uso previo de givinostat.
  2. Antecedentes de reacción de anafilaxia o reacción de hipersensibilidad al fármaco clínicamente significativa (p. ej., angioedema, síndrome de Stevens-Johnson, pustulosis exantemática aguda generalizada, síndrome de hipersensibilidad inducido por fármacos, neutropenia inducida por fármacos).
  3. Antecedentes conocidos de hipersensibilidad y/o reacciones alérgicas a givinostat, inhibidores de histona desacetilasas (HDAC) o a cualquier excipiente de la formulación.
  4. Antecedentes de intolerancia al sorbitol, malabsorción de sorbitol o intolerancia a la fructosa.
  5. Cualquier condición médica (por ej. gastrointestinales, renales o hepáticas, incluida la úlcera péptica, la enfermedad inflamatoria intestinal o la pancreatitis) o una afección quirúrgica (p. colecistectomía, gastrectomía) que pueden afectar la farmacocinética del fármaco (absorción, distribución, metabolismo o excreción) o la seguridad del sujeto.
  6. Presión arterial sistólica inferior a 90 o superior a 140 mmHg, presión arterial diastólica inferior a 60 o superior a 90 mmHg, o frecuencia del pulso inferior a 50 o superior a 100 lpm.
  7. QTcF ˃450 mseg.
  8. Sujetos con antecedentes de arritmias cardíacas (documentadas), antecedentes familiares de muerte cardíaca súbita o antecedentes de factores de riesgo adicionales para torsades-depointes (p. insuficiencia cardiaca, hipopotasemia, síndrome de QT prolongado).
  9. Tener un filtrado glomerular estimado (TFGe) < 90 ml/min, basado en el cálculo del aclaramiento de creatinina mediante la fórmula de Cockcroft-Gault y normalizado a una superficie media de 1,73 m2.

  10. Cualquiera de los siguientes valores anormales de las pruebas de laboratorio:

    1. Recuento de plaquetas por debajo del límite inferior del rango normal (LLN)
    2. Recuento total de glóbulos blancos por debajo del LLN
    3. Hemoglobina por debajo del LIN
    4. Triglicéridos por encima del límite superior del rango normal (LSN)
    5. Potasio o magnesio por debajo del LLN
  11. Pruebas de detección de alcohol, drogas de abuso o cotinina en orina positivas.
  12. Prueba de embarazo en suero positiva.
  13. Si es mujer, está amamantando.
  14. Antecedentes de abuso de alcohol en el año anterior a la evaluación o uso regular de alcohol en los 6 meses anteriores a la visita de evaluación (es decir, más de 14 unidades de alcohol por semana para los hombres o más de 7 unidades para las mujeres).
  15. Historial de abuso de drogas dentro de 1 año antes de la evaluación o uso de drogas blandas (como marihuana) dentro de los 3 meses anteriores a la visita de evaluación o drogas duras [como cocaína, fenciclidina (PCP), crack, derivados de opioides, incluida heroína y anfetamina derivados] en el año anterior a la selección.
  16. Participación en cualquier ensayo clínico en los 2 meses anteriores.
  17. Participación en más de 2 ensayos clínicos en los 12 meses anteriores.
  18. Donación de sangre o pérdida significativa de sangre (≥ 450 ml) por cualquier motivo o plasmaféresis en los 2 meses anteriores.
  19. Venas no aptas para punción intravenosa en cualquiera de los brazos.
  20. Dificultad para tragar cápsulas, comprimidos o suspensiones.

  21. Cualquier motivo que, a juicio del Investigador, impediría la participación del sujeto en el estudio.

    En la admisión al período de tratamiento

  22. Cualquier anormalidad clínicamente relevante en las pruebas de laboratorio clínico.
  23. Pruebas de detección de alcohol, drogas de abuso o cotinina en orina positivas.
  24. Prueba de embarazo en orina positiva.
  25. Prueba SARS-CoV-2 positiva o no concluyente antes de la admisión.
  26. Uso de medicamentos recetados o sin receta dentro de los 28 días anteriores o dentro de las 5 vidas medias del medicamento, lo que sea más largo.
  27. Cualquier motivo que, a juicio del Investigador, impediría la participación del sujeto en el estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Givinostat (dosis única y dosis múltiples)
El día 1, se administró givinostat 50 mg como suspensión oral en dosis única, por la mañana. En los días 5 a 12, se administró givinostat 50 mg como suspensión oral dos veces al día, por la mañana y por la noche, en dosis múltiples. El día 13 se administró givinostat 50 mg como suspensión oral como dosis única, por la mañana.
Droga: Givinostato
Fármaco: ITF2357 Givinostat 10mg/mL Dosis: 10mg/mL; Forma de dosificación: suspensión oral
Otros nombres:
  • ITF2357

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parámetros farmacocinéticos plasmáticos de givinostat, luego de la administración de dosis múltiples de givinostat (Día 13): Cmax
Periodo de tiempo: Predosis y a las 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 y 96 horas posteriores a la dosis y antes de la dosis matutina de givinostat los días 9, 10, 11 y 12

Cmax es la concentración plasmática máxima observada. Los metabolitos de givinostat fueron: ITF2374, ITF2375, ITF2440, ITF2563.

Se recogieron un total de 48 muestras de sangre de la siguiente manera:

- 22 muestras de sangre antes de la dosis y en los tiempos indicados en el campo de tiempo después de la administración de givinostat (post-dosis), en los Días 1 (y 13), para la determinación de givinostat y sus metabolitos (ITF2374, ITF2375, ITF2440 e ITF2563 ) concentraciones plasmáticas.

Cuatro (4) muestras de sangre antes de la dosis matutina de givinostat en los días 9, 10, 11 y 12, para la determinación de la concentración plasmática previa a la dosis (Cmin) de givinostat y sus metabolitos.
Predosis y a las 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 y 96 horas posteriores a la dosis y antes de la dosis matutina de givinostat los días 9, 10, 11 y 12
Parámetros farmacocinéticos plasmáticos de givinostat, luego de la administración de dosis múltiples de givinostat (Día 13): Tmax
Periodo de tiempo: Predosis y a las 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 y 96 horas posteriores a la dosis y antes de la dosis matutina de givinostat los días 9, 10, 11 y 12

Tmax es el tiempo hasta la concentración máxima observada. Los metabolitos de givinostat fueron: ITF2374, ITF2375, ITF2440, ITF2563.

Se recogieron un total de 48 muestras de sangre de la siguiente manera:

- 22 muestras de sangre antes de la dosis y en los tiempos indicados en el campo de tiempo después de la administración de givinostat (post-dosis), en los Días 1 (y 13), para la determinación de givinostat y sus metabolitos (ITF2374, ITF2375, ITF2440 e ITF2563 ) concentraciones plasmáticas.

Cuatro (4) muestras de sangre antes de la dosis matutina de givinostat en los días 9, 10, 11 y 12, para la determinación de la concentración plasmática previa a la dosis (Cmin) de givinostat y sus metabolitos.
Predosis y a las 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 y 96 horas posteriores a la dosis y antes de la dosis matutina de givinostat los días 9, 10, 11 y 12
Parámetros farmacocinéticos plasmáticos de givinostat, luego de la administración de dosis múltiples de givinostat (Día 13): Cmín
Periodo de tiempo: Predosis y a las 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 y 96 horas posteriores a la dosis y antes de la dosis matutina de givinostat los días 9, 10, 11 y 12

Ctrough es la concentración plasmática previa a la dosis.

Los metabolitos de givinostat fueron: ITF2374, ITF2375, ITF2440, ITF2563.

Se recogieron un total de 48 muestras de sangre de la siguiente manera:

- 22 muestras de sangre antes de la dosis y en los tiempos indicados en el campo de tiempo después de la administración de givinostat (post-dosis), en los Días 1 (y 13), para la determinación de givinostat y sus metabolitos (ITF2374, ITF2375, ITF2440 e ITF2563 ) concentraciones plasmáticas.

Cuatro (4) muestras de sangre antes de la dosis matutina de givinostat en los días 9, 10, 11 y 12, para la determinación de la concentración plasmática previa a la dosis (Cmin) de givinostat y sus metabolitos.
Predosis y a las 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 y 96 horas posteriores a la dosis y antes de la dosis matutina de givinostat los días 9, 10, 11 y 12
Parámetros farmacocinéticos plasmáticos de givinostat, luego de la administración de dosis múltiples de givinostat (Día 13): AUC0-inf.
Periodo de tiempo: Predosis y a las 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 y 96 horas posteriores a la dosis y antes de la dosis matutina de givinostat los días 9, 10, 11 y 12

AUC0-inf es el AUC desde tiempo cero hasta infinito. Los metabolitos de givinostat fueron: ITF2374, ITF2375, ITF2440, ITF2563.

Se recogieron un total de 48 muestras de sangre de la siguiente manera:

- 22 muestras de sangre antes de la dosis y en los tiempos indicados en el campo de tiempo después de la administración de givinostat (post-dosis), en los Días 1 (y 13), para la determinación de givinostat y sus metabolitos (ITF2374, ITF2375, ITF2440 e ITF2563 ) concentraciones plasmáticas.

Cuatro (4) muestras de sangre antes de la dosis matutina de givinostat en los días 9, 10, 11 y 12, para la determinación de la concentración plasmática previa a la dosis (Cmin) de givinostat y sus metabolitos.
Predosis y a las 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 y 96 horas posteriores a la dosis y antes de la dosis matutina de givinostat los días 9, 10, 11 y 12
Parámetros farmacocinéticos plasmáticos de givinostat, luego de la administración de dosis múltiples de givinostat (Día 13): AUC0-t.
Periodo de tiempo: Predosis y a las 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 y 96 horas posteriores a la dosis y antes de la dosis matutina de givinostat los días 9, 10, 11 y 12

AUC0-t es el AUC desde el tiempo cero hasta el último tiempo de muestreo con cuantificable.

Los metabolitos de givinostat fueron: ITF2374, ITF2375, ITF2440, ITF2563.

Se recogieron un total de 48 muestras de sangre de la siguiente manera:

- 22 muestras de sangre antes de la dosis y en los tiempos indicados en el campo de tiempo después de la administración de givinostat (post-dosis), en los Días 1 (y 13), para la determinación de givinostat y sus metabolitos (ITF2374, ITF2375, ITF2440 e ITF2563 ) concentraciones plasmáticas.

Cuatro (4) muestras de sangre antes de la dosis matutina de givinostat en los días 9, 10, 11 y 12, para la determinación de la concentración plasmática previa a la dosis (Cmin) de givinostat y sus metabolitos. Concentraciones
Predosis y a las 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 y 96 horas posteriores a la dosis y antes de la dosis matutina de givinostat los días 9, 10, 11 y 12
Parámetros farmacocinéticos plasmáticos de givinostat, luego de la administración de dosis múltiples de givinostat (Día 13): AUC0-τ,
Periodo de tiempo: Predosis y a las 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 y 96 horas posteriores a la dosis y antes de la dosis matutina de givinostat los días 9, 10, 11 y 12

AUC0-τ es el área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo. Los metabolitos de givinostat fueron: ITF2374, ITF2375, ITF2440, ITF2563.

Se recogieron un total de 48 muestras de sangre de la siguiente manera:

- 22 muestras de sangre antes de la dosis y en los tiempos indicados en el campo de tiempo después de la administración de givinostat (post-dosis), en los Días 1 (y 13), para la determinación de givinostat y sus metabolitos (ITF2374, ITF2375, ITF2440 e ITF2563 ) concentraciones plasmáticas.

Cuatro (4) muestras de sangre antes de la dosis matutina de givinostat en los días 9, 10, 11 y 12, para la determinación de la concentración plasmática previa a la dosis (Cmin) de givinostat y sus metabolitos.
Predosis y a las 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 y 96 horas posteriores a la dosis y antes de la dosis matutina de givinostat los días 9, 10, 11 y 12
Parámetros farmacocinéticos plasmáticos de givinostat, luego de la administración de dosis múltiples de givinostat (Día 13): %AUCextrap
Periodo de tiempo: Predosis y a las 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 y 96 horas posteriores a la dosis y antes de la dosis matutina de givinostat los días 9, 10, 11 y 12

%AUCextrap es el área residual o porcentaje de la parte extrapolada de AUC0-∞. Los metabolitos de givinostat fueron: ITF2374, ITF2375, ITF2440, ITF2563.

Se recogieron un total de 48 muestras de sangre de la siguiente manera:

- 22 muestras de sangre antes de la dosis y en los tiempos indicados en el campo de tiempo después de la administración de givinostat (post-dosis), en los Días 1 (y 13), para la determinación de givinostat y sus metabolitos (ITF2374, ITF2375, ITF2440 e ITF2563 ) concentraciones plasmáticas.

Cuatro (4) muestras de sangre antes de la dosis matutina de givinostat en los días 9, 10, 11 y 12, para la determinación de la concentración plasmática previa a la dosis (Cmin) de givinostat y sus metabolitos.
Predosis y a las 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 y 96 horas posteriores a la dosis y antes de la dosis matutina de givinostat los días 9, 10, 11 y 12
Parámetros farmacocinéticos plasmáticos de givinostat, luego de la administración de dosis múltiples de givinostat (Día 13): λz
Periodo de tiempo: Predosis y a las 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 y 96 horas posteriores a la dosis y antes de la dosis matutina de givinostat los días 9, 10, 11 y 12

λz es la Constante de Tasa de Eliminación Terminal Aparente. Los metabolitos de givinostat fueron: ITF2374, ITF2375, ITF2440, ITF2563.

Se recogieron un total de 48 muestras de sangre de la siguiente manera:

- 22 muestras de sangre antes de la dosis y en los tiempos indicados en el campo de tiempo después de la administración de givinostat (post-dosis), en los Días 1 (y 13), para la determinación de givinostat y sus metabolitos (ITF2374, ITF2375, ITF2440 e ITF2563 ) concentraciones plasmáticas.

Cuatro (4) muestras de sangre antes de la dosis matutina de givinostat en los días 9, 10, 11 y 12, para la determinación de la concentración plasmática previa a la dosis (Cmin) de givinostat y sus metabolitos.
Predosis y a las 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 y 96 horas posteriores a la dosis y antes de la dosis matutina de givinostat los días 9, 10, 11 y 12
Parámetros farmacocinéticos plasmáticos de givinostat, luego de la administración de dosis múltiples de givinostat (Día 13): t1/2
Periodo de tiempo: Predosis y a las 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 y 96 horas posteriores a la dosis y antes de la dosis matutina de givinostat los días 9, 10, 11 y 12

t1/2 es la vida media terminal aparente.

Los metabolitos de givinostat fueron: ITF2374, ITF2375, ITF2440, ITF2563.

Se recogieron un total de 48 muestras de sangre de la siguiente manera:

- 22 muestras de sangre antes de la dosis y en los tiempos indicados en el campo de tiempo después de la administración de givinostat (post-dosis), en los Días 1 (y 13), para la determinación de givinostat y sus metabolitos (ITF2374, ITF2375, ITF2440 e ITF2563 ) concentraciones plasmáticas.

Cuatro (4) muestras de sangre antes de la dosis matutina de givinostat en los días 9, 10, 11 y 12, para la determinación de la concentración plasmática previa a la dosis (Cmin) de givinostat y sus metabolitos.
Predosis y a las 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 y 96 horas posteriores a la dosis y antes de la dosis matutina de givinostat los días 9, 10, 11 y 12
Parámetros farmacocinéticos plasmáticos de givinostat, luego de la administración de dosis múltiples de givinostat (Día 13): VD/F
Periodo de tiempo: Predosis y a las 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 y 96 horas posteriores a la dosis y antes de la dosis matutina de givinostat los días 9, 10, 11 y 12

VD/F es el volumen de distribución aparente. Los metabolitos de givinostat fueron: ITF2374, ITF2375, ITF2440, ITF2563.

Se recogieron un total de 48 muestras de sangre de la siguiente manera:

- 22 muestras de sangre antes de la dosis y en los tiempos indicados en el campo de tiempo después de la administración de givinostat (post-dosis), en los Días 1 (y 13), para la determinación de givinostat y sus metabolitos (ITF2374, ITF2375, ITF2440 e ITF2563 ) concentraciones plasmáticas.

Cuatro (4) muestras de sangre antes de la dosis matutina de givinostat en los días 9, 10, 11 y 12, para la determinación de la concentración plasmática previa a la dosis (Cmin) de givinostat y sus metabolitos.
Predosis y a las 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 y 96 horas posteriores a la dosis y antes de la dosis matutina de givinostat los días 9, 10, 11 y 12
Parámetros farmacocinéticos plasmáticos de givinostat, luego de la administración de dosis múltiples de givinostat (Día 13): Cmax,ss
Periodo de tiempo: Predosis y a las 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 y 96 horas posteriores a la dosis y antes de la dosis matutina de givinostat los días 9, 10, 11 y 12

Cmax,ss es la concentración plasmática máxima observada en estado estacionario. Los metabolitos de givinostat fueron: ITF2374, ITF2375, ITF2440, ITF2563.

Se recogieron un total de 48 muestras de sangre de la siguiente manera:

- 22 muestras de sangre antes de la dosis y en los tiempos indicados en el campo de tiempo después de la administración de givinostat (post-dosis), en los Días 1 (y 13), para la determinación de givinostat y sus metabolitos (ITF2374, ITF2375, ITF2440 e ITF2563 ) concentraciones plasmáticas.

Cuatro (4) muestras de sangre antes de la dosis matutina de givinostat en los días 9, 10, 11 y 12, para la determinación de la concentración plasmática previa a la dosis (Cmin) de givinostat y sus metabolitos.
Predosis y a las 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 y 96 horas posteriores a la dosis y antes de la dosis matutina de givinostat los días 9, 10, 11 y 12
Parámetros farmacocinéticos plasmáticos de givinostat, luego de la administración de dosis múltiples de givinostat (Día 13): Tmax,ss
Periodo de tiempo: Predosis y a las 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 y 96 horas posteriores a la dosis y antes de la dosis matutina de givinostat los días 9, 10, 11 y 12

Tmax,ss es el Tiempo de aparición de Cmax,ss. Los metabolitos de givinostat fueron: ITF2374, ITF2375, ITF2440, ITF2563.

Se recogieron un total de 48 muestras de sangre de la siguiente manera:

- 22 muestras de sangre antes de la dosis y en los tiempos indicados en el campo de tiempo después de la administración de givinostat (post-dosis), en los Días 1 (y 13), para la determinación de givinostat y sus metabolitos (ITF2374, ITF2375, ITF2440 e ITF2563 ) concentraciones plasmáticas.

Cuatro (4) muestras de sangre antes de la dosis matutina de givinostat en los días 9, 10, 11 y 12, para la determinación de la concentración plasmática previa a la dosis (Cmin) de givinostat y sus metabolitos.
Predosis y a las 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 y 96 horas posteriores a la dosis y antes de la dosis matutina de givinostat los días 9, 10, 11 y 12
Parámetros farmacocinéticos plasmáticos de givinostat, luego de la administración de dosis múltiples de givinostat (Día 13): AUC0-τ,ss
Periodo de tiempo: Predosis y a las 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 y 96 horas posteriores a la dosis y antes de la dosis matutina de givinostat los días 9, 10, 11 y 12

AUC0-τ,ss es el AUC durante un intervalo de dosificación en estado estable. Los metabolitos de givinostat fueron: ITF2374, ITF2375, ITF2440, ITF2563.

Se recogieron un total de 48 muestras de sangre de la siguiente manera:

- 22 muestras de sangre antes de la dosis y en los tiempos indicados en el campo de tiempo después de la administración de givinostat (post-dosis), en los Días 1 (y 13), para la determinación de givinostat y sus metabolitos (ITF2374, ITF2375, ITF2440 e ITF2563 ) concentraciones plasmáticas.

Cuatro (4) muestras de sangre antes de la dosis matutina de givinostat en los días 9, 10, 11 y 12, para la determinación de la concentración plasmática previa a la dosis (Cmin) de givinostat y sus metabolitos.
Predosis y a las 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 y 96 horas posteriores a la dosis y antes de la dosis matutina de givinostat los días 9, 10, 11 y 12
Parámetros farmacocinéticos plasmáticos de givinostat, luego de la administración de dosis múltiples de givinostat (Día 13): CLss/F.
Periodo de tiempo: Predosis y a las 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 y 96 horas posteriores a la dosis y antes de la dosis matutina de givinostat los días 9, 10, 11 y 12

CLss/F es el aclaramiento corporal total aparente en estado estacionario. Los metabolitos de givinostat fueron: ITF2374, ITF2375, ITF2440, ITF2563.

Se recogieron un total de 48 muestras de sangre de la siguiente manera:

- 22 muestras de sangre antes de la dosis y en los tiempos indicados en el campo de tiempo después de la administración de givinostat (post-dosis), en los Días 1 (y 13), para la determinación de givinostat y sus metabolitos (ITF2374, ITF2375, ITF2440 e ITF2563 ) concentraciones plasmáticas.

Cuatro (4) muestras de sangre antes de la dosis matutina de givinostat en los días 9, 10, 11 y 12, para la determinación de la concentración plasmática previa a la dosis (Cmin) de givinostat y sus metabolitos.
Predosis y a las 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 y 96 horas posteriores a la dosis y antes de la dosis matutina de givinostat los días 9, 10, 11 y 12
Parámetros farmacocinéticos urinarios de givinostat después de la primera dosis (día 1) y después de dosis múltiples de givinostat (día 13): Rmax.
Periodo de tiempo: Predosis y 13, 0-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72 y 72-96 horas postdosis.
Rmax es la tasa máxima de excreción urinaria. Los metabolitos de givinostat fueron: ITF2374, ITF2375, ITF2440, ITF2563. Se recogió orina el día -1 (línea de base) y en los siguientes intervalos, los días 1 y 13, para determinar las cantidades de givinostat y sus metabolitos excretados en la orina en los puntos de tiempo indicados en el campo de tiempo.
Predosis y 13, 0-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72 y 72-96 horas postdosis.
Parámetros farmacocinéticos urinarios de givinostat después de la primera dosis (día 1) y después de dosis múltiples de givinostat (día 13): tumax
Periodo de tiempo: Predosis y 13, 0-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72 y 72-96 horas postdosis.

tumax es el tiempo para Rmax. Los metabolitos de givinostat fueron: ITF2374, ITF2375, ITF2440, ITF2563.

Se recogió orina el día -1 (línea de base) y en los siguientes intervalos, los días 1 y 13, para determinar las cantidades de givinostat y sus metabolitos excretados en la orina en los puntos de tiempo indicados en el campo de tiempo.
Predosis y 13, 0-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72 y 72-96 horas postdosis.
Parámetros farmacocinéticos urinarios de givinostat después de la primera dosis (día 1) y después de dosis múltiples de givinostat (día 13): AmtCUM
Periodo de tiempo: Predosis y 13, 0-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72 y 72-96 horas postdosis.

AmtCUM es la cantidad acumulada de fármaco excretado en la orina.

Los metabolitos de givinostat fueron: ITF2374, ITF2375, ITF2440, ITF2563. Se recogió orina el día -1 (línea de base) y en los siguientes intervalos, los días 1 y 13, para determinar las cantidades de givinostat y sus metabolitos excretados en la orina en los puntos de tiempo indicados en el campo de tiempo.
Predosis y 13, 0-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72 y 72-96 horas postdosis.
Parámetros farmacocinéticos urinarios de givinostat después de la primera dosis (día 1) y después de dosis múltiples de givinostat (día 13): AURC0-t
Periodo de tiempo: Predosis y 13, 0-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72 y 72-96 horas postdosis.
AURC0-t es el área bajo la curva de excreción de orina desde el tiempo cero hasta la última tasa de excreción observada medible. Los metabolitos de givinostat fueron: ITF2374, ITF2375, ITF2440, ITF2563. Se recogió orina el día -1 (línea de base) y en los siguientes intervalos, los días 1 y 13, para determinar las cantidades de givinostat y sus metabolitos excretados en la orina en los puntos de tiempo indicados en el campo de tiempo.
Predosis y 13, 0-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72 y 72-96 horas postdosis.
Parámetros farmacocinéticos urinarios de givinostat después de la primera dosis (día 1) y después de dosis múltiples de givinostat (día 13): REC%
Periodo de tiempo: Predosis y 13, 0-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72 y 72-96 horas postdosis.
REC% es el porcentaje de fármaco recuperado en la orina. Los metabolitos de givinostat fueron: ITF2374, ITF2375, ITF2440, ITF2563. Se recogió orina el día -1 (línea de base) y en los siguientes intervalos, los días 1 y 13, para determinar las cantidades de givinostat y sus metabolitos excretados en la orina en los puntos de tiempo indicados en el campo de tiempo.
Predosis y 13, 0-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72 y 72-96 horas postdosis.
Parámetros farmacocinéticos urinarios de givinostat después de la primera dosis (día 1) y después de dosis múltiples de givinostat (día 13): CLR/F
Periodo de tiempo: Predosis y 13, 0-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72 y 72-96 horas postdosis.
Los metabolitos de givinostat fueron: ITF2374, ITF2375, ITF2440, ITF2563. Se recogió orina el día -1 (línea de base) y en los siguientes intervalos, los días 1 y 13, para determinar las cantidades de givinostat y sus metabolitos excretados en la orina en los puntos de tiempo indicados en el campo de tiempo.
Predosis y 13, 0-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72 y 72-96 horas postdosis.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia y gravedad de los eventos adversos
Periodo de tiempo: Durante todo el estudio, hasta 10-14 días después de la EoS (día 17), es decir, hasta el día 27-31
Se consideró EA todo acontecimiento médico adverso en un paciente o sujeto de investigación clínica al que se le administró un producto farmacéutico y que no necesariamente implica una relación causal con este tratamiento. Un AA puede, por lo tanto, ser cualquier signo desfavorable e involuntario (incluido un resultado de laboratorio anormal, por ejemplo), síntoma o enfermedad asociado temporalmente con el uso de un medicamento, ya sea que se considere relacionado o no con el medicamento. El período de observación para la recolección de las ocurrencias médicas se extendió desde el momento en que el sujeto brindó el Consentimiento Informado hasta la visita de seguimiento.
Durante todo el estudio, hasta 10-14 días después de la EoS (día 17), es decir, hasta el día 27-31

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Investigadores

  • Investigador principal: Marlene Fonseca, MD, Blueclinical, Ltd.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

21 de marzo de 2022

Finalización primaria (Actual)

8 de mayo de 2022

Finalización del estudio (Actual)

24 de mayo de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

26 de abril de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de mayo de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

16 de mayo de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

16 de mayo de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de mayo de 2023

Última verificación

1 de mayo de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ITF/2357/55 - PART 3
  • 2021-005756-11 (Número EudraCT)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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