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Farmacocinetica di givinostat e metaboliti nelle urine e nel plasma (parte 3)

6 dicembre 2024 aggiornato da: Italfarmaco

Uno studio in aperto, monocentrico, su soggetti sani per valutare la farmacocinetica plasmatica e urinaria di Givinostat e dei suoi metaboliti dopo dosi orali singole e multiple di Givinostat (Parte 3).

Obiettivo primario:

Valutare la farmacocinetica plasmatica e urinaria di givinostat dopo dosi orali multiple di givinostat.

Obiettivo secondario:

Valutare la sicurezza e la tollerabilità di dosi orali multiple di givinostat.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio è stato pianificato come uno studio di fase I, in aperto, in 3 parti, a sequenza fissa, non randomizzato in soggetti sani di sesso maschile e femminile. Lo studio (Parte 3) mirava a valutare le concentrazioni plasmatiche e urinarie di Givinostat e dei suoi metaboliti (ITF2374, ITF2375, ITF2440 e ITF2563) e i relativi parametri farmacocinetici derivati ​​dopo la somministrazione di una dose orale singola di givinostat (giorno 1) e dopo la somministrazione di dosi orali multiple di givinostat (dal giorno 5 al giorno 13). Più precisamente, Gmean e il corrispondente IC al 95% della concentrazione plasmatica e urinaria di givinostat e della concentrazione plasmatica dei metaboliti di givinostat rispetto ai profili temporali dopo la somministrazione di una dose singola (giorno 1) e multipla (dal giorno 5 al giorno 13) di givinostat sono riportati utilizzando la scala lineare e Semi - Scala logaritmica.

Sono state calcolate statistiche descrittive dei parametri farmacocinetici plasmatici di givinostat e dei parametri farmacocinetici dei metaboliti di givinostat dopo somministrazione di una singola dose di givinostat (giorno 1) e dopo somministrazione di dosi multiple di givinostat (giorno 13).

Sono state calcolate le statistiche descrittive del profilo di escrezione urinaria di givinostat e dei suoi metaboliti dopo la somministrazione di una singola dose di givinostat (giorno 1) e dopo la somministrazione di dosi multiple di givinostat (giorno 13).

Sono state calcolate anche le statistiche descrittive di givinostat e della quantità cumulativa dei suoi metaboliti del profilo di escrezione urinaria dopo la somministrazione di una singola dose di givinostat (giorno 1) e dopo la somministrazione di dosi multiple di givinostat (giorno 13) utilizzando scale lineari.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

8

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Portogallo
      • Porto, Portogallo, 153
        • Hospital da Prelada, 3rd Floor & East Wing 4th Floor Rua Sarmento de Beires

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Un soggetto è stato considerato idoneo per lo studio se soddisfaceva tutti i criteri di inclusione:

    1. Consenso informato scritto del soggetto ottenuto prima di qualsiasi procedura correlata allo studio.
    2. Soggetto maschio o femmina, di età ≥18 e ≤55 anni, al momento della firma del consenso informato.
    3. Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,5 e 32,0 kg/m2 e peso corporeo ≥55 kg e ≤100 kg per le femmine e peso corporeo ≥60 kg e ≤110 kg per i maschi.
    4. Non fumatore o ex fumatore (es. qualcuno che si è astenuto dall'usare tabacco o prodotti contenenti nicotina per almeno 3 mesi prima dello Screening).
    5. Nessuna malattia clinicamente rilevante.
    6. Nessun intervento chirurgico importante nelle 4 settimane precedenti la somministrazione.
    7. Nessuna anomalia clinicamente rilevante all'esame obiettivo.
    8. Nessuna anomalia clinicamente rilevante all'ECG a 12 derivazioni.
    9. Nessuna anomalia clinicamente rilevante nei test clinici di laboratorio.
    10. Risultati del test negativi per anticorpi anti-Human Immunodeficiency virus 1 e 2 (anti-HIV-1Ab e anti-HIV-2Ab), antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) e anticorpi anti-virus dell'epatite C (anti-HCVAb).

    11. I soggetti di sesso femminile sono idonei se non sono potenzialmente fertili o accettano di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace non ormonale da 28 giorni prima dello screening fino ad almeno 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio. La donna potenziale non fertile è definita come:

      1. Menopausa, cioè assenza di mestruazioni per ≥ 12 mesi senza una causa medica alternativa diversa dalla menopausa e un alto livello di FSH.
      2. Donna in pre-menopausa con isterectomia documentata, salpingectomia bilaterale e/o ovariectomia bilaterale.

      Un metodo contraccettivo efficace non ormonale è definito come:

      1. Dispositivo intrauterino.
      2. Occlusione tubarica bilaterale.
      3. Totale astinenza dai rapporti eterosessuali, in accordo con lo stile di vita del soggetto.
      4. Partner vasectomizzato, che ha ricevuto una valutazione medica del successo chirurgico, o partner sterile diagnosticato clinicamente.
    12. I soggetti di sesso maschile che sono sessualmente attivi con una partner femminile in età fertile (gravidanza o non gravidanza) devono utilizzare la contraccezione (preservativo) dalla somministrazione del prodotto sperimentale fino ad almeno 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
    13. I soggetti di sesso maschile devono assicurarsi che la propria partner femminile non gravida in età fertile accetti di utilizzare costantemente e correttamente per lo stesso periodo un metodo contraccettivo altamente efficace.
    14. I soggetti di sesso maschile devono essere disposti a non donare sperma fino a 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.
    15. Disponibilità e capacità di soddisfare i requisiti dello studio e capacità di comprendere le procedure dello studio e i rischi connessi.

Criteri di esclusione:

Un soggetto è stato escluso dallo studio se soddisfaceva uno dei criteri di esclusione:

Alla proiezione

  1. Precedente utilizzo di givinostat.
  2. Anamnesi di reazione anafilattica o reazione di ipersensibilità al farmaco clinicamente significativa (ad esempio, angioedema, sindrome di Stevens-Johnson, pustolosi esantematica acuta generalizzata, sindrome da ipersensibilità indotta da farmaci, neutropenia indotta da farmaci).
  3. Storia nota di ipersensibilità e/o reazioni allergiche al givinostat, agli inibitori delle istone deacetilasi (HDAC) o a qualsiasi eccipiente nella formulazione.
  4. Storia di intolleranza al sorbitolo, malassorbimento del sorbitolo o intolleranza al fruttosio.
  5. Qualsiasi condizione medica (ad es. gastrointestinale, renale o epatico, inclusa ulcera peptica, malattia infiammatoria intestinale o pancreatite) o condizione chirurgica (ad es. colecistectomia, gastrectomia) che possono influenzare la farmacocinetica del farmaco (assorbimento, distribuzione, metabolismo o escrezione) o la sicurezza del soggetto.
  6. Pressione arteriosa sistolica inferiore a 90 o superiore a 140 mmHg, pressione arteriosa diastolica inferiore a 60 o superiore a 90 mmHg o frequenza cardiaca inferiore a 50 o superiore a 100 bpm.
  7. QTcF˃450 ms.
  8. Soggetti con anamnesi di aritmie cardiache (documentate), anamnesi familiare di morte cardiaca improvvisa o anamnesi di ulteriori fattori di rischio per torsioni di punta (ad es. insufficienza cardiaca, ipokaliemia, sindrome del QT lungo).
  9. Avere una filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 90 ml/min, basata sul calcolo della clearance della creatinina mediante la formula di Cockcroft-Gault e normalizzata su una superficie media di 1,73 m2.

  10. Uno dei seguenti valori anomali dei test di laboratorio:

    1. Conta piastrinica al di sotto del limite inferiore del range normale (LLN)
    2. Conta totale dei globuli bianchi al di sotto dell'LLN
    3. Emoglobina al di sotto dell'LLN
    4. Trigliceridi al di sopra del limite superiore del range normale (ULN)
    5. Potassio o magnesio al di sotto dell'LLN
  11. Test di screening positivi per alcol, droghe d'abuso o cotinina nelle urine.
  12. Test di gravidanza siero positivo.
  13. Se donna, sta allattando.
  14. Storia di abuso di alcol entro 1 anno prima dello screening o uso regolare di alcol entro 6 mesi prima della visita di screening (ovvero più di 14 unità di alcol a settimana per i maschi o più di 7 unità per le femmine).
  15. Storia di abuso di droghe entro 1 anno prima dello screening o uso di droghe leggere (come la marijuana) entro 3 mesi prima della visita di screening o droghe pesanti [come cocaina, fenciclidina (PCP), crack, derivati ​​degli oppioidi inclusa eroina e anfetamine derivati] entro 1 anno prima dello screening.
  16. Partecipazione a qualsiasi sperimentazione clinica nei 2 mesi precedenti.
  17. Partecipazione a più di 2 studi clinici nei 12 mesi precedenti.
  18. Donazione di sangue o significativa perdita di sangue (≥ 450 ml) dovuta a qualsiasi motivo o plasmaferesi nei 2 mesi precedenti.
  19. Vene non idonee alla puntura endovenosa su entrambi i bracci.
  20. Difficoltà a deglutire capsule, compresse o sospensioni.

  21. Qualsiasi motivo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, impedirebbe al soggetto di partecipare allo studio.

    Al periodo di ammissione al trattamento

  22. Eventuali anomalie clinicamente rilevanti nei test clinici di laboratorio.
  23. Test di screening positivi per alcol, droghe d'abuso o cotinina nelle urine.
  24. Test di gravidanza sulle urine positivo.
  25. Test SARS-CoV-2 positivo o inconcludente prima del ricovero.
  26. Uso di medicinali soggetti a prescrizione medica o non soggetti a prescrizione medica nei 28 giorni precedenti o entro 5 emivite del medicinale, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
  27. Qualsiasi motivo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, impedirebbe al soggetto di partecipare allo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Givinostat (monodose e dose multipla)

Nei giorni 1 e 13, Givinostat 50 mg come sospensione orale è stato somministrato in dose singola, al mattino. Nei giorni 5-12 Givinostat 50 mg come sospensione orale è stato somministrato due volte al giorno, al mattino e alla sera, in dosi multiple.

Valori dei parametri PK seguenti:

  • Dose a singola dose orale di Givinostat (Giorno 1) e
  • sono state valutate e riportate la somministrazione di dosi orali multiple di Givinostat (dal giorno 5 al giorno 12, con valori riportati al giorno 13).
Droga: Givinostat

Farmaco: ITF2357 Givinostat 10 mg/ml Dose: 10 mg/ml; Forma di dosaggio: sospensione orale

I giorni 1 e 13 Givinostat venivano somministrati al mattino, a seguito di un digiuno notturno di almeno 8 ore e i soggetti rimasero a digiuno fino a almeno 4 ore dopo la dose. Inoltre, i soggetti erano in una posizione semi-ricumbenti e rimasero semi-ricumbenti fino a almeno 4 ore dopo la dose. Non erano ammessi fluidi da 1 ora prima di dosarsi fino a 2 ore dopo la dose. L'acqua è stata fornita ad libitum in tutte le altre volte.

Dal Giorno 5 al Giorno 12, i soggetti hanno ricevuto givinostat 50 mg come sospensione orale, due volte al giorno, al mattino e alla sera.

Altri nomi:
  • ITF2357

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parametri farmacocinetici plasmatici (PK) di Givinostat, dopo la prima somministrazione a dose singola di Givinostat: Cmax
Lasso di tempo: A 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 e 96 ore dopo la dose il giorno 1.

Cmax è la concentrazione plasmatica massima osservata. I metaboliti di Givinostat erano: ITF2374, ITF2375, ITF2440, ITF2563 (non riportati su questa piattaforma).

Sono stati raccolti un totale di 22 campioni di sangue come segue:

- 22 campioni di sangue prima della dose e ai tempi indicati nel campo dell'intervallo temporale dopo la somministrazione di Givinostat (post-dose), nei Giorni 1, per la determinazione delle concentrazioni plasmatiche di Givinostat e dei suoi metaboliti utilizzando un sistema LC-MS/MS convalidato metodo analitico.

Sono riportate le statistiche di riepilogo per i principali parametri PK, come CMAX, dopo la somministrazione a dose singola di Givinostat (giorno 1).
A 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 e 96 ore dopo la dose il giorno 1.
Parametri PK plasmatici di Givinostat, dopo la prima somministrazione di una dose singola di Givinostat: Tmax
Lasso di tempo: A 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 e 96 ore dopo la dose del Giorno 1.

Tmax è il tempo alla concentrazione massima osservata. I metaboliti di Givinostat erano: ITF2374, ITF2375, ITF2440, ITF2563 (non riportati su questa piattaforma).

Sono stati raccolti un totale di 22 campioni di sangue come segue:

- 22 campioni di sangue al pre-dose e ai tempi indicati nel campo dell'intervallo temporale dopo la somministrazione di Givinostat (post-dose), nei Giorni 1, per la determinazione delle concentrazioni plasmatiche di Givinostat e dei suoi metaboliti.

Sono riportate le statistiche riassuntive per i principali parametri farmacocinetici, come tmax, in seguito alla somministrazione di una dose singola di Givinostat (giorno 1).
A 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 e 96 ore dopo la dose del Giorno 1.
Parametri PK plasmatici di Givinostat, dopo la prima somministrazione di una dose singola e dopo la somministrazione di dosi multiple di Givinostat: Ctrough
Lasso di tempo: A 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 e 96 ore dopo la dose il giorno 1 e acceso Giorno 13.

Ctrough è la concentrazione plasmatica pre-dose. Il Giorno 1 e il Giorno 13, Givinostat 50 mg come sospensione orale è stato somministrato come dose singola, al mattino, dopo un digiuno notturno di almeno 8 ore e i soggetti sono rimasti a digiuno fino ad almeno 4 ore dopo la dose. Dal Giorno 5 al Giorno 12 Givinostat 50 mg come sospensione orale è stato somministrato due volte al giorno.

Sono stati raccolti un totale di 48 campioni di sangue:

  • 22 durante il trattamento a dose singola (Giorno 1, prima della dose e ai tempi indicati nell'intervallo temporale post-dose) e
  • 26 durante il trattamento a dose multipla (giorni 5-12 più il trattamento monodosaggio al giorno 13). Di questi 26 campioni: 22 come al giorno 1 e 4 prima della dose mattutina di IMP nei giorni 9, 10, 11 e 12.

I parametri del plasma PK a seguito di una singola somministrazione di dose orale di Givinostat (giorno 1) e dopo la somministrazione di dose orale multipla di Givinostat (giorni 5-12 più il trattamento a dose singola al giorno 13, con valori sul trattamento a più dosi riportati al giorno 13) .
A 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 e 96 ore dopo la dose il giorno 1 e acceso Giorno 13.
Parametri PK plasmatici di Givinostat, dopo la prima somministrazione di una dose singola e dopo la somministrazione di dosi multiple di Givinostat: AUC0-inf.
Lasso di tempo: A 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 e 96 ore dopo la dose il giorno 1 e acceso Giorno 13.

AUC0-inf è l'AUC dal Tempo Zero all'Infinito. Il Giorno 1 e il Giorno 13, givinostat 50 mg come sospensione orale è stato somministrato come dose singola, al mattino, dopo un digiuno notturno di almeno 8 ore e i soggetti sono rimasti a digiuno fino ad almeno 4 ore dopo la dose. Dal Giorno 5 al Giorno 12 è stato somministrato givinostat 50 mg come sospensione orale due volte al giorno.

Sono stati raccolti un totale di 48 campioni di sangue:

  • 22 durante il trattamento a dose singola (Giorno 1, prima della dose e ai tempi indicati nell'intervallo temporale post-dose) e
  • 26 durante il trattamento a dosi multiple (giorni 5-12 più trattamento a dose singola al giorno 13). Di questi 26 campioni: 22 come al Giorno 1 e 4 prima della dose mattutina di IMP nei Giorni 9, 10, 11 e 12.

I parametri del plasma PK a seguito di una singola somministrazione di dose orale di Givinostat (giorno 1) e dopo la somministrazione di dose orale multipla di Givinostat (giorni 5-12 più il trattamento a dose singola al giorno 13, con valori sul trattamento a più dosi riportati al giorno 13) .
A 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 e 96 ore dopo la dose il giorno 1 e acceso Giorno 13.
Parametri PK plasmatici di Givinostat, dopo la prima somministrazione di una dose singola e dopo la somministrazione di dosi multiple di Givinostat: AUC0-t.
Lasso di tempo: A 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 e 96 ore dopo la dose il Giorno 1 e il Giorno 13.

AUC0-t è l'AUC dal tempo zero all'ultimo tempo di campionamento quantificabile. Nei giorni 1 e 13, Givinostat 50 mg come sospensione orale è stato somministrato come dose singola, al mattino, dopo un digiuno notturno di almeno 8 ore e i soggetti sono rimasti a digiuno fino ad almeno 4 ore dopo la dose. Dal Giorno 5 al Giorno 12 Givinostat 50 mg come sospensione orale è stato somministrato due volte al giorno.

Sono stati raccolti complessivamente 48 campioni di sangue:

  • 22 durante il trattamento a dose singola (giorno 1, prima della dose e ai tempi indicati nell'intervallo temporale post-dose),
  • 26 durante il trattamento a dosi multiple (giorni 5-12 più trattamento a dose singola al giorno 13). Di questi 26 campioni: 22 come al Giorno 1 e 4 prima della dose mattutina di IMP nei Giorni 9, 10, 11 e 12.

Sono stati valutati i parametri plasmatici farmacocinetici dopo la somministrazione di una dose orale singola di Givinostat (giorno 1) e dopo la somministrazione di dosi orali multiple di Givinostat (giorni 5-12 più trattamento a dose singola al giorno 13, con valori sul trattamento a dosi multiple riportati al giorno 13). .
A 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 e 96 ore dopo la dose il Giorno 1 e il Giorno 13.
Parametri plasmatici PK di Givinostat, dopo la prima somministrazione a dose singola di Givinostat: AUC0-τ
Lasso di tempo: A 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 e 96 ore dopo la dose del Giorno 1.

AUC0-τ è l'area sotto la concentrazione plasmatica rispetto alla curva temporale. I metaboliti Givinostat erano: ITF2374, ITF2375, ITF2440, ITF2563 (non riportato su questa piattaforma).

Un totale di 22 campioni di sangue sono stati raccolti come segue:

-22 campioni di sangue a pre-dose e nei timepoint indicati nel campo del periodo di tempo dopo la somministrazione di Givinostat (post-dose), nei giorni 1, per la determinazione delle concentrazioni plasmatiche di Givinostat e delle sue metaboliti.

Sono riportate le statistiche riassuntive per i principali parametri farmacocinetici, come AUC0-τ, in seguito alla somministrazione di una dose singola di Givinostat (giorno 1).
A 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 e 96 ore dopo la dose del Giorno 1.
Parametri PK plasmatici di Givinostat, dopo la prima somministrazione di una dose singola e dopo la somministrazione di dosi multiple di Givinostat: %AUCextrap
Lasso di tempo: A 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 e 96 ore dopo la dose il giorno 1 e acceso Giorno 13.

L'area sotto la curva (AUC) viene utilizzata per descrivere l'esposizione totale a un farmaco. L'AUC totale (AUC0-∞) è l'area sotto la curva dal tempo 0 estrapolato al tempo infinito. %Aucextrap è l'area residua o la percentuale di parte estrapolata di AUC0-vare.

Nei giorni 1 e 13, givinostat 50 mg come sospensione orale è stato somministrato come dose singola, al mattino, dopo un digiuno notturno di almeno 8 ore e i soggetti sono rimasti a digiuno fino ad almeno 4 ore dopo la dose. Dal Giorno 5 al Giorno 12 Givinostat 50 mg come sospensione orale è stato somministrato due volte al giorno.

Sono stati raccolti in totale 48 campioni come già descritto. I parametri del plasma PK a seguito di una singola somministrazione di dose orale di Givinostat (giorno 1) e dopo la somministrazione di dose orale multipla di Givinostat (giorni 5-12 più il trattamento a dose singola al giorno 13, con valori sul trattamento a più dosi riportati al giorno 13) .
A 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 e 96 ore dopo la dose il giorno 1 e acceso Giorno 13.
Parametri PK plasmatici di Givinostat, dopo la prima somministrazione di una dose singola e dopo la somministrazione di dosi multiple di Givinostat: λz
Lasso di tempo: A 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 e 96 ore dopo la dose il Giorno 1 e il Giorno 13.

λz è la costante del tasso di eliminazione terminale apparente. Il Giorno 1 e il Giorno 13, Givinostat 50 mg come sospensione orale è stato somministrato come dose singola, al mattino, dopo un digiuno notturno di almeno 8 ore e i soggetti sono rimasti a digiuno fino ad almeno 4 ore dopo la dose. Dal Giorno 5 al Giorno 12 Givinostat 50 mg come sospensione orale è stato somministrato due volte al giorno.

Sono stati raccolti un totale di 48 campioni di sangue:

  • 22 durante il trattamento a dose monodosa (giorno 1, pre-dose e nei timepoint indicati nel periodo post-dose) e
  • 26 durante il trattamento a dosi multiple (giorni 5-12 più trattamento a dose singola al giorno 13). Di questi 26 campioni: 22 come al Giorno 1 e 4 prima della dose mattutina di IMP nei Giorni 9, 10, 11 e 12.

Sono stati valutati i parametri plasmatici farmacocinetici dopo la somministrazione di una dose orale singola di Givinostat (giorno 1) e dopo la somministrazione di dosi orali multiple di Givinostat (giorni 5-12 più trattamento a dose singola al giorno 13, con valori sul trattamento a dosi multiple riportati al giorno 13). .
A 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 e 96 ore dopo la dose il Giorno 1 e il Giorno 13.
Parametri plasmatici PK di Givinostat, dopo la prima somministrazione a dose singola di Givinostat: T1/2
Lasso di tempo: A 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 e 96 ore dopo la dose il giorno 1.

t1/2 è l'emivita terminale apparente. I metaboliti di Givinostat erano: ITF2374, ITF2375, ITF2440, ITF2563 (non riportati su questa piattaforma).

Un totale di 22 campioni di sangue sono stati raccolti come segue:

- 22 campioni di sangue prima della dose e ai tempi indicati nel campo dell'intervallo temporale dopo la somministrazione di Givinostat (post-dose), nei Giorni 1, per la determinazione delle concentrazioni plasmatiche di Givinostat e dei suoi metaboliti.

Sono riportate le statistiche di riepilogo per i principali parametri PK, come T1/2, dopo la somministrazione a dose singola di Givinostat (giorno 1).
A 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 e 96 ore dopo la dose il giorno 1.
Parametri PK plasmatici di Givinostat, dopo la prima somministrazione di una dose singola di Givinostat: Vd/F
Lasso di tempo: A 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 e 96 ore dopo la dose del Giorno 1.

VD/F è il volume apparente di distribuzione. I metaboliti Givinostat erano: ITF2374, ITF2375, ITF2440, ITF2563 (non riportato su questa piattaforma).

Sono stati raccolti un totale di 22 campioni di sangue come segue:

-22 campioni di sangue a pre-dose e nei timepoint indicati nel campo del periodo di tempo dopo la somministrazione di Givinostat (post-dose), nei giorni 1, per la determinazione delle concentrazioni plasmatiche di Givinostat e delle sue metaboliti.

Sono riportate le statistiche riassuntive per i principali parametri farmacocinetici, come Vd/F, in seguito alla somministrazione di una dose singola di Givinostat (giorno 1).
A 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 e 96 ore dopo la dose del Giorno 1.
Parametri plasmatici PK di Givinostat, dopo la somministrazione di dosi multiple di Givinostat: CMAX, SS
Lasso di tempo: A 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 e 96 ore dopo la dose il giorno 13.

Cmax,ss è la concentrazione plasmatica massima osservata allo stato stazionario. I metaboliti di Givinostat erano: ITF2374, ITF2375, ITF2440, ITF2563 (non riportati su questa piattaforma).

Sono stati raccolti un totale di 26 campioni di sangue come segue:

  • 22 campioni di sangue prima della dose e ai tempi indicati nel campo dell'intervallo temporale dopo la somministrazione di Givinostat (post-dose), il giorno 13, per la determinazione delle concentrazioni plasmatiche di Givinostat e dei suoi metaboliti.
  • 4 campioni di sangue prima della dose mattutina di giorni 9, 10, 11 e 12, per la determinazione della concentrazione plasmatica pre-dose di Givinostat e dei suoi metaboliti.

Vengono riportate statistiche di riepilogo per CMAX, SS, a seguito di dose multipla di Givinostat (giorni 5-12 più dose singola al giorno 13, con valori calcolati al giorno 13).
A 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 e 96 ore dopo la dose il giorno 13.
Parametri PK plasmatici di Givinostat, dopo somministrazione di dosi multiple di Givinostat: Tmax,ss
Lasso di tempo: A 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 e 96 ore dopo la dose del Giorno 13.

TMAX, SS è il momento del verificarsi di CMAX, SS. I metaboliti Givinostat erano: ITF2374, ITF2375, ITF2440, ITF2563 (non riportato in questa piattaforma).

Un totale di 26 campioni di sangue sono stati raccolti come segue:

  • 22 campioni di sangue a dose pre-dose e nei timepoint indicati nel campo del periodo di tempo dopo la somministrazione di Givinostat (post-dose), il giorno 13, per la determinazione di Givinostat e le sue concentrazioni plasmatiche dei metaboliti.
  • 4 campioni di sangue prima della dose mattutina dei giorni 9, 10, 11 e 12, per la determinazione della concentrazione plasmatica pre-dose di Givinostat e dei suoi metaboliti.

Vengono riportate statistiche di riepilogo per TMAX, SS, a seguito di dose multipla di Givinostat (giorni 5-12 più dose singola al giorno 13, con valori calcolati al giorno 13).
A 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 e 96 ore dopo la dose del Giorno 13.
Parametri PK plasmatici di Givinostat, dopo somministrazione di dosi multiple di Givinostat: AUC0-τ,ss
Lasso di tempo: A 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 e 96 ore dopo la dose del Giorno 13.

AUC0-τ, SS è l'AUC durante un intervallo di dosaggio allo stato stazionario. I metaboliti Givinostat erano: ITF2374, ITF2375, ITF2440, ITF2563 (non riportato su questa piattaforma).

Un totale di 26 campioni di sangue sono stati raccolti come segue:

  • 22 campioni di sangue prima della dose e ai tempi indicati nel campo temporale della somministrazione di Givinostat (post-dose), il Giorno 13, per la determinazione delle concentrazioni plasmatiche di Givinostat e dei suoi metaboliti.
  • 4 campioni di sangue prima della dose mattutina dei giorni 9, 10, 11 e 12, per la determinazione della concentrazione plasmatica pre-dose di Givinostat e dei suoi metaboliti.

Sono riportate le statistiche riassuntive per l'AUC0-τ,ss, in seguito a dosi multiple di givinostat (giorni 5-12 più dose singola al giorno 13, con valori calcolati al giorno 13).
A 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 e 96 ore dopo la dose del Giorno 13.
Parametri PK plasmatici di Givinostat, dopo somministrazione di dosi multiple di Givinostat: CLss/F.
Lasso di tempo: A 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 e 96 ore dopo la dose del Giorno 13.

CLSS/F è l'apparente gioco del corpo totale allo stato stazionario. I metaboliti Givinostat erano: ITF2374, ITF2375, ITF2440, ITF2563 (non riportato su questa piattaforma).

Sono stati raccolti un totale di 26 campioni di sangue come segue:

  • 22 campioni di sangue a dose pre-dose e nei timepoint indicati nel campo di tempo dopo la somministrazione di Givinostat (post-dose), il giorno 13, per la determinazione di Givinostat e le sue concentrazioni plasmatiche dei metaboliti.
  • 4 campioni di sangue prima della dose mattutina dei giorni 9, 10, 11 e 12, per la determinazione della concentrazione plasmatica pre-dose di Givinostat e dei suoi metaboliti.

Sono riportate le statistiche riassuntive per CLss/F, in seguito a dosi multiple di Givinostat (giorno 13).
A 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 e 96 ore dopo la dose del Giorno 13.
Parametri PK urinari di Givinostat seguendo la prima dose singola e dopo la dose multipla di Givinostat: Rmax.
Lasso di tempo: 0-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72 e 72-96 ore dopo la dose nei giorni 1 e 13.

Rmax è il tasso massimo di escrezione urinaria. I metaboliti di Givinostat erano: ITF2374, ITF2375, ITF2440, ITF2563 (non riportati su questa piattaforma).

L'urina è stata raccolta, accanto al giorno -1 (basale), nei seguenti intervalli, nei giorni 1 e 13, per la determinazione delle quantità di Givinostat e i suoi metaboliti escreti nelle urine: 0H-12H, 12H-24H, 24H-36H , 36H-48H, 48H-72H e 72H-96H post-dose.

I livelli di givinostat e dei suoi metaboliti nelle urine sono stati misurati utilizzando un metodo analitico LC-MS/MS validato.

I parametri delle urine PK a seguito di una singola somministrazione di dose orale di Givinostat (giorno 1) e dopo la somministrazione di dose orale multipla di Givinostat (giorni 5-12 più il trattamento a dose singola al giorno 13, con valori sul trattamento a più dosi riportati al giorno 13) .
0-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72 e 72-96 ore dopo la dose nei giorni 1 e 13.
Parametri PK urinari di Givinostat seguendo la prima dose singola e dopo la dose multipla di Givinostat: Tumax
Lasso di tempo: 0-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72 e 72-96 ore dopo la dose nei giorni 1 e 13.

tumax è il tempo trascorso a Rmax. I metaboliti di Givinostat erano: ITF2374, ITF2375, ITF2440, ITF2563 (non riportati su questa piattaforma).

L'urina è stata raccolta, oltre al Giorno -1 (basale), nei seguenti intervalli, nei Giorni 1 e 13, per la determinazione delle quantità di Givinostat e dei suoi metaboliti escreti nelle urine: 0h-12h, 12h-24h, 24h-36h , 36h-48h, 48h-72h e 72h-96h post-dose.

I livelli di urina di Givinostat e dei suoi metaboliti sono stati misurati utilizzando un metodo analitico LC-MS/MS validato.

I parametri delle urine PK a seguito di una singola somministrazione di dose orale di Givinostat (giorno 1) e dopo la somministrazione di dose orale multipla di Givinostat (giorni 5-12 più il trattamento a dose singola al giorno 13, con valori sul trattamento a più dosi riportati al giorno 13) .
0-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72 e 72-96 ore dopo la dose nei giorni 1 e 13.
Parametri PK urinari di Givinostat seguendo la prima dose monodosa e dopo dose multipla di Givinostat: Amtcum
Lasso di tempo: 0-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72 e 72-96 ore dopo la dose nei giorni 1 e 13.

AmtCUM è la quantità cumulativa di farmaco escreto nelle urine. I metaboliti di Givinostat erano: ITF2374, ITF2375, ITF2440, ITF2563 (non riportati su questa piattaforma).

L'urina è stata raccolta, accanto al giorno -1 (basale), nei seguenti intervalli, nei giorni 1 e 13, per la determinazione delle quantità di Givinostat e i suoi metaboliti escreti nelle urine: 0H-12H, 12H-24H, 24H-36H , 36H-48H, 48H-72H e 72H-96H post-dose.

I livelli di givinostat e dei suoi metaboliti nelle urine sono stati misurati utilizzando un metodo analitico LC-MS/MS validato.

I parametri delle urine PK a seguito di una singola somministrazione di dose orale di Givinostat (giorno 1) e dopo la somministrazione di dose orale multipla di Givinostat (giorni 5-12 più il trattamento a dose singola al giorno 13, con valori sul trattamento a più dosi riportati al giorno 13) .
0-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72 e 72-96 ore dopo la dose nei giorni 1 e 13.
Parametri PK urinari di Givinostat seguendo la prima dose monodosa e dopo dose multipla di Givinostat: AURC0-T
Lasso di tempo: 0-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72 e 72-96 ore dopo la dose nei giorni 1 e 13.

AURC0-t è l'area sotto la curva di escrezione urinaria dal tempo zero all'ultimo tasso di escrezione misurabile osservato. L'unità di misura è mg perché il valore misurato è una quantità. I metaboliti di Givinostat erano: ITF2374, ITF2375, ITF2440, ITF2563 (non riportati su questa piattaforma).

L'urina è stata raccolta, accanto al giorno -1 (basale), nei seguenti intervalli, nei giorni 1 e 13, per la determinazione delle quantità di Givinostat e i suoi metaboliti escreti nelle urine: 0H-12H, 12H-24H, 24H-36H , 36H-48H, 48H-72H e 72H-96H post-dose.

I livelli di givinostat e dei suoi metaboliti nelle urine sono stati misurati utilizzando un metodo analitico LC-MS/MS validato.

Sono stati valutati i parametri farmacocinetici urinari dopo la somministrazione di una dose orale singola di Givinostat (giorno 1) e dopo la somministrazione di dosi orali multiple di Givinostat (giorni 5-12 più trattamento a dose singola al giorno 13, con valori sul trattamento a dosi multiple riportati al giorno 13). .
0-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72 e 72-96 ore dopo la dose nei giorni 1 e 13.
Parametri PK urinari di Givinostat dopo la prima dose singola e dopo dosi multiple di Givinostat: REC%
Lasso di tempo: 0-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72 e 72-96 ore dopo la dose nei giorni 1 e 13.

REC% è la percentuale di farmaco recuperato nelle urine. I metaboliti di Givinostat erano: ITF2374, ITF2375, ITF2440, ITF2563 (non riportati su questa piattaforma).

L'urina è stata raccolta, oltre al Giorno -1 (basale), nei seguenti intervalli, nei Giorni 1 e 13, per la determinazione delle quantità di Givinostat e dei suoi metaboliti escreti nelle urine: 0h-12h, 12h-24h, 24h-36h , 36h-48h, 48h-72h e 72h-96h post-dose.

I livelli di givinostat e dei suoi metaboliti nelle urine sono stati misurati utilizzando un metodo analitico LC-MS/MS validato.

Sono stati valutati i parametri farmacocinetici urinari dopo la somministrazione di una dose orale singola di Givinostat (giorno 1) e dopo la somministrazione di dosi orali multiple di Givinostat (giorni 5-12 più trattamento a dose singola al giorno 13, con valori sul trattamento a dosi multiple riportati al giorno 13). .
0-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72 e 72-96 ore dopo la dose nei giorni 1 e 13.
Parametri PK urinari di Givinostat seguendo la prima dose monodosa e dopo la dose multipla di Givinostat: CLR/F
Lasso di tempo: 0-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72 e 72-96 ore dopo la dose nei giorni 1 e 13.

I metaboliti di Givinostat erano: ITF2374, ITF2375, ITF2440, ITF2563 (non riportati su questa piattaforma).

L'urina è stata raccolta, oltre al Giorno -1 (basale), nei seguenti intervalli, nei Giorni 1 e 13, per la determinazione delle quantità di Givinostat e dei suoi metaboliti escreti nelle urine: 0h-12h, 12h-24h, 24h-36h , 36h-48h, 48h-72h e 72h-96h post-dose.

I livelli di givinostat e dei suoi metaboliti nelle urine sono stati misurati utilizzando un metodo analitico LC-MS/MS validato. Sono stati valutati i parametri farmacocinetici urinari dopo la somministrazione di una dose orale singola di Givinostat (giorno 1) e dopo la somministrazione di dosi orali multiple di Givinostat (giorni 5-12 più trattamento a dose singola al giorno 13, con valori sul trattamento a dosi multiple riportati al giorno 13). .
0-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72 e 72-96 ore dopo la dose nei giorni 1 e 13.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza e gravità del trattamento Eventi avversi emergenti
Lasso di tempo: Durante tutto lo studio, fino a 10-14 giorni dopo EOS (giorno 17), cioè fino ai giorni 27-31
Un evento avverso è stato considerato qualsiasi evento medico spiacevole verificatosi in un paziente o in un soggetto di indagine clinica a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico e che non implica necessariamente una relazione causale con tale trattamento. Un evento avverso può quindi essere qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso, ad esempio, un risultato di laboratorio anomalo), sintomo o malattia temporaneamente associata all'uso di un medicinale, considerato o meno correlato al medicinale. Il periodo di osservazione per la raccolta degli eventi sanitari si estendeva dal momento in cui il soggetto ha prestato il Consenso Informato fino alla visita di controllo.
Durante tutto lo studio, fino a 10-14 giorni dopo EOS (giorno 17), cioè fino ai giorni 27-31

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Italfarmaco

Investigatori

  • Investigatore principale: Marlene Fonseca, MD, Blueclinical, Ltd.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

21 marzo 2022

Completamento primario (Effettivo)

8 maggio 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

24 maggio 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 aprile 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 maggio 2023

Primo Inserito (Effettivo)

16 maggio 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 dicembre 2024

Ultimo verificato

1 luglio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ITF/2357/55 - PART 3
  • 2021-005756-11 (Numero EudraCT)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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