Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Pharmakokinetik von Givinostat und Metaboliten in Urin und Plasma (Teil 3)

6. Dezember 2024 aktualisiert von: Italfarmaco

Eine offene, monozentrische Studie an gesunden Probanden zur Bewertung der Pharmakokinetik von Givinostat und seinen Metaboliten im Plasma und Urin nach einmaliger und mehrfacher oraler Gabe von Givinostat (Teil 3).

Hauptziel:

Zur Bewertung der Plasma- und Urin-PK von Givinostat nach mehreren oralen Dosen von Givinostat.

Sekundäres Ziel:

Zur Beurteilung der Sicherheit und Verträglichkeit mehrerer oraler Dosen von Givinostat.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese Studie war als offene, dreiteilige, nicht randomisierte Phase-I-Studie mit fester Sequenz an gesunden männlichen und weiblichen Probanden geplant. Ziel der Studie (Teil 3) war die Beurteilung der Plasma- und Urinkonzentrationen von Givinostat und seiner Metaboliten (ITF2374, ITF2375, ITF2440 und ITF2563) sowie der daraus abgeleiteten pharmakokinetischen Parameter nach einmaliger oraler Gabe von Givinostat (Tag 1) und nach mehrfacher oraler Gabe von Givinostat (Tag 5 bis Tag 13). Genauer gesagt werden Gmean und das entsprechende 95 %-KI der Givinostat-Plasma- und Urinkonzentration sowie der Givinostat-Metaboliten-Plasmakonzentration im Vergleich zu den Zeitprofilen nach Einzeldosis- (Tag 1) und Mehrfachdosis-Gabe (Tag 5 bis Tag 13) von Givinostat mithilfe der linearen Skala und der Semi-Methode angegeben - Logarithmische Darstellung.

Beschreibende Statistiken der pharmakokinetischen Parameter von Givinostat-Plasma und der PK-Parameter der Givinostat-Metaboliten nach einmaliger Gabe von Givinostat (Tag 1) und nach mehrfacher Gabe von Givinostat (Tag 13) wurden berechnet.

Es wurden deskriptive Statistiken über das Harnausscheidungsprofil von Givinostat und seinen Metaboliten nach einmaliger Gabe von Givinostat (Tag 1) und nach mehrfacher Gabe von Givinostat (Tag 13) berechnet.

Beschreibende Statistiken über die kumulative Menge des Harnausscheidungsprofils von Givinostat und seinen Metaboliten nach einmaliger Gabe von Givinostat (Tag 1) und nach mehrfacher Gabe von Givinostat (Tag 13) wurden ebenfalls anhand linearer Skalen berechnet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

8

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Portugal
      • Porto, Portugal, 153
        • Hospital da Prelada, 3rd Floor & East Wing 4th Floor Rua Sarmento de Beires

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Ein Proband galt als für die Studie geeignet, wenn er/sie alle Einschlusskriterien erfüllte:

    1. Die vor jedem studienbezogenen Verfahren eingeholte schriftliche Einverständniserklärung des Probanden.
    2. Männlicher oder weiblicher Proband, ≥ 18 und ≤ 55 Jahre alt, zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
    3. Body-Mass-Index (BMI) von 18,5 bis einschließlich 32,0 kg/m2 und Körpergewicht ≥55 kg und ≤100 kg für Frauen und Körpergewicht ≥60 kg und ≤110 kg für Männer.
    4. Nichtraucher oder Ex-Raucher (d. h. jemand, der vor dem Screening mindestens 3 Monate lang auf den Konsum von Tabak oder nikotinhaltigen Produkten verzichtet hat).
    5. Keine klinisch relevanten Erkrankungen.
    6. Keine größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der Dosierung.
    7. Keine klinisch relevanten Auffälligkeiten bei der körperlichen Untersuchung.
    8. Keine klinisch relevanten Auffälligkeiten im 12-Kanal-EKG.
    9. Keine klinisch relevanten Anomalien bei klinischen Labortests.
    10. Negative Testergebnisse für Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus 1 und 2 (Anti-HIV-1Ab und Anti-HIV-2Ab), Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) und Anti-Hepatitis-C-Virus-Antikörper (Anti-HCVAb).

    11. Weibliche Probanden sind teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht gebärfähig sind oder sich bereit erklären, ab 28 Tagen vor dem Screening bis mindestens 90 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments eine nicht-hormonelle, hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Nicht gebärfähige potenzielle Frauen sind definiert als:

      1. Wechseljahre, d. h. keine Menstruation für ≥ 12 Monate ohne alternative medizinische Ursache außer der Menopause und ein hoher FSH-Spiegel.
      2. Prämenopausale Frau mit dokumentierter Hysterektomie, bilateraler Salpingektomie und/oder bilateraler Oophorektomie.

      Eine nicht-hormonelle wirksame Verhütungsmethode ist definiert als:

      1. Intrauterinpessar.
      2. Beidseitiger Tubenverschluss.
      3. Völliger Verzicht auf heterosexuellen Verkehr, entsprechend dem Lebensstil der Person.
      4. Vasektomierter Partner, dessen chirurgischer Erfolg medizinisch beurteilt wurde, oder klinisch diagnostizierter unfruchtbarer Partner.
    12. Männliche Probanden, die mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter (schwanger oder nicht schwanger) sexuell aktiv sind, müssen ab der Verabreichung des Prüfpräparats bis mindestens 90 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments Verhütungsmittel (Kondome) anwenden.
    13. Männliche Probanden müssen sicherstellen, dass ihre nicht schwangere Partnerin im gebärfähigen Alter sich bereit erklärt, im gleichen Zeitraum konsequent und korrekt eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
    14. Männliche Probanden müssen bereit sein, erst 90 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments Sperma zu spenden.
    15. Bereitschaft und Fähigkeit, die Anforderungen der Studie zu erfüllen und die Studienabläufe und die damit verbundenen Risiken zu verstehen.

Ausschlusskriterien:

Ein Proband wurde von der Studie ausgeschlossen, wenn er/sie eines der Ausschlusskriterien erfüllte:

Beim Screening

  1. Frühere Anwendung von Givinostat.
  2. Vorgeschichte einer anaphylaktischen Reaktion oder einer klinisch signifikanten Arzneimittelüberempfindlichkeitsreaktion (z. B. Angioödem, Stevens-Johnson-Syndrom, akute generalisierte exanthematische Pustulose, medikamenteninduziertes Überempfindlichkeitssyndrom, medikamenteninduzierte Neutropenie).
  3. Bekannte Überempfindlichkeit und/oder allergische Reaktionen auf Givinostat, Histon-Deacetylase-Hemmer (HDAC) oder einen der sonstigen Bestandteile der Formulierung.
  4. Vorgeschichte einer Sorbit-Intoleranz, Sorbit-Malabsorption oder Fructose-Intoleranz.
  5. Jeder medizinische Zustand (z.B. Magen-Darm-, Nieren- oder Lebererkrankung, einschließlich Magengeschwür, entzündlicher Darmerkrankung oder Pankreatitis) oder chirurgischer Zustand (z. B. Cholezystektomie, Gastrektomie), die die Pharmakokinetik des Arzneimittels (Absorption, Verteilung, Metabolismus oder Ausscheidung) oder die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen können.
  6. Systolischer Blutdruck unter 90 oder über 140 mmHg, diastolischer Blutdruck unter 60 oder über 90 mmHg oder Pulsfrequenz unter 50 oder über 100 Schlägen pro Minute.
  7. QTcF ˃450 ms.
  8. Personen mit Vorgeschichte von Herzrhythmusstörungen (dokumentiert), Familiengeschichte mit plötzlichem Herztod oder Vorgeschichte zusätzlicher Risikofaktoren für Torsades-depointes (z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, langes QT-Syndrom).
  9. Mit einer geschätzten glomerulären Filtration (eGFR) < 90 ml/min, basierend auf der Berechnung der Kreatinin-Clearance nach der Cockcroft-Gault-Formel und normalisiert auf eine durchschnittliche Oberfläche von 1,73 m2.

  10. Einer der folgenden abnormalen Labortestwerte:

    1. Thrombozytenzahl unterhalb der unteren Grenze des Normalbereichs (LLN)
    2. Die Gesamtzahl der weißen Blutkörperchen liegt unter dem LLN
    3. Hämoglobin unterhalb des LLN
    4. Triglyceride über der Obergrenze des Normalbereichs (ULN)
    5. Kalium oder Magnesium unterhalb des LLN
  11. Positive Urintests auf Alkohol, Drogen oder Cotinin.
  12. Positiver Serumschwangerschaftstest.
  13. Wenn es sich um eine Frau handelt, stillt sie.
  14. Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch innerhalb eines Jahres vor dem Screening oder regelmäßiger Alkoholkonsum innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Besuch (d. h. mehr als 14 Einheiten Alkohol pro Woche für Männer oder mehr als 7 Einheiten für Frauen).
  15. Vorgeschichte von Drogenmissbrauch innerhalb eines Jahres vor dem Screening oder Konsum weicher Drogen (wie Marihuana) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening-Besuch oder harter Drogen [wie Kokain, Phencyclidin (PCP), Crack, Opioidderivate einschließlich Heroin und Amphetamin Derivate] innerhalb eines Jahres vor dem Screening.
  16. Teilnahme an einer klinischen Studie innerhalb der letzten 2 Monate.
  17. Teilnahme an mehr als 2 klinischen Studien innerhalb der letzten 12 Monate.
  18. Blutspende oder erheblicher Blutverlust (≥ 450 ml) aus irgendeinem Grund oder Plasmapherese innerhalb der letzten 2 Monate.
  19. Für eine intravenöse Punktion ungeeignete Venen an beiden Armen.
  20. Schwierigkeiten beim Schlucken von Kapseln, Tabletten oder Suspensionen.

  21. Jeder Grund, der nach Ansicht des Prüfarztes den Probanden von der Teilnahme an der Studie abhalten würde.

    Bei Aufnahme in den Behandlungszeitraum

  22. Alle klinisch relevanten Anomalien bei klinischen Labortests.
  23. Positive Urintests auf Alkohol, Drogen oder Cotinin.
  24. Positiver Urin-Schwangerschaftstest.
  25. Positiver oder nicht schlüssiger SARS-CoV-2-Test vor der Aufnahme.
  26. Verwendung verschreibungspflichtiger oder nicht verschreibungspflichtiger Arzneimittel innerhalb der letzten 28 Tage oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
  27. Jeder Grund, der nach Ansicht des Prüfarztes den Probanden von der Teilnahme an der Studie abhalten würde.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Givinostat (Einzeldosis und Mehrfachdosis)

An den Tagen 1 und 13 wurde am Morgen Givinostat 50 mg als orale Suspension als einzelne Dosis verabreicht. An den Tagen 5-12 Givinostat 50 mg als orale Suspension wurde am Morgen und abends zweimal täglich als mehrfache Dosis verabreicht.

PK-Parameterwerte wie folgt:

  • Einzeldosisverabreichung von Givinostat (Tag 1) und
  • Die multiple orale Dosisverabreichung von Givinostat (Tag 5 bis Tag 12, mit den Werten am Tag 13 angegeben) wurden bewertet und gemeldet.
Arzneimittel: Givinostat

Medikament: ITF2357 Givinostat 10 mg/ml Dosis: 10 mg/ml; Darreichungsform: Suspension zum Einnehmen

An den Tagen 1 und 13 wurde Givinostat am Morgen nach einem Nachtfasten von mindestens 8 Stunden verabreicht und die Probanden blieben bis mindestens 4 Stunden nach der Dosis. Darüber hinaus befanden sich die Probanden in einer halb-rezidiven Position und blieben bis mindestens 4 Stunden nach der Dosis halbvertretend. Es wurden keine Flüssigkeiten von 1 Stunde vor der Dosierung bis 2 Stunden nach der Dosis zugelassen. Wasser wurde zu allen anderen Zeiten ad libitum zur Verfügung gestellt.

Von Tag 5 bis Tag 12 erhielten die Probanden Givinostat 50 mg als orale Suspension, zweimal täglich, morgens und abends.

Andere Namen:
  • ITF2357

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
PLASMA Pharmakokinetische (PK) -Parameter von Givinostat nach der ersten Einzeldosis-Verabreichung von Givinostat: Cmax
Zeitfenster: 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 und 96 Stunden nach der Einnahme am Tag 1.

Cmax ist die maximal beobachtete Plasmakonzentration. Die Givinostat-Metaboliten waren: ITF2374, ITF2375, ITF2440, ITF2563 (nicht auf dieser Plattform gemeldet).

Insgesamt wurden 22 Blutproben wie folgt entnommen:

-22 Blutproben in der Vordosi analytische Methode.

Zusammenfassende Statistiken für die Haupt-PK-Parameter wie Cmax nach einer Einzeldosis-Verabreichung von Givinostat (Tag 1) werden gemeldet.
0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 und 96 Stunden nach der Einnahme am Tag 1.
Plasma-PK-Parameter von Givinostat nach der ersten Einzeldosisverabreichung von Givinostat: Tmax
Zeitfenster: 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 und 96 Stunden nach der Einnahme am Tag 1.

Tmax ist die Zeit bis zur maximalen beobachteten Konzentration. Die Givinostat -Metaboliten waren: ITF2374, ITF2375, ITF2440, ITF2563 (nicht auf dieser Plattform angegeben).

Insgesamt wurden 22 Blutproben wie folgt entnommen:

- 22 Blutproben bei Prädose und an den Zeitpunkten, die im Zeitrahmenbereich nach der Verabreichung von Givinostat (Nachdosis) an den Tagen 1 zur Bestimmung von Givinostat und seinen Metaboliten-Plasmakonzentrationen angegeben sind.

Es werden zusammenfassende Statistiken für die wichtigsten PK-Parameter, wie tmax, nach der Verabreichung einer Einzeldosis von Givinostat (Tag 1) gemeldet.
0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 und 96 Stunden nach der Einnahme am Tag 1.
Plasma-PK
Zeitfenster: Bei 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 und 96 Stunden nach der Dosis am 1 und an Tag 13.

Ctrough ist die Vordosis-Plasma-Konzentration. Am Tag 1 und Tag 13 wurde Givinostat 50 mg als orale Suspension als einzelne Dosis am Morgen nach einem Nachtfasten von mindestens 8 Stunden verabreicht und die Probanden blieben bis mindestens 4 Stunden nach der Dosis. Von Tag 5 bis Tag 12 wurde Givinostat 50 mg als orale Suspension zweimal täglich verabreicht.

Insgesamt wurden 48 Blutproben entnommen:

  • 22 während einer Einzeldosisbehandlung (Tag 1, vor Dosi
  • 26 während der Mehrfachdosisbehandlung (Tage 5–12 plus Einzeldosisbehandlung am Tag 13). Von diesen 26 Proben: 22 an Tag 1 und 4 vor der morgendlichen IMP-Dosis an den Tagen 9, 10, 11 und 12.

PK-Plasmaparameter nach einer einzelnen oralen Dosisverabreichung von Givinostat (Tag 1) und nach mehreren oralen Dosisverabreichung von Givinostat (Tage 5-12 plus Einzeldosis-Behandlung am Tag 13, wobei die Werte für die Behandlung mehrerer Dosis am Tag 13 angegeben wurden) bewertet wurden .
Bei 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 und 96 Stunden nach der Dosis am 1 und an Tag 13.
Plasma-PK-Parameter von Givinostat nach der ersten Einzeldosis und nach der Verabreichung von Givinostat mit mehreren Dosis: AUC0-Inf.
Zeitfenster: Bei 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 und 96 Stunden nach der Dosis am 1 und an Tag 13.

AUC0-Inf ist der AUC von Zeit Null bis unendlich. Am Tag 1 und Tag 13 wurde Givinostat 50 mg als orale Suspension als einzelne Dosis am Morgen nach einem Nachtfasten von mindestens 8 Stunden verabreicht und die Probanden blieben bis mindestens 4 Stunden nach der Dosis. Von Tag 5 bis Tag 12 wurde Givinostat 50 mg als orale Suspension zweimal täglich verabreicht.

Insgesamt wurden 48 Blutproben gesammelt:

  • 22 während einer Einzeldosisbehandlung (Tag 1, vor Dosi
  • 26 während der Mehrfachdosisbehandlung (Tage 5–12 plus Einzeldosisbehandlung am Tag 13). Von diesen 26 Proben: 22 an Tag 1 und 4 vor der morgendlichen IMP-Dosis an den Tagen 9, 10, 11 und 12.

PK-Plasmaparameter nach einer einzelnen oralen Dosisverabreichung von Givinostat (Tag 1) und nach mehreren oralen Dosisverabreichung von Givinostat (Tage 5-12 plus Einzeldosis-Behandlung am Tag 13, wobei die Werte für die Behandlung mehrerer Dosis am Tag 13 angegeben wurden) bewertet wurden .
Bei 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 und 96 Stunden nach der Dosis am 1 und an Tag 13.
Plasma-PK-Parameter von Givinostat nach der ersten Einzeldosis und nach der Mehrfachdosis-Verabreichung von Givinostat: AUC0-t.
Zeitfenster: 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 und 96 Stunden nach der Einnahme am ersten Tag und danach Tag 13.

AUC0-t ist die AUC vom Zeitpunkt Null bis zum letzten Probenahmezeitpunkt mit Quantifizierbarkeit. An den Tagen 1 und 13 wurde Givinostat 50 mg als Suspension zum Einnehmen als Einzeldosis am Morgen verabreicht, nachdem die Probanden mindestens 8 Stunden lang über Nacht gefastet hatten, und die Probanden blieben bis mindestens 4 Stunden nach der Einnahme nüchtern. Von Tag 5 bis Tag 12 wurde Givinostat 50 mg als Suspension zum Einnehmen zweimal täglich verabreicht.

Insgesamt wurden 48 Blutproben gesammelt:

  • 22 während der Einzeldosisbehandlung (Tag 1, vor der Dosis und zu den im Zeitrahmen angegebenen Zeitpunkten nach der Dosis),
  • 26 während der Mehrfachdosisbehandlung (Tage 5–12 plus Einzeldosisbehandlung am Tag 13). Von diesen 26 Proben: 22 an Tag 1 und 4 vor der morgendlichen IMP-Dosis an den Tagen 9, 10, 11 und 12.

PK-Plasmaparameter nach einer einzelnen oralen Dosisverabreichung von Givinostat (Tag 1) und nach mehreren oralen Dosisverabreichung von Givinostat (Tage 5-12 plus Einzeldosis-Behandlung am Tag 13, wobei die Werte für die Behandlung mehrerer Dosis am Tag 13 angegeben wurden) bewertet wurden .
0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 und 96 Stunden nach der Einnahme am ersten Tag und danach Tag 13.
Plasma-PK-Parameter von Givinostat nach der ersten Einzeldosisverabreichung von Givinostat: AUC0-τ
Zeitfenster: Bei 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 und 96 Stunden nach der Dosis am Tag 1.

AUC0-τ ist die Fläche unter der Plasmakonzentration gegenüber der Zeitkurve. Die Givinostat -Metaboliten waren: ITF2374, ITF2375, ITF2440, ITF2563 (nicht auf dieser Plattform gemeldet).

Insgesamt wurden 22 Blutproben wie folgt entnommen:

- 22 Blutproben vor der Verabreichung und zu den im Feld „Zeitrahmen“ angegebenen Zeitpunkten nach der Verabreichung von Givinostat (nach der Verabreichung) an Tag 1 zur Bestimmung der Plasmakonzentrationen von Givinostat und seinen Metaboliten.

Zusammenfassende Statistiken für die Haupt-PK-Parameter wie AUC0-τ nach einer Einzeldosis-Verabreichung von Givinostat (Tag 1) werden gemeldet.
Bei 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 und 96 Stunden nach der Dosis am Tag 1.
Plasma-PK
Zeitfenster: Bei 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 und 96 Stunden nach der Dosis am 1 und an Tag 13.

Die Fläche unter der Kurve (AUC) wird verwendet, um die Gesamtexposition gegenüber einem Arzneimittel zu beschreiben. Die Gesamt-AUC (AUC0-∞) ist die Fläche unter der Kurve ab Zeit 0, die in unendliche Zeit extrapoliert ist. %Aucextrap ist die Restfläche oder der Prozentsatz des extrapolierten Teils von AUC0-∞.

An den Tagen 1 und 13 wurde Givinostat 50 mg als orale Suspension als einzelne Dosis am Morgen nach einem Nachtfasten von mindestens 8 Stunden verabreicht, und die Probanden blieben bis mindestens 4 Stunden nach der Dosis. Von Tag 5 bis Tag 12 wurde Givinostat 50 mg als orale Suspension zweimal täglich verabreicht.

Insgesamt 48 Proben wurden wie bereits beschrieben gesammelt. PK-Plasmaparameter nach einer einzelnen oralen Dosisverabreichung von Givinostat (Tag 1) und nach mehreren oralen Dosisverabreichung von Givinostat (Tage 5-12 plus Einzeldosis-Behandlung am Tag 13, wobei die Werte für die Behandlung mehrerer Dosis am Tag 13 angegeben wurden) bewertet wurden .
Bei 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 und 96 Stunden nach der Dosis am 1 und an Tag 13.
Plasma-PK
Zeitfenster: 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 und 96 Stunden nach der Einnahme am ersten Tag und danach Tag 13.

λz ist die Konstante der scheinbaren terminalen Eliminierungsrate. An Tag 1 und Tag 13 wurde Givinostat 50 mg als Suspension zum Einnehmen als Einzeldosis am Morgen verabreicht, nachdem die Probanden mindestens 8 Stunden lang über Nacht gefastet hatten, und die Probanden blieben bis mindestens 4 Stunden nach der Einnahme nüchtern. Von Tag 5 bis Tag 12 wurde Givinostat 50 mg als Suspension zum Einnehmen zweimal täglich verabreicht.

Insgesamt wurden 48 Blutproben gesammelt:

  • 22 während einer Einzeldosisbehandlung (Tag 1, vor Dosi
  • 26 Während der Mehrfachdosisbehandlung (Tage 5-12 plus Einzeldosis-Behandlung am Tag 13). Von diesen 26 Proben: 22 pro Tag 1 und 4 vor der morgendlichen IMP -Dosis an den Tagen 9, 10, 11 und 12.

Die PK-Plasmaparameter wurden nach Verabreichung einer einzelnen oralen Dosis von Givinostat (Tag 1) und nach Verabreichung mehrerer oraler Dosen von Givinostat (Tage 5–12 plus Einzeldosisbehandlung an Tag 13, wobei die Werte bei Mehrfachdosisbehandlung an Tag 13 angegeben wurden) beurteilt .
0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 und 96 Stunden nach der Einnahme am ersten Tag und danach Tag 13.
Plasma-PK-Parameter von Givinostat nach der ersten Einzeldosis-Verabreichung von Givinostat: T1/2
Zeitfenster: 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 und 96 Stunden nach der Einnahme am Tag 1.

t1/2 ist die scheinbare terminale Halbwertszeit. Die Givinostat-Metaboliten waren: ITF2374, ITF2375, ITF2440, ITF2563 (nicht auf dieser Plattform gemeldet).

Insgesamt wurden 22 Blutproben wie folgt entnommen:

- 22 Blutproben vor der Verabreichung und zu den im Feld „Zeitrahmen“ angegebenen Zeitpunkten nach der Verabreichung von Givinostat (nach der Verabreichung) an Tag 1 zur Bestimmung der Plasmakonzentrationen von Givinostat und seinen Metaboliten.

Es werden zusammenfassende Statistiken für die wichtigsten PK-Parameter, wie t1/2, nach der Verabreichung einer Einzeldosis von Givinostat (Tag 1) gemeldet.
0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 und 96 Stunden nach der Einnahme am Tag 1.
Plasma-PK-Parameter von Givinostat nach der ersten Einzeldosisverabreichung von Givinostat: Vd/F
Zeitfenster: 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 und 96 Stunden nach der Einnahme am Tag 1.

Vd/F ist das scheinbare Verteilungsvolumen. Die Givinostat-Metaboliten waren: ITF2374, ITF2375, ITF2440, ITF2563 (nicht auf dieser Plattform gemeldet).

Insgesamt wurden 22 Blutproben wie folgt entnommen:

-22 Blutproben bei Vordosis und an den Zeitpunkten, die im Zeitrahmenbereich nach der Verabreichung von Givinostat (Nachdosis) an den Tagen 1 zur Bestimmung von Givinostat und seinen Metaboliten-Plasmakonzentrationen angegeben sind.

Zusammenfassende Statistiken für die Haupt-PK-Parameter wie VD/F nach einer Einzeldosis-Verabreichung von Givinostat (Tag 1) werden gemeldet.
0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 und 96 Stunden nach der Einnahme am Tag 1.
Plasma-PK-Parameter von Givinostat nach der Verabreichung von Givinostat mit mehreren Dosis: Cmax, SS
Zeitfenster: 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 und 96 Stunden nach der Einnahme am Tag 13.

Cmax, SS ist die maximal beobachtete Plasmakonzentration im stationären Zustand. Die Givinostat -Metaboliten waren: ITF2374, ITF2375, ITF2440, ITF2563 (nicht auf dieser Plattform gemeldet).

Insgesamt 26 Blutproben wurden wie folgt gesammelt:

  • 22 Blutproben in der Vordosis und an den Zeitpunkten, die im Zeitrahmenbereich nach der Verabreichung von Givinostat (Post-Dosis) am Tag 13 zur Bestimmung von Givinostat und seinen Metaboliten-Plasmakonzentrationen angegeben sind.
  • 4 Blutproben vor der morgendlichen Dosis von den Tagen 9, 10, 11 und 12 zur Bestimmung der Plasmakonzentration vor der Dosierung von Givinostat und seinen Metaboliten.

Zusammenfassende Statistiken für Cmax, SS, nach mehreren Dosis von Givinostat (Tage 5-12 plus Einzeldosis am Tag 13, wobei die Werte am Tag 13 berechnet wurden), werden gemeldet.
0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 und 96 Stunden nach der Einnahme am Tag 13.
Plasma-PK-Parameter von Givinostat nach mehrfacher Gabe von Givinostat: Tmax,ss
Zeitfenster: 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 und 96 Stunden nach der Einnahme am Tag 13.

Tmax, SS ist die Zeit des Auftretens von Cmax, SS. Die Givinostat -Metaboliten waren: ITF2374, ITF2375, ITF2440, ITF2563 (nicht in dieser Plattform angegeben).

Insgesamt wurden 26 Blutproben wie folgt entnommen:

  • 22 Blutproben in der Vordosis und an den Zeitpunkten, die im Zeitrahmenbereich nach der Verabreichung von Givinostat (Post-Dosis) am Tag 13 zur Bestimmung von Givinostat und seinen Metaboliten-Plasmakonzentrationen angegeben sind.
  • 4 Blutproben vor der Morgendosis an den Tagen 9, 10, 11 und 12 zur Bestimmung der Plasmakonzentration von Givinostat und seinen Metaboliten vor der Dosis.

Zusammenfassende Statistiken für Tmax,ss nach Mehrfachdosis von Givinostat (Tage 5–12 plus Einzeldosis an Tag 13, wobei die Werte an Tag 13 berechnet wurden) werden gemeldet.
0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 und 96 Stunden nach der Einnahme am Tag 13.
Plasma-PK-Parameter von Givinostat nach der Verabreichung von Givinostat mit mehreren Dosis: AUC0-τ, SS
Zeitfenster: Bei 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 und 96 Stunden nach der Dosis am Tag 13.

AUC0-τ,ss ist die AUC während eines Dosierungsintervalls im Steady-State. Die Givinostat-Metaboliten waren: ITF2374, ITF2375, ITF2440, ITF2563 (nicht auf dieser Plattform gemeldet).

Insgesamt 26 Blutproben wurden wie folgt gesammelt:

  • 22 Blutproben vor der Gabe und zu den im Zeitrahmenfeld angegebenen Zeitpunkten der Verabreichung von Givinostat (nach der Gabe) am 13. Tag zur Bestimmung der Plasmakonzentrationen von Givinostat und seinen Metaboliten.
  • 4 Blutproben vor der morgendlichen Dosis von den Tagen 9, 10, 11 und 12 zur Bestimmung der Plasmakonzentration vor der Dosierung von Givinostat und seinen Metaboliten.

Zusammenfassende Statistiken für AUC0-τ, SS, werden nach mehreren Dosis von Givinostat (Tage 5-12 plus Einzeldosis am Tag 13, wobei die Werte am Tag 13 berechnet wurden) gemeldet.
Bei 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 und 96 Stunden nach der Dosis am Tag 13.
Plasma-PK-Parameter von Givinostat nach mehrfacher Gabe von Givinostat: CLss/F.
Zeitfenster: Bei 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 und 96 Stunden nach der Dosis am Tag 13.

CLSS/F ist die scheinbare Gesamtkörperfreiheit im stationären Zustand. Die Givinostat -Metaboliten waren: ITF2374, ITF2375, ITF2440, ITF2563 (nicht auf dieser Plattform gemeldet).

Insgesamt 26 Blutproben wurden wie folgt gesammelt:

  • 22 Blutproben vor der Verabreichung und zu den im Zeitrahmenfeld angegebenen Zeitpunkten nach der Verabreichung von Givinostat (nach der Verabreichung) am 13. Tag zur Bestimmung der Plasmakonzentrationen von Givinostat und seinen Metaboliten.
  • 4 Blutproben vor der Morgendosis an den Tagen 9, 10, 11 und 12 zur Bestimmung der Plasmakonzentration von Givinostat und seinen Metaboliten vor der Dosis.

Zusammenfassende Statistiken für CLss/F nach Mehrfachdosis von Givinostat (Tag 13) werden gemeldet.
Bei 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 und 96 Stunden nach der Dosis am Tag 13.
Urin-PK-Parameter von Givinostat nach der ersten Einzeldosis und nach der Mehrfachdosis von Givinostat: Rmax.
Zeitfenster: 0-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72 und 72-96 Stunden nach der Dosis an den Tagen 1 und 13.

RMAX ist die maximale Ausscheidungsrate im Urin. Die Givinostat -Metaboliten waren: ITF2374, ITF2375, ITF2440, ITF2563 (nicht auf dieser Plattform gemeldet).

Der Urin wurde neben Tag -1 (Grundlinie) in den folgenden Intervallen an den Tagen 1 und 13 für die Bestimmung der in Urin ausgeschiedenen Mengen von Givinostat und seinen Metaboliten gesammelt: 0H-12H, 12H-24, 24H-36H , 36H-48H, 48H-72H und 72H-96H nach der Dosis.

Givinostat und seine Metaboliten-Urinspiegel wurden unter Verwendung einer validierten LC-MS/MS-Analysemethode gemessen.

Die PK-Urinparameter wurden nach Verabreichung einer einzelnen oralen Dosis von Givinostat (Tag 1) und nach Verabreichung mehrerer oraler Dosen von Givinostat (Tage 5–12 plus Einzeldosisbehandlung an Tag 13, wobei die Werte bei Mehrfachdosisbehandlung an Tag 13 angegeben wurden) bewertet .
0-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72 und 72-96 Stunden nach der Dosis an den Tagen 1 und 13.
Urin-PK-Parameter von Givinostat nach der ersten Einzeldosis und nach der Mehrfachdosis von Givinostat: Tumax
Zeitfenster: 0-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72 und 72-96 Stunden nach der Dosis an den Tagen 1 und 13.

Tumax ist die Zeit für RMAX. Die Givinostat -Metaboliten waren: ITF2374, ITF2375, ITF2440, ITF2563 (nicht auf dieser Plattform gemeldet).

Der Urin wurde neben Tag -1 (Grundlinie) in den folgenden Intervallen an den Tagen 1 und 13 für die Bestimmung der in Urin ausgeschiedenen Mengen von Givinostat und seinen Metaboliten gesammelt: 0H-12H, 12H-24, 24H-36H , 36H-48H, 48H-72H und 72H-96H nach der Dosis.

Givinostat und seine Metaboliten-Urinspiegel wurden unter Verwendung einer validierten LC-MS/MS-Analysemethode gemessen.

Die PK-Urinparameter wurden nach Verabreichung einer einzelnen oralen Dosis von Givinostat (Tag 1) und nach Verabreichung mehrerer oraler Dosen von Givinostat (Tage 5–12 plus Einzeldosisbehandlung an Tag 13, wobei die Werte bei Mehrfachdosisbehandlung an Tag 13 angegeben wurden) bewertet .
0-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72 und 72-96 Stunden nach der Dosis an den Tagen 1 und 13.
PK-Parameter im Urin nach der ersten Einzeldosis und nach mehreren Dosis von Givinostat: AMTCUM
Zeitfenster: 0-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72 und 72-96 Stunden nach der Dosis an den Tagen 1 und 13.

AMTCUM ist die kumulative Menge an im Urin ausgeschiedener Arzneimittel. Die Givinostat -Metaboliten waren: ITF2374, ITF2375, ITF2440, ITF2563 (nicht auf dieser Plattform gemeldet).

Der Urin wurde neben Tag -1 (Grundlinie) in den folgenden Intervallen an den Tagen 1 und 13 für die Bestimmung der in Urin ausgeschiedenen Mengen von Givinostat und seinen Metaboliten gesammelt: 0H-12H, 12H-24, 24H-36H , 36H-48H, 48H-72H und 72H-96H nach der Dosis.

Die Urinspiegel von Givinostat und seinen Metaboliten wurden mithilfe einer validierten LC-MS/MS-Analysemethode gemessen.

Die PK-Urinparameter wurden nach Verabreichung einer einzelnen oralen Dosis von Givinostat (Tag 1) und nach Verabreichung mehrerer oraler Dosen von Givinostat (Tage 5–12 plus Einzeldosisbehandlung an Tag 13, wobei die Werte bei Mehrfachdosisbehandlung an Tag 13 angegeben wurden) bewertet .
0-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72 und 72-96 Stunden nach der Dosis an den Tagen 1 und 13.
PK-Parameter im Urin nach der ersten Einzeldosis und nach mehreren Dosis von Givinostat: AURC0-T
Zeitfenster: 0-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72 und 72-96 Stunden nach der Dosis an den Tagen 1 und 13.

AURC0-t ist die Fläche unter der Urinausscheidungskurve vom Zeitpunkt Null bis zur letzten messbaren beobachteten Ausscheidungsrate. Die Maßeinheit ist mg, da der gemessene Wert eine Menge ist. Die Givinostat-Metaboliten waren: ITF2374, ITF2375, ITF2440, ITF2563 (nicht auf dieser Plattform gemeldet).

Zur Bestimmung der im Urin ausgeschiedenen Mengen an Givinostat und seinen Metaboliten wurde neben Tag -1 (Grundlinie) in den folgenden Abständen, an Tag 1 und 13, Urin gesammelt: 0 bis 12 Stunden, 12 bis 24 Stunden, 24 bis 36 Stunden , 36h-48h, 48h-72h und 72h-96h nach der Einnahme.

Die Urinspiegel von Givinostat und seinen Metaboliten wurden mithilfe einer validierten LC-MS/MS-Analysemethode gemessen.

Die PK-Urinparameter wurden nach Verabreichung einer einzelnen oralen Dosis von Givinostat (Tag 1) und nach Verabreichung mehrerer oraler Dosen von Givinostat (Tage 5–12 plus Einzeldosisbehandlung an Tag 13, wobei die Werte bei Mehrfachdosisbehandlung an Tag 13 angegeben wurden) bewertet .
0-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72 und 72-96 Stunden nach der Dosis an den Tagen 1 und 13.
PK-Parameter im Urin nach der ersten Einzeldosis und nach mehreren Dosis von Givinostat: Rec%
Zeitfenster: 0-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72 und 72-96 Stunden nach der Dosis an den Tagen 1 und 13.

Rec% ist der Prozentsatz des im Urin gewonnenen Arzneimittels. Die Givinostat -Metaboliten waren: ITF2374, ITF2375, ITF2440, ITF2563 (nicht auf dieser Plattform gemeldet).

Zur Bestimmung der im Urin ausgeschiedenen Mengen an Givinostat und seinen Metaboliten wurde neben Tag -1 (Grundlinie) in den folgenden Abständen, an Tag 1 und 13, Urin gesammelt: 0 bis 12 Stunden, 12 bis 24 Stunden, 24 bis 36 Stunden , 36h-48h, 48h-72h und 72h-96h nach der Einnahme.

Givinostat und seine Metaboliten-Urinspiegel wurden unter Verwendung einer validierten LC-MS/MS-Analysemethode gemessen.

Die PK-Urinparameter wurden nach Verabreichung einer einzelnen oralen Dosis von Givinostat (Tag 1) und nach Verabreichung mehrerer oraler Dosen von Givinostat (Tage 5–12 plus Einzeldosisbehandlung an Tag 13, wobei die Werte bei Mehrfachdosisbehandlung an Tag 13 angegeben wurden) bewertet .
0-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72 und 72-96 Stunden nach der Dosis an den Tagen 1 und 13.
Urin-PK-Parameter von Givinostat nach der ersten Einzeldosis und nach der Mehrfachdosis von Givinostat: CLr/F
Zeitfenster: 0-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72 und 72-96 Stunden nach der Dosis an den Tagen 1 und 13.

Die Givinostat-Metaboliten waren: ITF2374, ITF2375, ITF2440, ITF2563 (nicht auf dieser Plattform gemeldet).

Zur Bestimmung der im Urin ausgeschiedenen Mengen an Givinostat und seinen Metaboliten wurde neben Tag -1 (Grundlinie) in den folgenden Abständen, an Tag 1 und 13, Urin gesammelt: 0 bis 12 Stunden, 12 bis 24 Stunden, 24 bis 36 Stunden , 36h-48h, 48h-72h und 72h-96h nach der Einnahme.

Die Urinspiegel von Givinostat und seinen Metaboliten wurden mithilfe einer validierten LC-MS/MS-Analysemethode gemessen. Die PK-Urinparameter wurden nach Verabreichung einer einzelnen oralen Dosis von Givinostat (Tag 1) und nach Verabreichung mehrerer oraler Dosen von Givinostat (Tage 5–12 plus Einzeldosisbehandlung an Tag 13, wobei die Werte bei Mehrfachdosisbehandlung an Tag 13 angegeben wurden) bewertet .
0-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72 und 72-96 Stunden nach der Dosis an den Tagen 1 und 13.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz und Schwere behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: Während der gesamten Studie bis 10-14 Tage nach EOS (Tag 17), d. H. Bis Tage 27-31
Ein AE wurde als ein unerschütterliches medizinisches Ereignis bei einem Patienten oder einer klinischen Untersuchung angesehen, die ein pharmazeutisches Produkt verabreicht wurde und nicht unbedingt eine kausale Beziehung zu dieser Behandlung impliziert. Ein AE kann daher ein ungünstiges und unbeabsichtigtes Zeichen (einschließlich eines abnormalen Labor -Befunds), Symptom oder Krankheit zeitlich mit der Verwendung eines medizinischen Produkts, unabhängig davon, ob sie mit dem Heilprodukt als in Betracht gezogen werden, sein. Die Beobachtungszeit für die Sammlung von medizinischen Vorkommen erstreckte sich von dem Zeitpunkt, als das Subjekt eine Einverständniserklärung bis zum Follow-up-Besuch gab.
Während der gesamten Studie bis 10-14 Tage nach EOS (Tag 17), d. H. Bis Tage 27-31

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Italfarmaco

Ermittler

  • Hauptermittler: Marlene Fonseca, MD, Blueclinical, Ltd.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

21. März 2022

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

8. Mai 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

24. Mai 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. April 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

5. Mai 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

16. Mai 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. März 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. Dezember 2024

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ITF/2357/55 - PART 3
  • 2021-005756-11 (EudraCT-Nummer)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren