Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Farmakokinetyka giwinostatu i metabolitów w moczu i osoczu (część 3)

6 grudnia 2024 zaktualizowane przez: Italfarmaco

Otwarte, jednoośrodkowe badanie przeprowadzone na zdrowych osobach w celu oceny farmakokinetyki giwinostatu i jego metabolitów w osoczu i moczu po podaniu pojedynczych i wielokrotnych dawek doustnych giwinostatu (część 3).

Podstawowy cel:

Ocena farmakokinetyki giwinostatu w osoczu i moczu po wielokrotnych doustnych dawkach giwinostatu.

Cel drugorzędny:

Ocena bezpieczeństwa i tolerancji wielokrotnych dawek doustnych giwinostatu.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To badanie zostało zaplanowane jako otwarte, 3-częściowe, nierandomizowane badanie fazy I z ustaloną sekwencją na zdrowych mężczyznach i kobietach. Badanie (część 3) miało na celu ocenę stężeń giwinostatu i jego metabolitów (ITF2374, ITF2375, ITF2440 i ITF2563) w osoczu i moczu oraz uzyskanych z nich parametrów farmakokinetycznych po podaniu pojedynczej dawki doustnej giwinostatu (dzień 1) oraz po podaniu wielokrotnych dawek doustnych giwinostatu (od dnia 5 do dnia 13). Dokładniej, Gśrednie i odpowiadające im 95% CI stężenia giwinostatu w osoczu i moczu oraz stężenia metabolitów giwinostatu w osoczu w funkcji profili czasowych po podaniu pojedynczej (dzień 1.) - Skala logarytmiczna.

Obliczono statystyki opisowe parametrów farmakokinetycznych giwinostatu w osoczu i metabolitów giwinostatu Parametry PK po podaniu pojedynczej dawki giwinostatu (dzień 1.) i po podaniu wielokrotnych dawek giwinostatu (dzień 13.).

Obliczono statystyki opisowe profilu wydalania giwinostatu i jego metabolitów z moczem po podaniu pojedynczej dawki giwinostatu (dzień 1) oraz po podaniu wielu dawek giwinostatu (dzień 13).

Statystyki opisowe giwinostatu i jego metabolitów, skumulowana ilość profilu wydalania z moczem po podaniu pojedynczej dawki giwinostatu (dzień 1) i po wielokrotnym podaniu giwinostatu (dzień 13) zostały również obliczone przy użyciu skal liniowych.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

8

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Portugalia
      • Porto, Portugalia, 153
        • Hospital da Prelada, 3rd Floor & East Wing 4th Floor Rua Sarmento de Beires

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Uczestnik został uznany za kwalifikującego się do badania, jeśli spełnił wszystkie kryteria włączenia:

    1. Pisemna świadoma zgoda uczestnika uzyskana przed jakąkolwiek procedurą związaną z badaniem.
    2. Uczestnik płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥18 i ≤55 lat w momencie podpisania świadomej zgody.
    3. Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18,5 do 32,0 kg/m2 włącznie i masa ciała ≥55 kg i ≤100 kg u kobiet i ≥60 kg i ≤110 kg u mężczyzn.
    4. Niepalący lub były palacz (tj. osoba, która powstrzymała się od używania tytoniu lub wyrobów zawierających nikotynę przez co najmniej 3 miesiące przed Badaniem).
    5. Brak istotnych klinicznie chorób.
    6. Brak poważnych operacji w ciągu 4 tygodni przed podaniem dawki.
    7. Brak istotnych klinicznie nieprawidłowości w badaniu przedmiotowym.
    8. Brak istotnych klinicznie nieprawidłowości w 12-odprowadzeniowym EKG.
    9. Brak istotnych klinicznie nieprawidłowości w klinicznych testach laboratoryjnych.
    10. Ujemne wyniki testu na przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności 1 i 2 (anty-HIV-1Ab i anty-HIV-2Ab), antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (anty-HCVAb).

    11. Kobiety kwalifikują się, jeśli nie są w stanie zajść w ciążę lub zgadzają się na stosowanie niehormonalnej, wysoce skutecznej metody antykoncepcji od 28 dni przed badaniem przesiewowym do co najmniej 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku. Kobietę, która nie może mieć dzieci, definiuje się jako:

      1. Menopauza, tj. brak miesiączki przez ≥ 12 miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej innej niż menopauza i wysoki poziom FSH.
      2. Kobieta przed menopauzą z udokumentowaną histerektomią, obustronnym wycięciem jajowodu i/lub obustronnym wycięciem jajników.

      Niehormonalna skuteczna metoda antykoncepcji to:

      1. Urządzenie wewnątrzmaciczne.
      2. Obustronna niedrożność jajowodów.
      3. Całkowita abstynencja od współżycia heteroseksualnego, zgodna ze stylem życia podmiotu.
      4. Partner po wazektomii, który otrzymał medyczną ocenę sukcesu chirurgicznego lub partner z klinicznie zdiagnozowaną niepłodnością.
    12. Mężczyźni, którzy są aktywni seksualnie z partnerką w wieku rozrodczym (w ciąży lub nie w ciąży), muszą stosować antykoncepcję (prezerwatywę) od podania badanego produktu do co najmniej 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku.
    13. Mężczyźni muszą upewnić się, że ich partnerka, która nie jest w ciąży i może zajść w ciążę, zgodzi się na konsekwentne i prawidłowe stosowanie przez ten sam okres wysoce skutecznej metody antykoncepcji.
    14. Mężczyźni muszą wyrazić wolę nieoddawania nasienia do 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku.
    15. Chęć i zdolność do spełnienia wymagań badania oraz zdolność zrozumienia procedur badania i związanego z nim ryzyka.

Kryteria wyłączenia:

Uczestnik został wykluczony z badania, jeśli spełnił którekolwiek z kryteriów wykluczenia:

Na pokazie

  1. Poprzednie użycie givinostatu.
  2. Reakcja anafilaktyczna lub klinicznie istotna reakcja nadwrażliwości na lek w wywiadzie (np. obrzęk naczynioruchowy, zespół Stevensa-Johnsona, ostra uogólniona osutka krostkowa, zespół nadwrażliwości polekowej, neutropenia polekowa).
  3. Znana historia nadwrażliwości i (lub) reakcji alergicznych na giwinostat, inhibitory deacetylazy histonowej (HDAC) lub na którąkolwiek substancję pomocniczą w preparacie.
  4. Historia nietolerancji sorbitolu, złego wchłaniania sorbitolu lub nietolerancji fruktozy.
  5. Każdy stan chorobowy (np. przewodu pokarmowego, nerek lub wątroby, w tym choroba wrzodowa, nieswoiste zapalenie jelit lub zapalenie trzustki) lub stan chirurgiczny (np. cholecystektomii, gastrektomii), które mogą wpływać na farmakokinetykę leku (wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie) lub bezpieczeństwo pacjenta.
  6. Skurczowe ciśnienie krwi poniżej 90 lub powyżej 140 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi poniżej 60 lub powyżej 90 mmHg lub tętno poniżej 50 lub powyżej 100 uderzeń na minutę.
  7. QTcF ˃450 ms.
  8. Pacjenci z zaburzeniami rytmu serca w wywiadzie (udokumentowanymi), nagłym zgonem sercowym w wywiadzie rodzinnym lub dodatkowymi czynnikami ryzyka wystąpienia torsades-depointes (np. niewydolność serca, hipokaliemia, zespół wydłużonego QT).
  9. Z szacowaną filtracją kłębuszkową (eGFR) < 90 ml/min, obliczoną na podstawie obliczenia klirensu kreatyniny za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta i znormalizowaną do średniej powierzchni 1,73 m2.

  10. Dowolne z następujących nieprawidłowych wyników badań laboratoryjnych:

    1. Liczba płytek krwi poniżej dolnej granicy normy (DGN)
    2. Całkowita liczba białych krwinek poniżej DGN
    3. Hemoglobina poniżej DGN
    4. Trójglicerydy powyżej górnej granicy normy (GGN)
    5. Potas lub magnez poniżej DGN
  11. Pozytywne testy przesiewowe na obecność alkoholu, narkotyków lub kotyniny w moczu.
  12. Pozytywny test ciążowy z surowicy.
  13. Jeśli kobieta, karmi piersią.
  14. Historia nadużywania alkoholu w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym lub regularne spożywanie alkoholu w ciągu 6 miesięcy przed wizytą przesiewową (tj. ponad 14 jednostek alkoholu tygodniowo dla mężczyzn lub ponad 7 jednostek dla kobiet).
  15. Historia nadużywania narkotyków w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym lub używania miękkich narkotyków (takich jak marihuana) w ciągu 3 miesięcy przed wizytą przesiewową lub twardych narkotyków [takich jak kokaina, fencyklidyna (PCP), crack, pochodne opioidów, w tym heroina i amfetamina pochodne] w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym.
  16. Udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 2 miesięcy.
  17. Udział w więcej niż 2 badaniach klinicznych w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
  18. Oddawanie krwi lub znaczna utrata krwi (≥ 450 ml) z jakiegokolwiek powodu lub przebyta plazmafereza w ciągu ostatnich 2 miesięcy.
  19. Żyły nienadające się do nakłucia dożylnego na obu ramionach.
  20. Trudności w połykaniu kapsułek, tabletek lub zawiesin.

  21. Każdy powód, który w opinii Badacza uniemożliwiłby uczestnikowi udział w badaniu.

    Przy przyjęciu na okres leczenia

  22. Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w klinicznych badaniach laboratoryjnych.
  23. Pozytywne testy przesiewowe na obecność alkoholu, narkotyków lub kotyniny w moczu.
  24. Pozytywny test ciążowy z moczu.
  25. Pozytywny lub niejednoznaczny test SARS-CoV-2 przed przyjęciem.
  26. Stosowanie produktów leczniczych wydawanych na receptę lub bez recepty w ciągu ostatnich 28 dni lub w ciągu 5 okresów półtrwania produktu leczniczego, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.
  27. Każdy powód, który w opinii Badacza uniemożliwiłby uczestnikowi udział w badaniu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Giwinostat (dawka pojedyncza i dawka wielokrotna)

W dniach 1. i 13. Givinostat 50 mg w postaci zawiesiny doustnej podawano w pojedynczej dawce rano. W dniach 5-12 Givinostat 50 mg w postaci zawiesiny doustnej podawano dwa razy na dobę, rano i wieczorem, w dawce wielokrotnej.

Parametry PK mają następujące wartości:

  • podanie pojedynczej doustnej dawki Givinostatu (dzień 1) i
  • Oceniono i zgłoszono wielokrotne podawanie dawki doustnej Givinostat (dzień 5 do dnia 12, z wartościami zgłoszonymi w dniu 13).
Lek: Givinostat

Lek: ITF2357 Giwinostat 10 mg/ml Dawka: 10 mg/ml; Postać dawkowania: zawiesina doustna

W dniach 1. i 13. giwinostat podawano rano, po całonocnym poszczeniu trwającym co najmniej 8 godzin, a pacjenci pozostawali na czczo przez co najmniej 4 godziny po podaniu dawki. Ponadto badani byli w pozycji półleżącej i pozostawali w niej półleżącej aż do co najmniej 4 godzin po podaniu dawki. Od 1 godziny przed podaniem do 2 godzin po podaniu nie wolno było przyjmować żadnych płynów. W pozostałych przypadkach woda była dostarczana ad libitum.

Od dnia 5 do dnia 12 pacjenci otrzymywali giwinostat w dawce 50 mg w postaci zawiesiny doustnej, dwa razy dziennie, rano i wieczorem.

Inne nazwy:
  • ITF2357

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Parametry farmakokinetyczne w osoczu (PK) Givinostat, po pierwszym podawaniu givinostatu: CMAX
Ramy czasowe: Przy 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 i 96 godzin po dawce w dniu 1.

Cmax to maksymalne obserwowane stężenie w osoczu. Metabolity Givinostatu to: ITF2374, ITF2375, ITF2440, ITF2563 (nie podano na tej platformie).

W sumie pobrano 22 próbki krwi w następujący sposób:

-22 próbki krwi w dawce przed dawką i w punktach czasowych wskazano w polu czasowym po podaniu Givinostat (po dawce), w dniach 1, do określenia Givinostatu i jego metabolitów w osoczu przy użyciu zatwierdzonego LC-MS/MS Metoda analityczna.

Podsumowano statystyki dotyczące głównych parametrów PK, takich jak Cmax, po podaniu pojedynczej dawki giwinostatu (dzień 1).
Przy 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 i 96 godzin po dawce w dniu 1.
Parametry PK w osoczu Givinostat, po pierwszym podawaniu givinostatu: TMAX
Ramy czasowe: Przy 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 i 96 godzin po dawce w dniu 1.

TMAX to czas do maksymalnego zaobserwowanego stężenia. Metabolity Givinostat to: ITF2374, ITF2375, ITF2440, ITF2563 (nie zgłoszone na tej platformie).

W sumie 22 próbek krwi zebrano w następujący sposób:

- 22 próbki krwi przed podaniem dawki i w punktach czasowych wskazanych w polu przedziału czasowego po podaniu givinostatu (po dawce), w dniu 1., w celu określenia stężeń givinostatu i jego metabolitów w osoczu.

Zgłoszono statystyki podsumowujące dla głównych parametrów PK, takich jak TMAX, po podaniu givinostatu (dniem 1).
Przy 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 i 96 godzin po dawce w dniu 1.
Parametry farmakokinetyczne giwinostatu w osoczu po podaniu pierwszej pojedynczej dawki i po podaniu wielokrotnych dawek giwinostatu: Ctrough
Ramy czasowe: 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 i 96 godzinach po podaniu dawki w dniu 1. i w kolejnych Dzień 13.

Ctrough jest stężeniem w osoczu przedawkowym. W dniu 1 i dnia 13 Givinostat 50 mg jako doustne zawieszenie podawano jako pojedynczą dawkę, rano po nocnym czocie co najmniej 8 godzin, a badani pozostali na pości do co najmniej 4 godzin po dawce. Od 5 do dnia 12 Givinostat 50 mg, ponieważ zawieszenie doustne podawano dwa razy dziennie.

Zebrano w sumie 48 próbek krwi:

  • 22 podczas leczenia jednokrotnie dawki (dzień 1, w dawce i w punktach czasowych wskazanych w ramach czasowych po dawce) i
  • 26 Podczas leczenia wielokrotnego dawki (dni 5-12 plus leczenie jednoprzechodawkowe w dniu 13). Z tych 26 próbek: 22 według dnia 1 i 4 przed poranną dawką IMP w dniach 9, 10, 11 i 12.

Oceniono parametry PK osocza po podaniu pojedynczej doustnej dawki givinostatu (dzień 1) i po wielokrotnym doustnym podaniu dawek givinostatu (dni 5-12 plus leczenie pojedynczą dawką w dniu 13, z wartościami dla leczenia wielokrotnymi dawkami zgłaszanymi w dniu 13). .
0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 i 96 godzinach po podaniu dawki w dniu 1. i w kolejnych Dzień 13.
Parametry farmakokinetyczne giwinostatu w osoczu po podaniu pierwszej pojedynczej dawki i po podaniu wielokrotnych dawek giwinostatu: AUC0-inf.
Ramy czasowe: Przy 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 i 96 godzin po dawce w dniu 1 i Dzień 13.

AUC0-Inf to AUC od zera czasu do nieskończoności. W dniu 1 i dnia 13 Givinostat 50 mg jako doustne zawieszenie podawano jako pojedynczą dawkę, rano po nocnym czocie co najmniej 8 godzin, a badani pozostali na pości do co najmniej 4 godzin po dawce. Od 5 do dnia 12 Givinostat 50 mg, ponieważ zawieszenie doustne podawano dwa razy dziennie.

Zebrano w sumie 48 próbek krwi:

  • 22 podczas leczenia jednokrotnie dawki (dzień 1, w dawce i w punktach czasowych wskazanych w ramach czasowych po dawce) i
  • 26 podczas leczenia wielokrotnymi dawkami (dni 5-12 plus leczenie pojedynczą dawką w dniu 13). Z tych 26 próbek: 22 w dniu 1 i 4 przed poranną dawką IMP w dniach 9, 10, 11 i 12.

Parametry PK w osoczu po pojedynczej doustnej dawce podawania Givinostatu (dzień 1) i po wielokrotnym podawaniu dawki doustnej Givinostatu (dni 5-12 plus leczenie pojedynczej dawki w dniu 13, z wartościami w leczeniu wielokrotnego dawki zgłoszonymi w dniu 13). .
Przy 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 i 96 godzin po dawce w dniu 1 i Dzień 13.
Parametry PK w osoczu Givinostat, po pierwszej pojedynczej dawce i po wielokrotnym podaniu Givinostat: AUC0-T.
Ramy czasowe: 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 i 96 godzinach po podaniu dawki w dniu 1. i w kolejnych Dzień 13.

AUC0-t to AUC od czasu zerowego do czasu ostatniego pobrania próbki, które jest kwantyfikowalne. W dniach 1. i 13. Givinostat 50 mg w postaci zawiesiny doustnej podawano w pojedynczej dawce, rano, po całonocnym poszczeniu trwającym co najmniej 8 godzin, a pacjenci pozostawali na czczo przez co najmniej 4 godziny po podaniu dawki. Od dnia 5 do dnia 12 Giwinostat w dawce 50 mg w postaci zawiesiny doustnej podawano dwa razy na dobę.

W sumie zebrano 48 próbek krwi:

  • 22 podczas leczenia jednokrotnie dawki (dzień 1, w dawce i w punktach czasowych wskazanych w ramach czasowych po dawce),
  • 26 podczas leczenia wielokrotnymi dawkami (dni 5-12 plus leczenie pojedynczą dawką w dniu 13). Z tych 26 próbek: 22 w dniu 1 i 4 przed poranną dawką IMP w dniach 9, 10, 11 i 12.

Oceniono parametry PK osocza po podaniu pojedynczej doustnej dawki givinostatu (dzień 1) i po wielokrotnym doustnym podaniu dawek givinostatu (dni 5-12 plus leczenie pojedynczą dawką w dniu 13, z wartościami dla leczenia wielokrotnymi dawkami zgłaszanymi w dniu 13). .
0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 i 96 godzinach po podaniu dawki w dniu 1. i w kolejnych Dzień 13.
Parametry PK w osoczu Givinostat, po pierwszym podawaniu givinostatu givinostatu: AUC0-τ
Ramy czasowe: 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 i 96 godzinach po podaniu w dniu 1.

AUC0-τ to pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu. Metabolity Givinostatu to: ITF2374, ITF2375, ITF2440, ITF2563 (nie podano na tej platformie).

W sumie pobrano 22 próbki krwi w następujący sposób:

- 22 próbki krwi przed podaniem dawki i w punktach czasowych wskazanych w polu przedziału czasowego po podaniu givinostatu (po dawce), w dniu 1, w celu określenia stężenia givinostatu i jego metabolitów w osoczu.

Podsumowano statystyki dotyczące głównych parametrów PK, takich jak AUC0-τ, po podaniu pojedynczej dawki giwinostatu (dzień 1).
0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 i 96 godzinach po podaniu w dniu 1.
Parametry farmakokinetyczne giwinostatu w osoczu po pierwszej pojedynczej dawce i po podaniu wielokrotnych dawek giwinostatu: %AUCextrap
Ramy czasowe: 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 i 96 godzinach po podaniu dawki w dniu 1. i w kolejnych Dzień 13.

Pole pod krzywą (AUC) służy do opisania całkowitej ekspozycji na lek. Całkowite AUC (AUC0-∞) to obszar pod krzywą od czasu 0 ekstrapolowanego do czasu nieskończonego. %AUCextrap to obszar resztkowy lub procent ekstrapolowanej części AUC0-∞.

W dniach 1. i 13. giwinostat w dawce 50 mg w postaci zawiesiny doustnej podawano w pojedynczej dawce, rano, po całonocnym poszczeniu trwającym co najmniej 8 godzin, a pacjenci pozostawali na czczo przez co najmniej 4 godziny po podaniu dawki. Od dnia 5 do dnia 12 Giwinostat w dawce 50 mg w postaci zawiesiny doustnej podawano dwa razy na dobę.

Zebrano w sumie 48 próbek zgodnie z opisem. Parametry PK w osoczu po pojedynczej doustnej dawce podawania Givinostatu (dzień 1) i po wielokrotnym podawaniu dawki doustnej Givinostatu (dni 5-12 plus leczenie pojedynczej dawki w dniu 13, z wartościami w leczeniu wielokrotnego dawki zgłoszonymi w dniu 13). .
0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 i 96 godzinach po podaniu dawki w dniu 1. i w kolejnych Dzień 13.
Parametry PK w osoczu Givinostat, po pierwszej pojedynczej dawce i po podaniu wielokrotnego dawki Givinostat: λz
Ramy czasowe: Przy 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 i 96 godzin po dawce w dniu 1 i Dzień 13.

λZ jest pozorną stałą szybkości eliminacji końcowej. W dniu 1 i dnia 13 Givinostat 50 mg jako doustne zawieszenie podawano jako pojedynczą dawkę, rano po nocnym czocie co najmniej 8 godzin, a badani pozostali na pości do co najmniej 4 godzin po dawce. Od 5 do dnia 12 Givinostat 50 mg, ponieważ zawieszenie doustne podawano dwa razy dziennie.

Zebrano w sumie 48 próbek krwi:

  • 22 podczas leczenia pojedynczą dawką (dzień 1, przed podaniem dawki i w punktach czasowych wskazanych w przedziale czasowym po dawce) oraz
  • 26 podczas leczenia wielokrotnymi dawkami (dni 5-12 plus leczenie pojedynczą dawką w dniu 13). Z tych 26 próbek: 22 w dniu 1 i 4 przed poranną dawką IMP w dniach 9, 10, 11 i 12.

Oceniono parametry PK osocza po podaniu pojedynczej doustnej dawki givinostatu (dzień 1) i po wielokrotnym doustnym podaniu dawek givinostatu (dni 5-12 plus leczenie pojedynczą dawką w dniu 13, z wartościami dla leczenia wielokrotnymi dawkami zgłaszanymi w dniu 13). .
Przy 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 i 96 godzin po dawce w dniu 1 i Dzień 13.
Parametry PK w osoczu Givinostat, po pierwszym podawaniu givinostatu: T1/2
Ramy czasowe: Przy 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 i 96 godzin po dawce w dniu 1.

t1/2 to pozorny końcowy okres półtrwania. Metabolity Givinostatu to: ITF2374, ITF2375, ITF2440, ITF2563 (nie podano na tej platformie).

W sumie 22 próbek krwi zebrano w następujący sposób:

- 22 próbki krwi przed podaniem dawki i w punktach czasowych wskazanych w polu przedziału czasowego po podaniu givinostatu (po dawce), w dniu 1, w celu określenia stężenia givinostatu i jego metabolitów w osoczu.

Zgłoszono statystyki podsumowujące dla głównych parametrów PK, takich jak T1/2, po podaniu giwinostatu (dniem 1).
Przy 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 i 96 godzin po dawce w dniu 1.
Parametry PK osocza Givinostatu po podaniu pierwszej pojedynczej dawki Givinostatu: Vd/F
Ramy czasowe: 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 i 96 godzinach po podaniu w dniu 1.

VD/F to pozorna objętość dystrybucji. Metabolity Givinostat to: ITF2374, ITF2375, ITF2440, ITF2563 (nie zgłoszone na tej platformie).

W sumie pobrano 22 próbki krwi w następujący sposób:

- 22 próbki krwi przed podaniem dawki i w punktach czasowych wskazanych w polu przedziału czasowego po podaniu givinostatu (po dawce), w dniu 1, w celu określenia stężenia givinostatu i jego metabolitów w osoczu.

Podsumowano statystyki dotyczące głównych parametrów PK, takich jak Vd/F, po podaniu pojedynczej dawki givinostatu (dzień 1).
0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 i 96 godzinach po podaniu w dniu 1.
Parametry farmakokinetyczne giwinostatu w osoczu po podaniu wielokrotnych dawek giwinostatu: Cmax,ss
Ramy czasowe: 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 i 96 godzinach po podaniu dawki w 13. dniu.

Cmax,ss to maksymalne obserwowane stężenie w osoczu w stanie ustalonym. Metabolity Givinostatu to: ITF2374, ITF2375, ITF2440, ITF2563 (nie podano na tej platformie).

W sumie pobrano 26 próbek krwi w następujący sposób:

  • 22 próbki krwi przed podaniem dawki i w punktach czasowych wskazanych w polu przedziału czasowego po podaniu Givinostatu (po dawce), w dniu 13, w celu określenia stężenia givinostatu i jego metabolitów w osoczu.
  • 4 próbki krwi przed poranną dawką w dniach 9, 10, 11 i 12, do określenia stężenia w osoczu w osoczu przed dawką giwinostatu i jego metabolitów.

Podsumowujące statystyki CMAX, SS, po wielu dawkach Givinostatu (dni 5-12 plus pojedyncza dawka w dniu 13, z wartościami obliczonymi w dniu 13).
0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 i 96 godzinach po podaniu dawki w 13. dniu.
Parametry farmakokinetyczne giwinostatu w osoczu po podaniu wielokrotnych dawek giwinostatu: Tmax,ss
Ramy czasowe: Przy 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 i 96 godzin po dawce w dniu 13.

Tmax, SS to czas występowania CMAX, SS. Metabolity Givinostat to: ITF2374, ITF2375, ITF2440, ITF2563 (nie zgłoszone na tej platformie).

W sumie 26 próbek krwi zebrano w następujący sposób:

  • 22 próbki krwi przed podaniem dawki i w punktach czasowych wskazanych w polu przedziału czasowego po podaniu Givinostatu (po dawce), w dniu 13, w celu określenia stężenia givinostatu i jego metabolitów w osoczu.
  • 4 próbki krwi przed poranną dawką w dniach 9, 10, 11 i 12 w celu określenia stężenia giwinostatu i jego metabolitów w osoczu przed podaniem dawki.

Przedstawiono statystyki podsumowujące Tmax,ss po wielokrotnym podaniu giwinostatu (dni 5-12 plus pojedyncza dawka w dniu 13, z wartościami obliczonymi w dniu 13).
Przy 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 i 96 godzin po dawce w dniu 13.
Parametry farmakokinetyczne giwinostatu w osoczu po podaniu wielokrotnych dawek giwinostatu: AUC0-τ,ss
Ramy czasowe: 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 i 96 godzinach po podaniu dawki w 13. dniu.

AUC0-τ, SS jest AUC podczas interwału dawkowania w stanie ustalonym. Metabolity Givinostat to: ITF2374, ITF2375, ITF2440, ITF2563 (nie zgłoszone na tej platformie).

W sumie 26 próbek krwi zebrano w następujący sposób:

  • 22 próbki krwi przed podaniem dawki i w punktach czasowych wskazanych w polu przedziału czasowego podania Givinostatu (po dawce), w dniu 13, w celu oznaczenia stężenia Givinostatu i jego metabolitów w osoczu.
  • 4 próbki krwi przed poranną dawką w dniach 9, 10, 11 i 12 w celu określenia stężenia giwinostatu i jego metabolitów w osoczu przed podaniem dawki.

Podsumowujące statystyki AUC0-τ, SS, po wielu dawkach Givinostatu (dni 5-12 plus pojedyncza dawka w dniu 13, z wartościami obliczonymi w dniu 13).
0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 i 96 godzinach po podaniu dawki w 13. dniu.
Parametry farmakokinetyczne giwinostatu w osoczu po podaniu wielokrotnych dawek giwinostatu: CLss/F.
Ramy czasowe: Przy 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 i 96 godzin po dawce w dniu 13.

CLss/F to pozorny całkowity klirens ciała w stanie ustalonym. Metabolity Givinostatu to: ITF2374, ITF2375, ITF2440, ITF2563 (nie podano na tej platformie).

W sumie 26 próbek krwi zebrano w następujący sposób:

  • 22 Próbki krwi w dawce i w punktach czasowych wskazały w polu czasowym po podaniu Givinostat (po dawce), w dniu 13, do określenia giwinostatu i jego metabolitów w osoczu.
  • 4 próbki krwi przed poranną dawką w dniach 9, 10, 11 i 12, do określenia stężenia w osoczu w osoczu przed dawką giwinostatu i jego metabolitów.

Zgłoszono statystyki podsumowujące dla CLSS/F, po wielu dawkach Givinostat (dzień 13).
Przy 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 i 96 godzin po dawce w dniu 13.
Parametry PK moczu dla giwinostatu po pierwszej pojedynczej dawce i po wielokrotnych dawkach giwinostatu: Rmax.
Ramy czasowe: 0-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72 i 72-96 godzin po dawce w dniach 1 i 13.

Rmax to maksymalna szybkość wydalania z moczem. Metabolity Givinostatu to: ITF2374, ITF2375, ITF2440, ITF2563 (nie podano na tej platformie).

Mocz zebrano, obok dnia -1 (linia wyjściowa), w następujących odstępach, w dniach 1 i 13, w celu ustalenia ilości giwinostatu i jego metabolitów wydalonych w moczu: 0H-12H, 12H-24H, 24h-36h , 36H-48H, 48H-72H i 72H-96H po dawce.

Givinostat i jego metabolity poziomu moczu zmierzono za pomocą zatwierdzonej metody analitycznej LC-MS/MS.

Parametry moczu PK po pojedynczej dawce doustnej podawania Givinostatu (Dzień 1) i po wielokrotnym podawaniu dawki doustnej Givinostatu (dni 5-12 plus leczenie pojedynczej dawki w dniu 13, z wartościami w leczeniu wielokrotnej dawki zgłoszonymi w dniu 13). .
0-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72 i 72-96 godzin po dawce w dniach 1 i 13.
Parametry PK moczu dla giwinostatu po pierwszej pojedynczej dawce i po wielokrotnych dawkach giwinostatu: Tumax
Ramy czasowe: 0-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72 i 72-96 godzin po podaniu dawki w dniach 1 i 13.

Tumax to czas do RMAX. Metabolity Givinostat to: ITF2374, ITF2375, ITF2440, ITF2563 (nie zgłoszone na tej platformie).

Mocz zebrano, obok dnia -1 (linia wyjściowa), w następujących odstępach, w dniach 1 i 13, w celu ustalenia ilości giwinostatu i jego metabolitów wydalonych w moczu: 0H-12H, 12H-24H, 24h-36h , 36H-48H, 48H-72H i 72H-96H po dawce.

Stężenie giwinostatu i jego metabolitów w moczu mierzono za pomocą zwalidowanej metody analitycznej LC-MS/MS.

Oceniono parametry PK moczu po podaniu pojedynczej doustnej dawki givinostatu (dzień 1) i po wielokrotnym doustnym podaniu dawek givinostatu (dni 5-12 plus leczenie pojedynczą dawką w dniu 13, z wartościami dla leczenia wielokrotnymi dawkami zgłaszanymi w dniu 13). .
0-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72 i 72-96 godzin po podaniu dawki w dniach 1 i 13.
Parametry PK w moczu Givinostat po pierwszej pojedynczej dawce i po wielu dawkach Givinostat: amtcum
Ramy czasowe: 0-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72 i 72-96 godzin po podaniu dawki w dniach 1 i 13.

Amtcum to skumulowana ilość leku wydalanego w moczu. Metabolity Givinostat to: ITF2374, ITF2375, ITF2440, ITF2563 (nie zgłoszone na tej platformie).

Poza tym w dniu -1 (wartość wyjściowa) zbierano mocz w następujących odstępach czasu, w dniach 1 i 13, w celu określenia ilości giwinostatu i jego metabolitów wydalanych z moczem: 0:00-12:00, 12:00-24:00, 24:36:00 , 36 godz.-48 godz., 48 godz.-72 godz. i 72 godz.-96 godz. po podaniu dawki.

Givinostat i jego metabolity poziomu moczu zmierzono za pomocą zatwierdzonej metody analitycznej LC-MS/MS.

Parametry moczu PK po pojedynczej dawce doustnej podawania Givinostatu (Dzień 1) i po wielokrotnym podawaniu dawki doustnej Givinostatu (dni 5-12 plus leczenie pojedynczej dawki w dniu 13, z wartościami w leczeniu wielokrotnej dawki zgłoszonymi w dniu 13). .
0-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72 i 72-96 godzin po podaniu dawki w dniach 1 i 13.
Parametry PK moczu dla giwinostatu po pierwszej pojedynczej dawce i po wielokrotnych dawkach giwinostatu: AURC0-t
Ramy czasowe: 0-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72 i 72-96 godzin po podaniu dawki w dniach 1 i 13.

AURC0-t to obszar pod krzywą wydalania moczu od czasu zero do ostatniej mierzalnej obserwowanej szybkości wydalania. Jednostką miary jest mg, ponieważ zmierzona wartość jest ilością. Metabolity Givinostatu to: ITF2374, ITF2375, ITF2440, ITF2563 (nie podano na tej platformie).

Mocz zebrano, obok dnia -1 (linia wyjściowa), w następujących odstępach, w dniach 1 i 13, w celu ustalenia ilości giwinostatu i jego metabolitów wydalonych w moczu: 0H-12H, 12H-24H, 24h-36h , 36H-48H, 48H-72H i 72H-96H po dawce.

Givinostat i jego metabolity poziomu moczu zmierzono za pomocą zatwierdzonej metody analitycznej LC-MS/MS.

Oceniono parametry PK moczu po podaniu pojedynczej doustnej dawki givinostatu (dzień 1) i po wielokrotnym podaniu doustnym dawki givinostatu (dni 5-12 plus leczenie pojedynczą dawką w dniu 13, z wartościami dla leczenia wielokrotnymi dawkami zgłaszanymi w dniu 13). .
0-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72 i 72-96 godzin po podaniu dawki w dniach 1 i 13.
Parametry PK moczu dla giwinostatu po pierwszej pojedynczej dawce i po wielokrotnych dawkach giwinostatu: REC%
Ramy czasowe: 0-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72 i 72-96 godzin po podaniu dawki w dniach 1 i 13.

REC% to odsetek leku odzyskanego w moczu. Metabolity Givinostat to: ITF2374, ITF2375, ITF2440, ITF2563 (nie zgłoszone na tej platformie).

Poza tym w dniu -1 (wartość wyjściowa) zbierano mocz w następujących odstępach czasu, w dniach 1 i 13, w celu określenia ilości giwinostatu i jego metabolitów wydalanych z moczem: 0:00-12:00, 12:00-24:00, 24:36:00 , 36 godz.-48 godz., 48 godz.-72 godz. i 72 godz.-96 godz. po podaniu dawki.

Stężenie giwinostatu i jego metabolitów w moczu mierzono za pomocą zwalidowanej metody analitycznej LC-MS/MS.

Oceniono parametry PK moczu po podaniu pojedynczej doustnej dawki givinostatu (dzień 1) i po wielokrotnym doustnym podaniu dawek givinostatu (dni 5-12 plus leczenie pojedynczą dawką w dniu 13, z wartościami dla leczenia wielokrotnymi dawkami zgłaszanymi w dniu 13). .
0-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72 i 72-96 godzin po podaniu dawki w dniach 1 i 13.
Parametry PK moczu dla giwinostatu po pierwszej pojedynczej dawce i po wielokrotnych dawkach giwinostatu: CLr/F
Ramy czasowe: 0-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72 i 72-96 godzin po dawce w dniach 1 i 13.

Metabolity Givinostat to: ITF2374, ITF2375, ITF2440, ITF2563 (nie zgłoszone na tej platformie).

Poza tym w dniu -1 (wartość wyjściowa) zbierano mocz w następujących odstępach czasu, w dniach 1 i 13, w celu określenia ilości giwinostatu i jego metabolitów wydalanych z moczem: 0:00-12:00, 12:00-24:00, 24:36:00 , 36 godz.-48 godz., 48 godz.-72 godz. i 72 godz.-96 godz. po podaniu dawki.

Givinostat i jego metabolity poziomu moczu zmierzono za pomocą zatwierdzonej metody analitycznej LC-MS/MS. Parametry moczu PK po pojedynczej doustnej dawce podawania Givinostatu (dzień 1) i po wielokrotnym podawaniu dawki doustnej Givinostatu (dni 5-12 plus leczenie pojedynczej dawki w dniu 13, z wartościami w leczeniu wielokrotnego dawki zgłoszonymi w dniu 13). .
0-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72 i 72-96 godzin po dawce w dniach 1 i 13.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Występowanie i ciężkość leczenia pojawiające się zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Przez całe badanie, aż do 10-14 dni po EoS (dzień 17), tj. do dni 27-31
AE uznano za jakiekolwiek nieoczekiwane zdarzenie medyczne u pacjenta lub badań klinicznych, podał produkt farmaceutyczny i który niekoniecznie oznacza związek przyczynowy z tym leczeniem. AE może zatem być dowolnym niekorzystnym i niezamierzonym znakiem (w tym na przykład nieprawidłowe odkrycie laboratoryjne), objawem lub chorobą tymczasowo związaną z stosowaniem produktu leczniczego, czy to uznany za powiązany z produktem leczniczym. Okres obserwacji gromadzenia zdarzeń medycznych rozszerzono od czasu, w którym podmiot wyraził świadomą zgodę do wizyty kontrolnej.
Przez całe badanie, aż do 10-14 dni po EoS (dzień 17), tj. do dni 27-31

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Italfarmaco

Śledczy

  • Główny śledczy: Marlene Fonseca, MD, Blueclinical, Ltd.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

21 marca 2022

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

8 maja 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

24 maja 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 kwietnia 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 maja 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

16 maja 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 grudnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ITF/2357/55 - PART 3
  • 2021-005756-11 (Numer EudraCT)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj