Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Givinostat og metabolitters farmakokinetik i urin og plasma (del 3)

6. december 2024 opdateret af: Italfarmaco

En åben-label, single-center, undersøgelse i sunde forsøgspersoner til evaluering af plasma- og urinfarmakokinetikken af ​​Givinostat og dets metabolitter efter enkelte og multiple orale doser af Givinostat (del 3).

Primært mål:

At evaluere plasma og urin PK af givinostat efter flere orale doser af givinostat.

Sekundært mål:

For at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten flere orale doser af givinostat.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette studie var planlagt som et fase I, åbent, 3-delt, fast sekvens, ikke-randomiseret studie i raske mandlige og kvindelige forsøgspersoner. Undersøgelsen (del 3) havde til formål at vurdere Givinostat og dets metabolitter (ITF2374, ITF2375, ITF2440 og ITF2563) plasma- og urinkoncentrationer og deraf afledte farmakokinetiske parametre efter enkelt oral dosis administration af Givinostat (dag 1) og efter multipel oral dosis administration af Givinostat (dag 5 til dag 13). Mere præcist er Gmean og tilsvarende 95 % CI af givinostat plasma- og urinkoncentration og givinostat-metabolitters plasmakoncentration versus tidsprofiler efter enkelt- (dag 1) og multiple-dosis (dag 5 til dag 13) administration af givinostat rapporteret ved brug af lineær skala og semi - Logaritmisk skala.

Beskrivende statistik over givinostats plasmafarmakokinetiske parametre og givinostatmetabolitter PK-parametre efter enkeltdosisindgivelse af givinostat (dag 1) og efter administrering af givinostat med flere doser (dag 13) blev beregnet.

Beskrivende statistik over givinostat og dets metabolitter urinudskillelsesprofil efter enkeltdosis administration af givinostat (dag 1) og efter multipledose administration af givinostat (dag 13) blev beregnet.

Beskrivende statistikker over givinostat og dets metabolitter kumulativ mængde af urinudskillelsesprofil efter enkeltdosis administration af givinostat (dag 1) og efter multiple dosis administration af givinostat (dag 13) blev også beregnet ved brug af lineære skalaer.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

8

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Portugal
      • Porto, Portugal, 153
        • Hospital da Prelada, 3rd Floor & East Wing 4th Floor Rua Sarmento de Beires

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • En forsøgsperson blev anset for at være kvalificeret til undersøgelsen, hvis han/hun opfyldte alle inklusionskriterierne:

    1. Forsøgspersonens skriftlige informerede samtykke indhentet forud for enhver undersøgelsesrelateret procedure.
    2. Mand eller kvinde, ≥18 og ≤55 år, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
    3. Kropsmasseindeks (BMI) på 18,5 til 32,0 kg/m2 inklusive, og kropsvægt ≥55 kg og ≤100 kg for kvinder og kropsvægt ≥60 kg og ≤110 kg for mænd.
    4. Ikke-ryger eller tidligere ryger (dvs. en person, der undlod at bruge tobak eller nikotinholdige produkter i mindst 3 måneder før screeningen).
    5. Ingen klinisk relevante sygdomme.
    6. Ingen større operation inden for 4 uger før dosering.
    7. Ingen klinisk relevante abnormiteter ved fysisk undersøgelse.
    8. Ingen klinisk relevante abnormiteter på 12-aflednings-EKG.
    9. Ingen klinisk relevante abnormiteter på kliniske laboratorietests.
    10. Negative testresultater for anti-Human Immunodeficiency Virus 1 og 2 antistoffer (anti-HIV-1Ab og anti-HIV-2Ab), Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) og anti-Hepatitis C virus antistoffer (anti-HCVAb).

    11. Kvindelige forsøgspersoner er berettigede, hvis de ikke er i den fødedygtige alder eller indvilliger i at bruge en ikke-hormonel højeffektiv præventionsmetode fra 28 dage før screening indtil mindst 90 dage efter den sidste undersøgelseslægemiddeladministration. Kvinde, der ikke kan fødes, defineres som:

      1. Menopausal, dvs. ingen menstruation i ≥ 12 måneder uden en anden medicinsk årsag end overgangsalderen, og et højt FSH-niveau.
      2. Præmenopausal kvinde med dokumenteret hysterektomi, bilateral salpingektomi og/eller bilateral oophorektomi.

      En ikke-hormonel effektiv præventionsmetode er defineret som:

      1. Intrauterin enhed.
      2. Bilateral tubal okklusion.
      3. Total afholdenhed fra heteroseksuelt samleje, i overensstemmelse med emnets livsstil.
      4. Vasektomiseret partner, som har modtaget lægelig vurdering af den kirurgiske succes, eller klinisk diagnosticeret infertil partner.
    12. Mandlige forsøgspersoner, der er seksuelt aktive med en kvindelig partner i den fødedygtige alder (gravid eller ikke-gravid), skal bruge prævention (kondom) fra forsøgsproduktadministration op til mindst 90 dage efter den sidste undersøgelseslægemiddeladministration.
    13. Mandlige forsøgspersoner skal sikre, at hans ikke-gravide kvindelige partner i den fødedygtige alder accepterer konsekvent og korrekt at bruge en yderst effektiv præventionsmetode i samme periode.
    14. Mandlige forsøgspersoner skal være villige til ikke at donere sæd før 90 dage efter den sidste indgivelse af undersøgelseslægemiddel.
    15. Vilje og evne til at overholde undersøgelsens krav og evne til at forstå undersøgelsesprocedurerne og de involverede risici.

Ekskluderingskriterier:

En forsøgsperson blev udelukket fra undersøgelsen, hvis han/hun opfyldte et af udelukkelseskriterierne:

Ved Screening

  1. Tidligere brug af givinostat.
  2. Anamnese med anafylaksisk reaktion eller klinisk signifikant lægemiddeloverfølsomhedsreaktion (f.eks. angioødem, Stevens-Johnsons syndrom, akut generaliseret eksantematøs pustulose, lægemiddelinduceret overfølsomhedssyndrom, lægemiddelinduceret neutropeni).
  3. Kendt historie med overfølsomhed og/eller allergiske reaktioner over for givinostat, histon-deacetylase-hæmmere (HDAC) eller over for ethvert hjælpestof i formuleringen.
  4. Anamnese med sorbitol intolerance, sorbitol malabsorption eller fruktose intolerance.
  5. Enhver medicinsk tilstand (f.eks. gastrointestinal, renal eller hepatisk, herunder mavesår, inflammatorisk tarmsygdom eller pancreatitis) eller kirurgisk tilstand (f.eks. kolecystektomi, gastrektomi), som kan påvirke lægemiddelfarmakokinetikken (absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse) eller forsøgspersonens sikkerhed.
  6. Systolisk blodtryk lavere end 90 eller over 140 mmHg, diastolisk blodtryk lavere end 60 eller over 90 mmHg, eller pulsfrekvens lavere end 50 eller over 100 slag/min.
  7. QTcF ˃450 msek.
  8. Personer med tidligere hjertearytmier (dokumenteret), familiehistorie med pludselig hjertedød eller historie med yderligere risikofaktorer for torsades-depointes (f. hjertesvigt, hypokaliæmi, langt QT-syndrom).
  9. Med en estimeret glomerulær filtration (eGFR) < 90 mL/min, baseret på kreatininclearance-beregning med Cockcroft-Gault-formlen og normaliseret til et gennemsnitligt overfladeareal på 1,73 m2.

  10. Enhver af følgende unormale laboratorietestværdier:

    1. Blodpladetal under den nedre grænse for normalområdet (LLN)
    2. Det samlede antal hvide blodlegemer tæller under LLN
    3. Hæmoglobin under LLN
    4. Triglycerider over den øvre grænse for normalområdet (ULN)
    5. Kalium eller magnesium under LLN
  11. Positiv urinalkohol, misbrugsstoffer eller cotinin-screeningtest.
  12. Positiv serum graviditetstest.
  13. Hvis kvinde, ammer hun.
  14. Anamnese med alkoholmisbrug inden for 1 år før screening eller regelmæssig brug af alkohol inden for 6 måneder før screeningsbesøget (dvs. mere end 14 enheder alkohol om ugen for mænd eller mere end 7 enheder for kvinder).
  15. Anamnese med stofmisbrug inden for 1 år før screening eller brug af bløde stoffer (såsom marihuana) inden for 3 måneder før screeningsbesøget eller hårde stoffer [såsom kokain, phencyclidin (PCP), crack, opioidderivater inklusive heroin og amfetamin derivater] inden for 1 år før screening.
  16. Deltagelse i ethvert klinisk forsøg inden for de foregående 2 måneder.
  17. Deltagelse i mere end 2 kliniske forsøg inden for de foregående 12 måneder.
  18. Bloddonation eller signifikant blodtab (≥ 450 ml) af en hvilken som helst årsag eller havde plasmaferese inden for de foregående 2 måneder.
  19. Vener, der er uegnede til intravenøs punktering på begge arme.
  20. Besvær med at sluge kapsler, tabletter eller suspensioner.

  21. Enhver grund, som efter efterforskerens mening ville forhindre forsøgspersonen i at deltage i undersøgelsen.

    Ved indlæggelse til behandlingsperiode

  22. Eventuelle klinisk relevante abnormiteter på kliniske laboratorietests.
  23. Positiv urinalkohol, misbrugsstoffer eller cotinin-screeningtest.
  24. Positiv uringraviditetstest.
  25. Positiv eller inkonklusiv SARS-CoV-2-test før indlæggelse.
  26. Brug af receptpligtige eller ikke-receptpligtige lægemidler inden for de foregående 28 dage eller inden for 5 halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er længst.
  27. Enhver grund, som efter efterforskerens mening ville forhindre forsøgspersonen i at deltage i undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Givinostat (enkeltdosis og multiple-dosis)

På dag 1 og 13 blev Givinostat 50 mg som oral suspension administreret som en enkelt dosis om morgenen. På dag 5-12 blev Givinostat 50 mg som oral suspension administreret to gange dagligt, om morgenen og om aftenen, som en multipel dosis.

PK -parametre Værdier følger:

  • enkelt oral dosis administration af Givinostat (dag 1) og
  • multipel oral dosisadministration af Givinostat (dag 5 til dag 12, med værdier rapporteret på dag 13) blev vurderet og rapporteret.
Medicin: Givinostat

Lægemiddel: ITF2357 Givinostat 10mg/mL Dosis: 10mg/mL; Doseringsform: oral suspension

På dag 1 og 13 blev givinostat indgivet om morgenen efter en faste natten over på mindst 8 timer, og forsøgspersonerne forblev fastende indtil mindst 4 timer efter dosis. Desuden var forsøgspersonerne i en halvt liggende stilling og forblev halvt liggende indtil mindst 4 timer efter dosering. Ingen væsker var tilladt fra 1 time før dosering til 2 timer efter dosering. Vand blev tilført ad libitum på alle andre tidspunkter.

Fra dag 5 til dag 12 fik forsøgspersonerne givinostat 50 mg som oral suspension, to gange dagligt, om morgenen og om aftenen.

Andre navne:
  • ITF2357

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Plasma-farmakokinetiske (PK) -parametre for givinostat, efter den første enkeltdosis administration af givinostat: Cmax
Tidsramme: 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 og 96 timer efter dosis på dag 1.

Cmax er den maksimale observerede plasmakoncentration. Givinostat -metabolitterne var: ITF2374, ITF2375, ITF2440, ITF2563 (ikke rapporteret på denne platform).

I alt 22 blodprøver blev indsamlet som følger:

-22 blodprøver ved præ-dosis og på de tidspunkter, der er angivet i tidsrammenfeltet efter administration af givinostat (post-dosis), på dag 1, til bestemmelse af givinostat og dets metabolitter plasmakoncentrationer ved anvendelse af en valideret LC-MS/MS/MS Analytisk metode.

Resuméstatistikker for de vigtigste PK-parametre, som Cmax, efter enkeltdosis administration af givinostat (dag 1) rapporteres.
0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 og 96 timer efter dosis på dag 1.
Plasma PK-parametre for Givinostat, efter første enkeltdosisadministration af Givinostat: Tmax
Tidsramme: 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 og 96 timer efter dosis på dag 1.

Tmax er tiden til maksimal observeret koncentration. Givinostat-metabolitterne var: ITF2374, ITF2375, ITF2440, ITF2563 (ikke rapporteret på denne platform).

I alt 22 blodprøver blev opsamlet som følger:

- 22 blodprøver ved predose og på de timepunkter, der er angivet i tidsrammenfeltet efter administration af givinostat (post-dosis), på dag 1, til bestemmelse af givinostat og dets metabolitter plasmakoncentrationer.

Resuméstatistikker for de vigtigste PK-parametre, som Tmax, efter enkeltdosisadministration af givinostat (dag 1) rapporteres.
0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 og 96 timer efter dosis på dag 1.
Plasma PK-parametre for givinostat, efter første enkeltdosis og efter flere dosis administration af givinostat: ctrough
Tidsramme: Ved 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 og 96 timer efter dosis på dag 1 og på Dag 13.

Ctrough er Plasmakoncentrationen før dosis. På dag 1 og dag 13 blev Givinostat 50 mg som oral suspension administreret som en enkelt dosis om morgenen efter en faste natten over på mindst 8 timer, og forsøgspersonerne forblev fastende indtil mindst 4 timer efter dosis. Fra dag 5 til dag 12 blev Givinostat 50 mg som oral suspension administreret to gange dagligt.

I alt blev 48 blodprøver opsamlet:

  • 22 under enkeltdosisbehandling (dag 1, ved præ-dosis og på de timepunkter, der er angivet i tidsrammen efter dosis) og
  • 26 under flerdosisbehandlingen (dage 5-12 plus enkeltdosisbehandling på dag 13). Af disse 26 prøver: 22 pr. dag 1 og 4 før morgendosis af IMP på dag 9, 10, 11 og 12.

PK-plasmaparametre efter enkelt oral dosisadministration af givinostat (dag 1) og efter flere orale dosisadministration af givinostat (dage 5-12 plus enkeltdosisbehandling på dag 13, med værdier ved multiple-dosis behandling rapporteret på dag 13) blev vurderet .
Ved 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 og 96 timer efter dosis på dag 1 og på Dag 13.
Plasma PK-parametre for Givinostat, efter første enkeltdosis og efter administration af Givinostat med flere doser: AUC0-inf.
Tidsramme: Ved 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 og 96 timer efter dosis på dag 1 og på Dag 13.

AUC0-inf er AUC fra tid nul til uendelig. På dag 1 og dag 13 blev givinostat 50 mg som oral suspension administreret som en enkelt dosis om morgenen efter en faste natten over på mindst 8 timer, og forsøgspersonerne forblev fastende indtil mindst 4 timer efter dosis. Fra dag 5 til dag 12 blev givinostat 50 mg som oral suspension administreret to gange dagligt.

I alt 48 blodprøver blev indsamlet:

  • 22 under enkeltdosisbehandling (dag 1, ved præ-dosis og på de timepunkter, der er angivet i tidsrammen efter dosis) og
  • 26 under flerdosisbehandlingen (dage 5-12 plus enkeltdosisbehandling på dag 13). Af disse 26 prøver: 22 pr. dag 1 og 4 før morgendosis af IMP på dag 9, 10, 11 og 12.

Farmakokinetiske plasmaparametre efter enkelt oral dosis administration af Givinostat (dag 1) og efter multipel oral dosis administration af Givinostat (dage 5-12 plus enkelt dosis behandling på dag 13, med værdier for multi-dosis behandling rapporteret på dag 13) blev vurderet .
Ved 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 og 96 timer efter dosis på dag 1 og på Dag 13.
Plasma PK-parametre for givinostat, efter den første enkeltdosis og efter flere dosis administration af givinostat: AUC0-T.
Tidsramme: 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 og 96 timer efter dosis på dag 1 og frem Dag 13.

AUC0-T er AUC fra tid nul til sidste prøveudtagningstid med kvantificerbar. På dag 1 og 13 blev givinostat 50 mg som oral suspension administreret som en enkelt dosis om morgenen efter en faste over natten på mindst 8 timer, og forsøgspersoner forblev fastet indtil mindst 4 timer efter dosis. Fra dag 5 til dag 12 givinostat 50 mg som oral suspension blev administreret to gange dagligt.

48 blodprøver blev samlet i alt:

  • 22 under enkeltdosisbehandling (dag 1, ved før-dosis og på de tidspunkter, der er angivet i tidsrammen efter dosis),
  • 26 under flerdosisbehandlingen (dage 5-12 plus enkeltdosisbehandling på dag 13). Af disse 26 prøver: 22 pr. dag 1 og 4 før morgendosis af IMP på dag 9, 10, 11 og 12.

Farmakokinetiske plasmaparametre efter enkelt oral dosis administration af Givinostat (dag 1) og efter multipel oral dosis administration af Givinostat (dage 5-12 plus enkelt dosis behandling på dag 13, med værdier for multi-dosis behandling rapporteret på dag 13) blev vurderet .
0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 og 96 timer efter dosis på dag 1 og frem Dag 13.
Plasma PK-parametre for givinostat, efter den første single-dosis administration af givinostat: AUC0-τ
Tidsramme: 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 og 96 timer efter dosis på dag 1.

AUC0-τ er området under plasmakoncentrationen kontra tidskurve. Givinostat -metabolitterne var: ITF2374, ITF2375, ITF2440, ITF2563 (ikke rapporteret på denne platform).

I alt 22 blodprøver blev indsamlet som følger:

-22 blodprøver ved præ-dosis og på de tidspunkter, der er angivet i tidsrammenfeltet efter administration af givinostat (post-dosis), på dag 1, til bestemmelse af givinostat og dets metabolitter plasmakoncentrationer.

Sammenfattende statistikker for de vigtigste farmakokinetiske parametre, såsom AUC0-τ, efter enkeltdosisadministration af Givinostat (dag 1) er rapporteret.
0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 og 96 timer efter dosis på dag 1.
Plasma PK-parametre for givinostat, efter første enkeltdosis og efter flere dosis administration af givinostat: %aucextrap
Tidsramme: Ved 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 og 96 timer efter dosis på dag 1 og på Dag 13.

Area under the curve (AUC) bruges til at beskrive den samlede eksponering for et lægemiddel. Den totale AUC (AUC0-∞) er arealet under kurven fra tidspunkt 0 ekstrapoleret til uendelig tid. %AUCextrap er restarealet eller procentdelen af ​​ekstrapoleret del af AUC0-∞.

På dag 1 og 13 blev givinostat 50 mg som oral suspension administreret som en enkelt dosis om morgenen efter en faste natten over på mindst 8 timer, og forsøgspersonerne forblev fastende indtil mindst 4 timer efter dosis. Fra dag 5 til dag 12 blev Givinostat 50 mg som oral suspension administreret to gange dagligt.

I alt 48 prøver blev opsamlet som allerede beskrevet. PK-plasmaparametre efter enkelt oral dosisadministration af givinostat (dag 1) og efter flere orale dosisadministration af givinostat (dage 5-12 plus enkeltdosisbehandling på dag 13, med værdier ved multiple-dosis behandling rapporteret på dag 13) blev vurderet .
Ved 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 og 96 timer efter dosis på dag 1 og på Dag 13.
Plasma PK-parametre for Givinostat, efter første enkeltdosis og efter administration af Givinostat med flere doser: λz
Tidsramme: Ved 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 og 96 timer efter dosis på dag 1 og på Dag 13.

λz er den tilsyneladende terminale eliminationshastighedskonstant. På dag 1 og dag 13 blev Givinostat 50 mg som oral suspension administreret som en enkelt dosis om morgenen efter en faste natten over på mindst 8 timer, og forsøgspersonerne forblev fastende indtil mindst 4 timer efter dosis. Fra dag 5 til dag 12 blev Givinostat 50 mg som oral suspension administreret to gange dagligt.

I alt 48 blodprøver blev indsamlet:

  • 22 under enkeltdosisbehandling (dag 1, ved før-dosis og på de tidspunkter, der er angivet i tidsrammen efter dosis) og
  • 26 under den multiple dosisbehandling (dage 5-12 plus enkeltdosisbehandling på dag 13). Af disse 26 prøver: 22 pr. Dag 1 og 4 før morgendosis af IMP på dag 9, 10, 11 og 12.

PK-plasmaparametre efter enkelt oral dosisadministration af givinostat (dag 1) og efter flere orale dosisadministration af givinostat (dage 5-12 plus enkeltdosisbehandling på dag 13, med værdier ved multiple-dosis behandling rapporteret på dag 13) blev vurderet .
Ved 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 og 96 timer efter dosis på dag 1 og på Dag 13.
Plasma PK-parametre for Givinostat, efter første enkeltdosisadministration af Givinostat: t1/2
Tidsramme: Ved 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 og 96 timer efter dosis på dag 1.

T1/2 er den tilsyneladende terminale halveringstid. Givinostat -metabolitterne var: ITF2374, ITF2375, ITF2440, ITF2563 (ikke rapporteret på denne platform).

I alt 22 blodprøver blev indsamlet som følger:

- 22 blodprøver ved præ-dosis og på de tidspunkter, der er angivet i tidsrammefeltet efter administration af Givinostat (post-dosis), på dag 1, til bestemmelse af Givinostat og dets metabolitters plasmakoncentrationer.

Sammenfattende statistikker for de vigtigste farmakokinetiske parametre, såsom t1/2, efter enkeltdosisadministration af Givinostat (dag 1) er rapporteret.
Ved 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 og 96 timer efter dosis på dag 1.
Plasma PK-parametre for givinostat, efter den første single-dosis administration af givinostat: VD/F
Tidsramme: 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 og 96 timer efter dosis på dag 1.

VD/F er det tilsyneladende distributionsvolumen. Givinostat -metabolitterne var: ITF2374, ITF2375, ITF2440, ITF2563 (ikke rapporteret på denne platform).

I alt 22 blodprøver blev opsamlet som følger:

-22 blodprøver ved præ-dosis og på de tidspunkter, der er angivet i tidsrammenfeltet efter administration af givinostat (post-dosis), på dag 1, til bestemmelse af givinostat og dets metabolitter plasmakoncentrationer.

Resuméstatistikker for de vigtigste PK-parametre, som VD/F, efter enkeltdosis administration af givinostat (dag 1) rapporteres.
0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 og 96 timer efter dosis på dag 1.
Plasma PK-parametre for givinostat efter flere dosis administration af givinostat: Cmax, SS
Tidsramme: Ved 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 og 96 timer efter dosis på dag 13.

Cmax, SS er den maksimale observerede plasmakoncentration ved stabil tilstand. Givinostat -metabolitterne var: ITF2374, ITF2375, ITF2440, ITF2563 (ikke rapporteret på denne platform).

I alt 26 blodprøver blev indsamlet som følger:

  • 22 blodprøver ved præ-dosis og på de tidspunkter, der er angivet i tidsrammefeltet efter administration af Givinostat (post-dosis), på dag 13, til bestemmelse af Givinostat og dets metabolitters plasmakoncentrationer.
  • 4 blodprøver før morgendosis på dag 9, 10, 11 og 12 til bestemmelse af præ-dosis plasmakoncentration af Givinostat og dets metabolitter.

Sammenfattende statistikker for Cmax,ss, efter multiple doser af Givinostat (dage 5-12 plus enkeltdosis på dag 13, med værdier beregnet på dag 13) er rapporteret.
Ved 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 og 96 timer efter dosis på dag 13.
Plasma PK-parametre for Givinostat, efter administrering af flere doser af Givinostat: Tmax,ss
Tidsramme: Ved 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 og 96 timer efter dosis på dag 13.

Tmax,ss er tidspunktet for forekomst af Cmax,ss. Givinostat-metabolitterne var: ITF2374, ITF2375, ITF2440, ITF2563 (ikke rapporteret i denne platform).

I alt 26 blodprøver blev indsamlet som følger:

  • 22 blodprøver ved præ-dosis og på de tidspunkter, der er angivet i tidsrammefeltet efter administration af givinostat (post-dosis) på dag 13, til bestemmelse af givinostat og dets metabolitter plasmakoncentrationer.
  • 4 blodprøver før morgendosis på dag 9, 10, 11 og 12 til bestemmelse af præ-dosis plasmakoncentration af givinostat og dens metabolitter.

Sammenfattende statistikker for Tmax,ss, efter multiple doser af Givinostat (dage 5-12 plus enkeltdosis på dag 13, med værdier beregnet på dag 13) er rapporteret.
Ved 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 og 96 timer efter dosis på dag 13.
Plasma PK-parametre for Givinostat, efter administration af Givinostat med flere doser: AUC0-τ,ss
Tidsramme: Ved 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 og 96 timer efter dosis på dag 13.

AUC0-τ,ss er AUC under et doseringsinterval ved steady state. Givinostat-metabolitterne var: ITF2374, ITF2375, ITF2440, ITF2563 (ikke rapporteret på denne platform).

I alt 26 blodprøver blev indsamlet som følger:

  • 22 blodprøver ved før-dosis og på de tidspunkter, der er angivet i tidsrammefeltet, administration af Givinostat (efter-dosis), på dag 13, til bestemmelse af Givinostat og dets metabolitters plasmakoncentrationer.
  • 4 blodprøver før morgendosis på dag 9, 10, 11 og 12 til bestemmelse af præ-dosis plasmakoncentration af givinostat og dens metabolitter.

Resuméstatistikker for AUC0-τ, SS, efter multiple-dosis af givinostat (dage 5-12 plus enkeltdosis på dag 13, med værdier beregnet på dag 13) rapporteres.
Ved 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 og 96 timer efter dosis på dag 13.
Plasma-PK-parametre for givinostat efter flere dosis administration af givinostat: CLSS/F.
Tidsramme: 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 og 96 timer efter dosis på dag 13.

CLSS/F er den tilsyneladende samlede kropsafstand ved stabil tilstand. Givinostat -metabolitterne var: ITF2374, ITF2375, ITF2440, ITF2563 (ikke rapporteret på denne platform).

I alt 26 blodprøver blev indsamlet som følger:

  • 22 blodprøver ved præ-dosis og på de tidspunkter, der er angivet i tidsrammefeltet efter administration af givinostat (post-dosis) på dag 13, til bestemmelse af givinostat og dets metabolitter plasmakoncentrationer.
  • 4 blodprøver før morgendosis på dag 9, 10, 11 og 12 til bestemmelse af præ-dosis plasmakoncentration af Givinostat og dets metabolitter.

Sammenfattende statistikker for CLss/F, efter multiple doser af Givinostat (dag 13) er rapporteret.
0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60, 72, 84 og 96 timer efter dosis på dag 13.
Urin PK-parametre for Givinostat efter første enkeltdosis og efter multiple doser af Givinostat: Rmax.
Tidsramme: 0-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72 og 72-96 timer efter dosis på dag 1 og 13.

Rmax er den maksimale urinudskillelseshastighed. Givinostat -metabolitterne var: ITF2374, ITF2375, ITF2440, ITF2563 (ikke rapporteret på denne platform).

Urin blev opsamlet ved siden af ​​dag -1 (baseline) i de følgende intervaller på dag 1 og 13 til bestemmelse af mængderne af givinostat og dens metabolitter udskilt i urin: 0h-12h, 12H-24H, 24H-36H , 36H-48H, 48H-72H og 72H-96H efter dosis.

Givinostat og dets metabolitter urinniveauer blev målt under anvendelse af en valideret LC-MS/MS analytisk metode.

PK urinparametre efter enkelt oral dosisadministration af givinostat (dag 1) og efter flere orale dosisadministration af givinostat (dage 5-12 plus enkeltdosisbehandling på dag 13, med værdier ved behandling af flere dosis på dag 13) blev vurderet .
0-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72 og 72-96 timer efter dosis på dag 1 og 13.
Urin PK-parametre for Givinostat efter første enkeltdosis og efter multiple doser Givinostat: Tumax
Tidsramme: 0-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72 og 72-96 timer efter dosis på dag 1 og 13.

Tumax er tid til Rmax. Givinostat -metabolitterne var: ITF2374, ITF2375, ITF2440, ITF2563 (ikke rapporteret på denne platform).

Urin blev opsamlet ved siden af ​​dag -1 (baseline) i følgende intervaller, på dag 1 og 13, til bestemmelse af mængderne af Givinostat og dets metabolitter udskilt i urinen: 0t-12t, 12t-24t, 24t-36t , 36-48 timer, 48-72 timer og 72-96 timer efter dosis.

Givinostat og dets metabolitters urinniveauer blev målt ved hjælp af en valideret LC-MS/MS-analysemetode.

Farmakokinetiske urinparametre efter enkelt oral dosisadministration af Givinostat (dag 1) og efter multipel oral dosisadministration af Givinostat (dage 5-12 plus enkeltdosisbehandling på dag 13, med værdier for flerdosisbehandling rapporteret på dag 13) blev vurderet .
0-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72 og 72-96 timer efter dosis på dag 1 og 13.
Urin-PK-parametre for givinostat efter første enkeltdosis og efter flere dosis af givinostat: amtcum
Tidsramme: 0-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72 og 72-96 timer efter dosis på dag 1 og 13.

Amtcum er den kumulative mængde lægemiddel, der udskilles i urin. Givinostat -metabolitterne var: ITF2374, ITF2375, ITF2440, ITF2563 (ikke rapporteret på denne platform).

Urin blev opsamlet ved siden af ​​dag -1 (baseline) i de følgende intervaller på dag 1 og 13 til bestemmelse af mængderne af givinostat og dens metabolitter udskilt i urin: 0h-12h, 12H-24H, 24H-36H , 36H-48H, 48H-72H og 72H-96H efter dosis.

Givinostat og dets metabolitter urinniveauer blev målt under anvendelse af en valideret LC-MS/MS analytisk metode.

Farmakokinetiske urinparametre efter enkelt oral dosisadministration af Givinostat (dag 1) og efter multipel oral dosisadministration af Givinostat (dage 5-12 plus enkeltdosisbehandling på dag 13, med værdier for flerdosisbehandling rapporteret på dag 13) blev vurderet .
0-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72 og 72-96 timer efter dosis på dag 1 og 13.
Urin-PK-parametre for givinostat efter første enkeltdosis og efter flere dosis af givinostat: AURC0-T
Tidsramme: 0-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72 og 72-96 timer efter dosis på dag 1 og 13.

AURC0-t er arealet under urinudskillelseskurven fra tidspunkt nul til sidst målbare observerede udskillelseshastighed. Måleenheden er mg, fordi den målte værdi er en mængde. Givinostat-metabolitterne var: ITF2374, ITF2375, ITF2440, ITF2563 (ikke rapporteret på denne platform).

Urin blev opsamlet ved siden af ​​dag -1 (baseline) i de følgende intervaller på dag 1 og 13 til bestemmelse af mængderne af givinostat og dens metabolitter udskilt i urin: 0h-12h, 12H-24H, 24H-36H , 36H-48H, 48H-72H og 72H-96H efter dosis.

Givinostat og dets metabolitters urinniveauer blev målt ved hjælp af en valideret LC-MS/MS-analysemetode.

PK urinparametre efter enkelt oral dosisadministration af givinostat (dag 1) og efter flere orale dosisadministration af givinostat (dage 5-12 plus enkeltdosisbehandling på dag 13, med værdier ved behandling af flere dosis på dag 13) blev vurderet .
0-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72 og 72-96 timer efter dosis på dag 1 og 13.
Urinfark-parametre for Givinostat efter første enkeltdosis og efter multiple doser Givinostat: REC %
Tidsramme: 0-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72 og 72-96 timer efter dosis på dag 1 og 13.

Rec% er procentdelen af ​​lægemiddel, der er udvundet i urin. Givinostat -metabolitterne var: ITF2374, ITF2375, ITF2440, ITF2563 (ikke rapporteret på denne platform).

Urin blev opsamlet ved siden af ​​dag -1 (baseline) i følgende intervaller, på dag 1 og 13, til bestemmelse af mængderne af Givinostat og dets metabolitter udskilt i urinen: 0t-12t, 12t-24t, 24t-36t , 36-48 timer, 48-72 timer og 72-96 timer efter dosis.

Givinostat og dets metabolitters urinniveauer blev målt ved hjælp af en valideret LC-MS/MS-analysemetode.

PK urinparametre efter enkelt oral dosisadministration af givinostat (dag 1) og efter flere orale dosisadministration af givinostat (dage 5-12 plus enkeltdosisbehandling på dag 13, med værdier ved behandling af flere dosis på dag 13) blev vurderet .
0-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72 og 72-96 timer efter dosis på dag 1 og 13.
PK-parametre i urinen for Givinostat efter første enkeltdosis og efter multiple doser Givinostat: CLr/F
Tidsramme: 0-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72 og 72-96 timer efter dosis på dag 1 og 13.

Givinostat-metabolitterne var: ITF2374, ITF2375, ITF2440, ITF2563 (ikke rapporteret på denne platform).

Urin blev opsamlet ved siden af ​​dag -1 (baseline) i de følgende intervaller på dag 1 og 13 til bestemmelse af mængderne af givinostat og dens metabolitter udskilt i urin: 0h-12h, 12H-24H, 24H-36H , 36H-48H, 48H-72H og 72H-96H efter dosis.

Givinostat og dets metabolitter urinniveauer blev målt under anvendelse af en valideret LC-MS/MS analytisk metode. PK urinparametre efter enkelt oral dosisadministration af givinostat (dag 1) og efter flere orale dosisadministration af givinostat (dage 5-12 plus enkeltdosisbehandling på dag 13, med værdier ved behandling af flere dosis på dag 13) blev vurderet .
0-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72 og 72-96 timer efter dosis på dag 1 og 13.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst og sværhedsgrad af behandling fremkommer bivirkninger
Tidsramme: Gennem hele undersøgelsen, indtil 10-14 dage efter EoS (dag 17), dvs. indtil dag 27-31
En AE blev betragtet som enhver uønsket medicinsk hændelse i en patient eller klinisk forsøgsperson, der fik administreret et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis indebærer en årsagssammenhæng med denne behandling. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder f.eks. et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej. Observationsperioden for indsamling af medicinske hændelser strakte sig fra det tidspunkt, hvor forsøgspersonen gav informeret samtykke, indtil opfølgningsbesøget.
Gennem hele undersøgelsen, indtil 10-14 dage efter EoS (dag 17), dvs. indtil dag 27-31

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Italfarmaco

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Marlene Fonseca, MD, Blueclinical, Ltd.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

21. marts 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

8. maj 2022

Studieafslutning (Faktiske)

24. maj 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. april 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. maj 2023

Først opslået (Faktiske)

16. maj 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. december 2024

Sidst verificeret

1. juli 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ITF/2357/55 - PART 3
  • 2021-005756-11 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner