유방암 및 NSCLC 뇌 전이 및 고형 종양 연수막 질환에서의 HER3-DXd (TUXEDO-3)

일반 포함 기준(환자는 다음 포함 기준을 모두 충족하는 경우에만 연구에 포함됨):

1. 환자는 연구의 목적을 이해할 수 있어야 하며 특정 프로토콜 절차를 시작하기 전에 서면 동의서(ICF)에 서명해야 합니다.
2. ICF 서명 당시 연령 ≥ 18세.
3. 기대 수명 ≥ 6주.
4. Karnofsky 수행 상태(KPS) ≥70%, 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태(PS) ≤ 2.
5. 환자는 치료를 견딜 수 있어야 합니다.
6. 원발성 종양의 가장 최근에 이용 가능한 종양 조직 샘플(포르말린 고정 파라핀 포매[FFPE], 세포학/세포 블록 없음, 뼈/탈석회화된 뼈 샘플 없음) 또는 마지막 라운드 이후 수집된 생검의 전이성 부위를 제공할 가능성 및 의지 후향적 탐색적 바이오마커 테스트를 위해 가능한 경우 이전 치료 및 HER3-DXd 이전 ≤ 6개월. 보관 조직을 사용할 수 없는 경우 연구 치료를 시작하기 전에 접근 가능한 종양 병변의 새로 얻은 기본 생검이 필요합니다(접근할 수 없는 종양 위치 또는 안전 문제로 인해 가능하지 않은 경우). 후향적 바이오마커 테스트를 위한 전처리 종양 조직 생검의 수집 및/또는 운송은 적어도 포함 시점에 치료를 시작해야 합니다.
7. 즉각적인 국소 치료에 대한 적응증이 없습니다.

8. 환자는 적절한 골수, 간 및 신장 기능을 가지고 있습니다.

   1. 혈액학적(혈소판, 적혈구 수혈 및/또는 첫 번째 연구 치료 투여 전 7일 이내에 과립구 콜로니 자극 인자 지원 없이): 백혈구(WBC) 수 > 3.0 x 109/L, 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L, 혈소판 수 ≥ 100.0 x109/L, 헤모글로빈 ≥ 10.0g/dL(≥ 6.2mmol/L).
   2. 간: 혈청 알부민 ≥ 2.5g/dL; 총 빌리루빈 ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배(간 전이가 있거나 길버트병 병력이 있는 환자의 경우 ≤ 3); 알칼리성 포스파타제(ALP) ≤ 2.5배 ULN; 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST); 알라닌 트랜스아미나제(ALT) ≤ 3배 ULN(간 전이 환자의 경우 ≤ 5); 국제 표준화 비율(INR) < 1.5.
   3. 신장: 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min/1.73 크레아티닌 수치가 기관 정상보다 높은 환자에 대한 Cockcroft-Gault 사구체 여과율 추정치를 기반으로 한 m2.

9. 환자는 고급 환경에서 이전에 최소 1회 이상의 전신 치료*를 받았어야 합니다.

   • 적격 BC 환자에 대한 사전 전신 치료는 다음과 같이 정의됩니다.

     • 삼중음성유방암(TNBC) 환자는 진행성 질환에 대한 사전 전신 요법을 최소 한 라인 이상 받아야 합니다.
     • 루미날 BC 환자는 고급 설정에서 적어도 한 줄의 ET와 한 줄의 CT를 받아야 합니다.
     • HER2 양성 BC 환자는 고급 설정에서 HER2 표적 요법으로 최소 2회의 이전 치료로 진행해야 합니다.

   • 적격한 비NSCLC 환자에 대한 사전 전신 치료는 다음과 같이 정의됩니다.

     • 운전자 변경을 활성화하지 않은 환자는 국소 진행성 또는 전이성 질환에 대한 표준 치료 전신 요법의 이전 라인을 적어도 한 번 받아야 합니다.
     • 활성화 드라이버 변경이 있는 환자는 이전에 승인된 유전자형 지정 요법의 최소 한 라인을 받았어야 합니다.
     • erlotinib, gefitinib, afatinib 또는 dacomitinib으로 1차 치료를 받은 EGFR T790M 돌연변이 환자는 osimertinib으로 2차 치료를 받았고 방사선학적 질병 진행에 대한 문서가 있어야 합니다.

10. 미국 국립암연구소(NCI)-CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 5.0(v.5.0)에 의해 결정된 이전 항암 요법의 모든 급성 독성 효과를 등급 ≤ 1로 해결.

    참고: 연구자의 재량에 따라 환자의 안전 위험으로 간주되지 않는 탈모 또는 기타 독성을 제외하고.

11. 가임 여성의 경우: 치료 기간 동안 및 마지막 투여 후 최소 7개월 동안 프로토콜에 정의된 바와 같이 금욕(이성애 성교를 삼가야 함)을 유지하거나 매우 효과적인 피임 방법 또는 두 가지 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의 연구 치료 중 더 긴 기간. 가임 여성은 연구 치료 시작 전 14일 이내에 혈청 임신 검사에서 음성이어야 하며 전체 연구 치료 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 7개월 동안 난자 기증을 삼가는 데 동의해야 합니다.
12. 남성 피험자의 경우: 전체 연구 치료 기간 동안 및 마지막 치료 후 4개월 동안 외과적으로 불임 상태이거나 진정한 금욕에 동의했거나(이성애 성교를 삼가야 함) 또는 진정한 금욕에 동의하거나 위에서 언급한 장벽 피임 조치를 사용할 의향이 있는 여성 파트너가 있음 연구 약물 투여. 남성 환자는 전체 연구 치료 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 4개월 동안 정자 기증을 자제하는 데 동의해야 합니다.
13. 환자는 치료 및 후속 조치를 위해 접근할 수 있어야 합니다.

코호트 1 및 코호트 2에 대한 특정 포함 기준(코호트 1 및 코호트 2 환자는 다음 포함 기준을 모두 충족하는 경우에만 연구에 포함됨):

1. 조직학적으로 기록된 BC(코호트 1) 또는 편평 또는 비-편평 조직학적 유형의 NSCLC(코호트 2).
2. 방사선학적으로 기록된 전이성 질환.
3. 새로 진단된 BM 또는 국소 치료 후 진행 중인 BM.
4. RANO-BM(신경종양 뇌전이 반응 평가) 기준에 따라 측정 가능한 질병으로, T1 가중 가돌리늄 강화 MRI에서 측정 가능한 뇌 병변이 10mm 이상입니다.

코호트 1 및 코호트 2에 대한 특정 포함 기준(코호트 1 및 코호트 2 환자는 다음 포함 기준을 모두 충족하는 경우에만 연구에 포함됨):

1. 조직학적으로 기록된 BC(코호트 1) 또는 편평 또는 비-편평 조직학적 유형의 NSCLC(코호트 2).
2. 방사선학적으로 기록된 전이성 질환. 3. 새로 진단된 골수 또는 국소 치료 후 진행 중인 골수. 4. RANO-BM(Response Assessment in Neuro-Oncology Brain Metastases) 기준에 따라 측정 가능한 질병으로, T1 가중 가돌리늄 강화 MRI에서 측정 가능한 뇌 병변이 10mm 이상인 환자.

코호트 1에 대한 특정 포함 기준(코호트 1 환자는 다음 포함 기준을 충족하는 경우에만 연구에 포함됨):

1. 지역적으로 결정된 HER2 상태.

코호트 3에 대한 특정 포함 기준(코호트 3 환자는 다음 포함 기준을 모두 충족하는 경우에만 연구에 포함됨):

1. 모든 유형의 조직학적으로 기록된 고형 종양.
2. CPG(Clinical Practice Guideline) 2017에 대한 유럽 분자종양학회(European Society for Molecular Oncology, ESMO) 표준 운영 절차(SOP)에 따라 양성 CSF 세포학 또는 연수막 생검으로 정의된 I형 LMD 또는 임상 소견 및 신경영상만으로 정의된 II형 LMD .
3. 새로 진단된 LMD 또는 방사선 요법 후 LMD 진행.

제외 기준(환자는 다음 기준 중 하나를 충족하는 경우 연구에서 제외됩니다):

1. 현재 다른 치료 임상 시험에 참여 중입니다.
2. 연구 약물을 시작하기 전 14일 이내에 승인된 또는 조사 중인 암 치료법을 사용한 치료.
3. 자궁경부의 상피내암종, 비흑색종 피부암종 또는 1기 자궁암을 제외하고 환자는 동시 악성종양 또는 연구 등록 5년 이내에 악성종양을 가집니다. 재발 위험이 낮은 것으로 간주되는 다른 암에 대해서는 Medical Monitor와의 논의가 필요합니다.
4. 항-HER3 지시 약물을 사용한 이전의 전신 요법.
5. HER3-DXd 또는 약물 성분에 대한 알려진 알레르기 또는 과민성.
6. 연구 등록 전 7일 이내의 방사선 요법 또는 제한 영역 완화 방사선 요법, 또는 방사선 요법 관련 독성에서 기준선 또는 등급 ≤ 1로 회복되지 않은 환자 및/또는 골수의 ≥ 25%가 이전에 방사선 조사를 받은 환자.

7. 활동성 심장 질환이 있거나 다음 중 하나를 포함하는 심장 기능 장애 또는 전도 이상의 병력이 있는 환자:

   1. 연구 시작 전 6개월 이내에 불안정 협심증 또는 기록된 심근 경색.
   2. 증상이 있는 심낭염.
   3. 문서화된 울혈성 심부전(CHF)(뉴욕심장협회[NYHA] Class III-IV).
   4. MUGA(Multigated Acquisition) 스캔 또는 심초음파(ECHO)로 측정한 좌심실 박출률(LVEF) < 50%.
   5. 양성 조기 심실 수축을 제외한 심실 부정맥.
   6. 심박 조율기가 필요하거나 약물로 조절되지 않는 기타 심장 부정맥.
   7. 긴 QT 증후군(QTcF 간격 > 450ms).
8. 기저 폐 장애(즉, 연구 등록 후 3개월 이내의 폐 색전증, 중증 천식, 중증 만성 폐쇄성 폐질환[COPD], 제한적 폐 질환, 흉막 삼출액 등), 자가면역, 결합 조직 또는 폐 관련 염증성 장애(즉, 류마티스 관절염, 쇼그렌 증후군, 유육종증 등), 또는 이전의 폐절제술.
9. 스테로이드가 필요한 비감염성 간질성 폐질환(ILD)/폐렴의 병력, 현재 ILD/폐렴이 있거나 스크리닝 시 영상으로 배제할 수 없는 의심되는 ILD/폐렴이 있습니다.
10. 임산부 또는 수유부.
11. 연구자의 판단에 따라 연구에 대한 환자의 안전한 참여 및 완료를 방해하는 임상 실험실 테스트의 모든 심각한 의학적 상태 또는 이상.
12. B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)로 현재 알려진 감염. 과거 HBV 감염 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 표면 항체[HBsAg] 검사 음성 및 B형 간염 핵심 항체[HBcAb] 검사 양성, HBV DNA 검사 음성 동반으로 정의됨)이 있는 환자가 자격이 있습니다. HCV 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응(PCR)이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 적격입니다.
13. 잘 통제되지 않는 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염. 잘 조절되는 HIV 감염을 정의하기 위해 다음 기준이 모두 필요합니다: 검출할 수 없는 바이러스 RNA, CD4 양성 세포 수 ≥ 350, 지난 12개월 이내에 AIDS로 정의되는 기회 감염 이력 없음, 최소 4년 동안 안정적 동일한 항-HIV 약물에 대해 몇 주(이 요법에서 항레트로바이러스 약물의 수 또는 유형에 대해 그 시간 동안 예상되는 추가 변경이 없음을 의미). HIV 감염이 위의 기준을 충족하는 경우 바이러스 RNA 로드 및 CD4 양성 세포 수를 모니터링하는 것이 좋습니다.
14. 무작위 배정 전 21일 이내에 대수술(전신 마취가 필요한 것으로 정의됨) 또는 심각한 외상의 이력 또는 주요 수술의 부작용에서 회복되지 않은 환자.
15. 조절되지 않는 발작, CNS 장애 또는 조사자가 임상적으로 중요하고 연구 약물에 대한 순응도에 부정적인 영향을 미치거나 피험자 안전을 방해하는 것으로 판단하는 심각하고/하거나 불안정한 기존 정신 장애의 병력.

16. 면역 관련 부작용(irAE)을 포함하여 부작용(AE) 관리를 제외하고 일일 8mg 덱사메타손 이상의 용량으로 만성 전신(정맥 내[IV] 또는 경구) 코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제제를 병용해야 하는 환자 이전 라인에서 면역요법을 받았음; (이 연구에서는 흡입 스테로이드 또는 관절 내 스테로이드 주사가 허용됨).

    참고: 뇌 전이 환자에게 안정적인 코르티코스테로이드 요법을 사용하는 것은 Medical Monitor와 논의할 수 있습니다.

17. 알려진 물질 남용 또는 임상적으로 중요한 심장 또는 심리적 상태와 같은 기타 의학적 상태가 있는 환자로서 조사관의 의견으로는 대상자의 임상 연구 참여 또는 임상 연구 결과 평가를 방해할 수 있습니다.
18. 시험자의 의견에 따라 프로토콜의 요구 사항을 준수할 수 없거나 준수할 의사가 없는 참가자.