성인/소아 B세포 NHL 또는 만성 림프구성 백혈병의 동종 CARCIK-CD19

포함 기준:

적용 기준:

1. 서면 동의서를 제공하고 ICH(International Conference on Harmonization) 및 지역 규정에 따라 연구 프로토콜을 준수할 수 있고 의향이 있습니다.
2. 상업적으로 이용 가능한 CAR-T 세포에 대한 부적격성
3. 연령 제한: 어린이(1-17세) 및 성인(≥18세)
4. 적어도 일배체 동일성(즉, 4/8 HLA가 대립형질형과 일치함) 헌혈할 의향이 있고 헌혈할 자격이 있는 가족 기증자

5. WHO 2021 분류에 따르면 조직학적으로 확인된 성숙한 B 세포 신생물(NHL):

   • 적합한 조직학은 다음을 포함합니다: 무통성 [여포성 림프종(FL) 또는 변연부 림프종(MZL) 결절; 결절외; 또는 비장] 또는 공격적[미만성 거대 B 세포 림프종(DLBCL), 원발성 종격동 거대 B 세포 림프종(PMBL), MYC 및 BCL2 재배열을 동반한 고급 B 세포 림프종(이중 적중 림프종), 맨틀 세포 림프종(MCL) ), 변형된 B 세포 NHL], CLL 또는 림프구성 림프종(LL)을 포함합니다. 고급 B 세포 림프종(HGBCL) NOS. 버킷 림프종 및 리히터 증후군을 포함한 추가 조직학은 후원사와의 검토 시 고려될 것입니다.

6. 적어도 2개의 이전 치료 라인 이후에 재발하거나 불응성이며, 생존을 연장할 것으로 예상되는 이용 가능한 치료 옵션이 없음(예: 화학 요법 또는 고용량 화학 요법/줄기 세포 이식, 상업적으로 이용 가능한 CART 세포 요법 또는 기타 표준 치료) 또는 이러한 치료를 거부하는 환자
7. 컴퓨터 단층 촬영(CT) 스캔 또는 평가 가능한 질병(예: 골수 또는 비장)
8. 16세 이상 피험자의 경우 2 이하, 또는 16세 미만 피험자의 경우 Lansky >50에 해당하는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태
9. 적절한 심장 및 폐 기능: 에코 또는 MUGA에 의한 박출률(EF) >40% 및 요골 동맥(RA) 산소 포화도 >92%.
10. > 12주의 기대 수명(연구자의 의견)

11. 적절한 간 기능:

    • 총 빌리루빈 ≤ 2.0x ULN(길버트 증후군 또는 문서화된 간 침범이 있는 환자의 경우 ≤ 3x ULN)
    • AST(아스파르테이트 아미노전이효소)/ALT(알라닌 아미노전이효소) 3x ULN 또는 5x 림프종 간 침범 증거가 있는 환자
12. 조사자의 판단에 따라 림프구 고갈 화학 요법을 받기에 적절한 골수 기능.
13. 적절한 신장 기능: 연구자의 판단에 따라 혈청 크레아티닌 수치가 신장 기능을 적절하게 반영하지 않는 성인 환자의 경우 Cockcroft-Gault 공식으로 계산한 크레아티닌 ≤1.5x ULN 또는 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥50 mL/min. 어린이의 경우 CrCl은 현지 기관 표준에 따라 계산됩니다.

14. 가임기 여성(FCBP) 피험자는 다음을 준수해야 합니다.

    • 현지 조사관이 확인한 대로 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다.
    • CARCIK-CD19 주입 후 최소 12개월까지 그리고 정량적 중합효소에 의해 CAR 양성 생존 T 세포가 더 이상 존재하지 않을 때까지 스크리닝을 중단하지 않고 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의하거나 준수할 수 있어야 합니다. 두 번의 연속 테스트에서 연쇄 반응(qPCR).
    • 피임 방법에는 외과적 여성 불임술, 경구(에스트로겐 및 프로게스테론) 사용, 주사 또는 이식 호르몬 피임 방법 또는 자궁내 장치(IUD) 또는 자궁내 시스템(IUS) 또는 기타 형태의 배치를 포함하는 매우 효과적인 방법이 포함되어야 합니다. 비슷한 효능을 가진 호르몬 피임법(실패율 <1%)
    • 연구 참여 기간 및 CARCIK-CD19 주입 후 최소 12개월 동안, 그리고 두 번의 연속 테스트에서 정량적 중합효소 연쇄 반응(qPCR)에 의해 CAR 양성 생존 T 세포가 더 이상 존재하지 않을 때까지 모유 수유를 삼가는 데 동의합니다.

15. 남성 과목은 다음을 충족해야 합니다.

    • CARCIK-CD19 주입 후 12개월 동안 그리고 정량적 중합효소 연쇄 반응(qPCR)에 의해 CAR 양성 생존 T 세포가 더 이상 존재하지 않을 때까지 임신한 여성 또는 가임 여성과의 성적 접촉 중에 진정한 금욕을 실천하거나 콘돔 사용에 동의해야 합니다. 두 번의 연속 테스트에서

제외 기준:

1. CARCIK-CD19 주입 전 2주 이내에 임상적으로 유의미한 활동성 바이러스, 세균 또는 진균 감염 또는 입원 또는 IV 항생제 치료(IV 항생제의 경우 이것은 항생제 치료의 마지막 과정 완료와 관련됨)가 필요한 주요 감염 에피소드가 있는 환자.

2. 활동성 B형 간염 감염 환자. 단, 조절(치료) 간염 환자는 다음 기준을 모두 충족하는 경우 허용됩니다.

   • B형 간염 바이러스(HBV)에 대한 항바이러스 요법은 정보에 입각한 동의 시점 이전 최소 1개월 동안 제공되어야 합니다.
   • 사전 동의 시점 이전에 HBV 바이러스 수치는 2000 IU/mL(104 copies/mL) 미만이어야 합니다. 그리고
   • 바이러스 부하가 2000 IU/mL(104 copies/mL) 미만인 활성 HBV 요법을 받는 사람은 연구 치료 기간 동안 동일한 항바이러스 요법을 유지해야 합니다.
3. 활동성 C형 간염 바이러스(HCV) 감염 환자. 그러나 성공적으로 치료된 만성 C형 간염 환자는 12주(SVR12) 또는 24주(SVR24)에 지속적인 바이러스 반응을 보이고 지속적인 바이러스 반응(SVR12 또는 SVR24) 달성 사이에 4주가 있는 경우 허용됩니다. ) 및 정보에 입각한 동의 시간.
4. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대한 양성 혈청 검사 또는 양성 분자 PCR 검사를 받은 환자는 무증상이고 HAART 요법으로 잘 조절되며 의학적으로 유의미한 활동성 감염이 없는 경우 자격이 있습니다.
5. 조사자 및 후원자의 평가에서 프로토콜 준수 또는 결과 해석에 영향을 미칠 수 있는 빠르게 진행되는 질병
6. 활성 CNS 림프종
7. CARCIK-CD19 주입 28일 전 대수술 또는 중대한 외상성 손상(생검 제외) 또는 연구 치료 중 대수술의 필요성이 예상되는 경우
8. 기대 수명이 3년 미만인 다른 활동성 침습성 악성 종양이 있는 환자
9. 중대한 심혈관 질환(예: CARCIK-CD19 주입 전 30일 이내의 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 II 심장 질환, 울혈성 심부전, 심근 경색 또는 뇌혈관 사고, 불안정 부정맥 또는 불안정 협심증)
10. 당뇨병, 관련 폐 질환의 병력(기관지 경련, 폐쇄성 폐 질환) 및 알려진 자가 면역 질환을 포함하여 프로토콜 준수 또는 결과 해석에 영향을 미칠 수 있는 유의미하고 통제되지 않은 수반되는 질병의 증거
11. CARCIK-CD19 주입 전 2주 이내에 조사 요법(현재 규제 당국이 승인한 적응증이 없는 치료로 정의됨)을 포함한 다른 표준 항암 방사선요법/화학요법으로 치료
12. CARCIK-CD19 주입 전 3개월 이내의 동종 또는 자가 줄기 세포 이식 또는 기증자 림프구(DLI)
13. 활성 GvHD 등급 II-IV 또는 광범위한 만성 이식편대숙주병(이전에 동종이식을 받은 환자의 경우)
14. 첫 번째 연구 치료제 투여 전 30일 이내에 CART 세포 요법으로 사전 치료(림프고갈)
15. 탈모, 대체 요법으로 관리되는 내분비병증 및 안정적인 백반증을 제외하고 1등급 이하로 해결되지 않은 면역 요법을 포함한 이전 항암 요법의 독성.
16. CARCIK-CD19 주입 전 1주 이내에 코르티코스테로이드 25mg/일(어린이의 경우 > 또는 0.3mg/kg)의 프레드니손 또는 이와 동등한 것을 지속적으로 사용
17. CARCIK-CD19 주입 전 4주 이내에 약독화 생백신 투여