Allogeniczny CARCIK-CD19 u dorosłych/dzieci NHL z komórek B lub przewlekła białaczka limfocytowa

Kryteria przyjęcia:

obowiązują kryteria:

1. Zdolny i chętny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody i przestrzegania protokołu badania zgodnie z Międzynarodową Konferencją ds. Harmonizacji (ICH) i lokalnymi przepisami.
2. Brak kwalifikacji do dostępnych w handlu komórek CAR-T
3. Ograniczenia wiekowe: dzieci (1-17 lat) i dorośli (≥18 lat)
4. Dostępność co najmniej haploidentycznej (tj. 4/8 HLA dopasowane przez typowanie alleli) dawcy rodzinnego, który chce i kwalifikuje się do oddania krwi

5. Potwierdzona histologicznie neoplazja dojrzałych komórek B (NHL), według klasyfikacji WHO 2021:

   • Odpowiednie histologie obejmują: łagodny [chłoniak grudkowy (FL) lub chłoniak strefy brzeżnej (MZL) węzłowy; pozawęzłowe; lub śledziony] lub agresywny [chłoniak rozlany z dużych komórek B (DLBCL), pierwotny chłoniak z dużych komórek B śródpiersia (PMBL), chłoniak z komórek B wysokiego stopnia z rearanżacjami MYC i BCL2 (chłoniak z podwójnym uderzeniem), chłoniak z komórek płaszcza (MCL ), w tym NHL z transformowanych komórek B], CLL lub chłoniak limfocytarny (LL). chłoniak z komórek B wysokiego stopnia (HGBCL) BNO. Dodatkowe histologie, w tym chłoniak Burkitta i zespół Richtera, zostaną rozważone po zapoznaniu się ze Sponsorem.

6. Nawrót lub oporność na co najmniej dwie wcześniejsze linie leczenia i brak dostępnych opcji leczenia, które mogłyby przedłużyć przeżycie (np. chemioterapia lub chemioterapia wysokodawkowa/przeszczep komórek macierzystych, dostępna na rynku terapia komórkowa CART lub inne standardowe leczenie) lub pacjenci odmawiający takiego leczenia
7. Co najmniej jedna mierzalna zmiana docelowa, mierzalna zgodnie z klasyfikacją Lugano 2014 (węzłowa: > 1,5 cm najdłuższa średnica poprzeczna; pozawęzłowa: > 1 cm najdłuższa średnica poprzeczna) za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub obecność możliwej do oceny choroby (tj. szpiku kostnego lub śledziony)
8. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 2 lub niższy dla pacjentów w wieku ≥ 16 lat lub Lansky >50 dla pacjentów w wieku < 16 lat
9. Prawidłowa czynność serca i płuc: frakcja wyrzutowa (EF) w badaniu echokardiograficznym lub MUGA >40% i saturacja tętnicy promieniowej (RA) >92%.
10. Przewidywana długość życia (w ocenie Badacza) > 12 tygodni

11. Odpowiednia czynność wątroby:

    • Bilirubina całkowita ≤ 2,0 x GGN (≤ 3 x GGN u pacjentów z zespołem Gilberta lub udokumentowanym zajęciem wątroby)
    • AST (aminotransferaza asparaginianowa) /ALT (aminotransferaza alaninowa) 3x ULN lub 5x u pacjentów z objawami zajęcia wątroby przez chłoniaka
12. Odpowiednia czynność szpiku kostnego do chemioterapii limfodeplecyjnej według oceny badacza.
13. Prawidłowa czynność nerek: kreatynina ≤1,5x GGN lub klirens kreatyniny (CrCl) obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta ≥50 ml/min dla dorosłych pacjentów, u których w ocenie badacza stężenie kreatyniny w surowicy nie odzwierciedla odpowiednio czynności nerek. W przypadku dzieci CrCl zostanie obliczony zgodnie z lokalnymi standardami instytucji.

14. Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) muszą:

    • Uzyskaj negatywny wynik testu ciążowego potwierdzonego przez lokalnego badacza
    • Albo zobowiązać się do prawdziwej abstynencji od kontaktów heteroseksualnych, albo zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji i być w stanie jej przestrzegać bez przerwy w badaniach przesiewowych przez co najmniej 12 miesięcy po infuzji CARCIK-CD19 i do czasu, gdy żywe limfocyty T CAR-dodatnie nie będą już obecne przez ilościową polimerazę reakcji łańcuchowej (qPCR) w dwóch kolejnych testach.
    • Metody antykoncepcji muszą obejmować jedną wysoce skuteczną metodę, w tym: chirurgiczną sterylizację kobiet, stosowanie doustnych (estrogenów i progesteronu), wstrzykiwanych lub wszczepionych hormonalnych metod antykoncepcji lub umieszczenie wkładki wewnątrzmacicznej (IUD) lub systemu wewnątrzmacicznego (IUS) lub inne formy antykoncepcji hormonalnej o porównywalnej skuteczności (wskaźnik niepowodzeń <1%)
    • Zobowiązać się do powstrzymania się od karmienia piersią podczas udziału w badaniu i przez co najmniej 12 miesięcy po infuzji CARCIK-CD19 oraz do czasu, gdy żywe komórki T CAR-dodatnie nie będą już obecne w ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy (qPCR) w dwóch kolejnych testach.

15. Mężczyźni muszą:

    • Przestrzegaj prawdziwej abstynencji lub zgódź się na używanie prezerwatywy podczas kontaktów seksualnych z kobietą w ciąży lub kobietą w wieku rozrodczym przez 12 miesięcy po infuzji CARCIK-CD19 i do czasu, gdy CARCIK-CD19 nie będzie już obecne w ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy (qPCR). w dwóch kolejnych testach.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z klinicznie istotnym czynnym zakażeniem wirusowym, bakteryjnym lub grzybiczym lub jakimkolwiek poważnym epizodem zakażenia wymagającym hospitalizacji lub leczenia antybiotykami dożylnymi (w przypadku antybiotyków dożylnych dotyczy to zakończenia ostatniego kursu antybiotykoterapii) w ciągu 2 tygodni przed infuzją CARCIK-CD19.

2. Pacjenci z czynnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B. Jednak pacjenci z kontrolowanym (leczonym) zapaleniem wątroby będą dopuszczani do badania, jeśli spełnione są wszystkie poniższe kryteria:

   • Terapia przeciwwirusowa wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) musi trwać co najmniej 1 miesiąc przed momentem wyrażenia świadomej zgody;
   • Miano wirusa HBV musi wynosić <2000 IU/ml (104 kopii/ml) przed wyrażeniem świadomej zgody; I
   • osoby stosujące aktywną terapię HBV z wiremią <2000 IU/ml (104 kopii/ml) powinny pozostać na tej samej terapii przeciwwirusowej przez cały okres leczenia w ramach badania
3. Pacjenci z czynnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV). Jednak pacjenci z skutecznie leczonym przewlekłym zakażeniem HCV zostaną dopuszczeni do leczenia, jeśli wykażą utrzymującą się odpowiedź wirusologiczną po 12 tygodniach (SVR12) lub 24 tygodniach (SVR24) oraz jeśli między uzyskaniem trwałej odpowiedzi wirusologicznej (SVR12 lub SVR24) upłynął 4-tygodniowy okres ) i czas świadomej zgody.
4. Pacjenci z pozytywnym wynikiem testu serologicznego lub molekularnego testu PCR na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) kwalifikują się, jeśli nie wykazują objawów, są dobrze kontrolowani przez terapię HAART i nie występuje medycznie istotna aktywna infekcja
5. Szybko postępująca choroba, która w ocenie badacza i sponsora może wpłynąć na przestrzeganie protokołu lub interpretację wyników
6. Aktywny chłoniak OUN
7. Poważny zabieg chirurgiczny lub znaczny uraz urazowy 28 dni przed infuzją CARCIK-CD19 (z wyłączeniem biopsji) lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego podczas leczenia badanego leku
8. Pacjenci z innym czynnym inwazyjnym nowotworem złośliwym, u których oczekiwana długość życia wynosi mniej niż 3 lata
9. Poważna choroba sercowo-naczyniowa (taka jak choroba serca klasy II według New York Heart Association (NYHA), zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego lub incydent naczyniowo-mózgowy w ciągu 30 dni przed infuzją CARCIK-CD19, niestabilne zaburzenia rytmu serca lub niestabilna dławica piersiowa)
10. Dowody na istnienie istotnych, niekontrolowanych chorób współistniejących, które mogą mieć wpływ na zgodność z protokołem lub interpretację wyników, w tym cukrzycę, istotne zaburzenia płuc w wywiadzie (skurcz oskrzeli, obturacyjna choroba płuc) i znane choroby autoimmunologiczne
11. Leczenie jakąkolwiek inną standardową radioterapią/chemioterapią przeciwnowotworową, w tym terapią eksperymentalną (zdefiniowaną jako leczenie, dla którego obecnie nie ma wskazania zatwierdzonego przez organ regulacyjny) w ciągu 2 tygodni przed infuzją CARCIK-CD19
12. Allogeniczny lub autologiczny przeszczep komórek macierzystych w ciągu 3 miesięcy przed infuzją CARCIK-CD19 lub limfocyty dawcy (DLI)
13. Aktywna GvHD stopnia II-IV lub rozległa przewlekła choroba przeszczep przeciw gospodarzowi (dla pacjentów, którzy wcześniej przeszli allotransplantację)
14. Wcześniejsze leczenie terapią komórkową CART w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem badanego leku (limfodeplecja)
15. Toksyczność spowodowana wcześniejszą terapią przeciwnowotworową, w tym immunoterapią, która nie ustąpiła do stopnia ≤ 1., z wyjątkiem łysienia, endokrynopatii leczonej terapią zastępczą i bielactwa ustabilizowanego.
16. Stałe stosowanie kortykosteroidów w dawce 25 mg/dobę (> lub 0,3 mg/kg dla dzieci) prednizonu lub odpowiednika w ciągu 1 tygodnia przed infuzją CARCIK-CD19
17. Podanie żywej, atenuowanej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed infuzją CARCIK-CD19