Allogen CARCIK-CD19 i voksne/pædiatrisk B-celle NHL eller kronisk lymfatisk leukæmi

Inklusionskriterier:

kriterier gælder:

1. I stand til og villig til at give skriftligt informeret samtykke og til at overholde undersøgelsesprotokollen i henhold til International Conference on Harmonization (ICH) og lokale regler.
2. Uegnethed til kommercielt tilgængelige CAR-T-celler
3. Aldersgrænser: børn (1-17 år) og voksne (≥18 år)
4. Tilgængeligheden af ​​en mindst haploidentisk (dvs. 4/8 HLA matchet ved alleltypebestemmelse) familiær donor villig til og berettiget til bloddonation

5. Histologisk bekræftet moden B-celle neoplasi (NHL), i henhold til WHO 2021 klassificering:

   • Kvalificerede histologier omfatter: indolent [follikulært lymfom (FL) eller marginal zone lymfom (MZL) nodal; ekstra-nodal; eller milt] eller aggressiv [diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL), primær mediastinal storcellet B-celle lymfom (PMBL), højgradig B celle lymfom med MYC og BCL2 omlejringer (dobbelt-hit lymfom), mantelcelle lymfom (MCL) ), herunder transformeret B-celle NHL], CLL eller lymfocytisk lymfom (LL). højgradigt B-celle lymfom (HGBCL) NOS. Yderligere histologier inklusive Burkitt lymfom og Richter syndrom vil blive overvejet ved gennemgang med sponsor.

6. Tilbagefald efter eller refraktær over for mindst to tidligere behandlingslinjer, og ingen tilgængelige behandlingsmuligheder, der forventes at forlænge overlevelsen (f. kemoterapi eller højdosis kemoterapi/stamcelletransplantation, kommercielt tilgængelig CART-celleterapi eller anden standardbehandling) eller patienter, der nægter sådanne behandlinger
7. Mindst én målbar mållæsion, målbar som defineret af Lugano 2014-klassificeringen (nodal: > 1,5 cm længste tværgående diameter; ekstra-nodal: > 1 cm længste tværgående diameter) ved computeriseret tomografi (CT) scanning eller tilstedeværelse af vurderelig sygdom (dvs. knoglemarv eller milt)
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus lig med 2 eller mindre for forsøgsperson ≥ 16 år eller Lansky >50 for forsøgspersoner < 16 år
9. Tilstrækkelig hjerte- og lungefunktion: ejektionsfraktion (EF) ved ekko eller MUGA >40% og radial arterie (RA) iltmætning >92%.
10. Forventet levetid (efter efterforskerens vurdering) på > 12 uger

11. Tilstrækkelig leverfunktion:

    • Total bilirubin ≤ 2,0x ULN (≤ 3x ULN hos patienter med Gilberts syndrom eller dokumenteret leverpåvirkning)
    • AST (aspartataminotransferase)/ALT (alaninaminotransferase) 3x ULN eller 5x for patienter med tegn på leverpåvirkning med lymfom
12. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion til at modtage lymfodepleterende kemoterapi efter investigators vurdering.
13. Tilstrækkelig nyrefunktion: kreatinin ≤1,5x ULN eller kreatininclearance (CrCl) beregnet ved Cockcroft-Gault-formel på ≥50 ml/min til voksne patienter, hvor efter investigators vurdering serumkreatininniveauer ikke afspejler nyrefunktionen tilstrækkeligt. For børn vil CrCl blive beregnet efter lokal institutionel standard.

14. Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal:

    • Få en negativ graviditetstest som bekræftet af den lokale efterforsker
    • Enten forpligte sig til ægte afholdenhed fra heteroseksuel kontakt eller acceptere at bruge og være i stand til at overholde effektiv prævention uden afbrydelse fra screening indtil mindst 12 måneder efter CARCIK-CD19-infusion og indtil CAR-positive levedygtige T-celler ikke længere er til stede ved kvantitativ polymerase kædereaktion (qPCR) på to på hinanden følgende test.
    • Præventionsmetoder skal omfatte én yderst effektiv metode, herunder: kirurgisk sterilisering af kvinder, brug af oral (østrogen og progesteron), injicerede eller implanterede hormonelle præventionsmetoder eller placering af en intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS) eller andre former af hormonel prævention, der har sammenlignelig effekt (fejlrate <1 %)
    • Accepter at afstå fra amning under studiedeltagelse og i mindst 12 måneder efter CARCIK-CD19-infusion, og indtil CAR-positive levedygtige T-celler ikke længere er til stede ved kvantitativ polymerasekædereaktion (qPCR) i to på hinanden følgende test.

15. Mandlige emner skal:

    • Udøv ægte afholdenhed eller accepter at bruge kondom under seksuel kontakt med en gravid kvinde eller en kvinde i den fødedygtige alder i 12 måneder efter at have fulgt CARCIK-CD19-infusion, og indtil CAR-positive levedygtige T-celler ikke længere er til stede ved kvantitativ polymerasekædereaktion (qPCR) på to på hinanden følgende test.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med klinisk signifikant aktiv viral, bakteriel eller svampeinfektion eller enhver større infektionsepisode, der kræver hospitalsindlæggelse eller behandling med IV-antibiotika (for IV-antibiotika vedrører dette afsluttet sidste forløb med antibiotikabehandling) inden for 2 uger før CARCIK-CD19-infusion.

2. Patienter med en aktiv infektion med hepatitis B. Patienter med en kontrolleret (behandlet) hepatitis vil dog være tilladt, hvis alle følgende kriterier er opfyldt:

   • Antiviral behandling for hepatitis B-virus (HBV) skal gives i mindst 1 måned før tidspunktet for informeret samtykke;
   • HBV-virusmængden skal være <2000 IE/ml (104 kopier/ml) før tidspunktet for informeret samtykke; og
   • personer i aktiv HBV-behandling med viral belastning <2000 IE/ml (104 kopier/ml) bør forblive på den samme antivirale terapi under hele undersøgelsesbehandlingen
3. Patienter med en aktiv hepatitis C-virus (HCV) infektion. Patienter med succesfuldt behandlet kronisk HCV-infektion vil dog blive tilladt, hvis de viser et vedvarende virologisk respons efter 12 uger (SVR12) eller 24 uger (SVR24), og hvis der er en 4-ugers periode mellem opnåelse af vedvarende viral respons (SVR12 eller SVR24). ) og tidspunkt for informeret samtykke.
4. Patienter med en positiv serologisk test eller en positiv molekylær PCR-test for humant immundefektvirus (HIV) er kvalificerede, hvis de er asymptomatiske, godt kontrolleret af HAART-behandlingen, og der ikke er nogen medicinsk signifikant aktiv infektion til stede
5. Hurtigt fremadskridende sygdom, som efter investigator og sponsor kan påvirke overholdelse af protokollen eller fortolkning af resultater
6. Aktivt CNS lymfom
7. Større operation eller betydelig traumatisk skade 28 dage før CARCIK-CD19-infusion (eksklusive biopsier) eller forventning om behovet for større operation under undersøgelsesbehandling
8. Patienter med en anden aktiv invasiv malignitet med en forventet levetid på mindre end 3 år
9. Betydelig kardiovaskulær sygdom (såsom New York Heart Association (NYHA) klasse II hjertesygdom, kongestiv hjertesvigt, myokardieinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke inden for 30 dage før CARCIK-CD19-infusion, ustabile arytmier eller ustabil angina)
10. Evidens for signifikante, ukontrollerede samtidige sygdomme, der kan påvirke overholdelse af protokollen eller fortolkning af resultater, herunder diabetes mellitus, anamnese med relevante lungelidelser (bronkospasme, obstruktiv lungesygdom) og kendte autoimmune sygdomme
11. Behandling med enhver anden standard strålebehandling/kemoterapi mod kræft, inklusive forsøgsbehandling (defineret som behandling, for hvilken der i øjeblikket ikke er nogen indikation godkendt af myndighederne) inden for 2 uger før CARCIK-CD19-infusion
12. Allogen eller autolog stamcelletransplantation inden for 3 måneder før CARCIK-CD19-infusion eller donorlymfocytter (DLI)
13. Aktiv GvHD Grade II-IV eller omfattende kronisk graft-versus-host-sygdom (for patienter, der tidligere var blevet allotransplanteret)
14. Forudgående behandling med CART-celleterapi inden for 30 dage før indgivelse af første undersøgelsesbehandling (lymfodepletion)
15. Toksiciteter fra tidligere kræftbehandling inklusive immunterapi, der ikke forsvandt til ≤ grad 1 med undtagelse af alopeci, endokrinopati behandlet med substitutionsterapi og stabil vitiligo.
16. Igangværende kortikosteroidbrug 25 mg/dag (> eller 0,3 mg/kg for børn) prednison eller tilsvarende inden for 1 uge før CARCIK-CD19-infusion
17. Administration af en levende, svækket vaccine inden for 4 uger før CARCIK-CD19-infusion