成人/小児B細胞NHLまたは慢性リンパ性白血病における同種異系CARCIK-CD19

包含基準:

適用される基準:

1. 書面によるインフォームドコンセントを提供し、国際調和会議（ICH）および現地の規制に従って研究プロトコールを遵守する能力および意欲がある。
2. 市販のCAR-T細胞への不適格
3. 年齢制限：子供（1～17歳）および大人（18歳以上）
4. 少なくともハプロ同一性のものの入手可能性（すなわち、 4/8 対立遺伝子タイピングにより HLA が一致) 献血の意思があり、献血に適格な家族のドナー

5. WHO 2021 分類によると、組織学的に確認された成熟 B 細胞腫瘍 (NHL):

   • 適格な組織型には以下が含まれます：無痛性［濾胞性リンパ腫（FL）または辺縁帯リンパ腫（MZL）リンパ腫。節外。または脾臓] または悪性度 [びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫 (DLBCL)、原発性縦隔大細胞型 B 細胞リンパ腫 (PMBL)、MYC および BCL2 再構成を伴う高悪性度 B 細胞リンパ腫 (ダブルヒット リンパ腫)、マントル細胞リンパ腫 (MCL) ）、形質転換B細胞NHL]、CLLまたはリンパ球性リンパ腫（LL）を含む。 高悪性度B細胞リンパ腫（HGBCL）NOS。 バーキットリンパ腫およびリヒター症候群を含む追加の組織型については、治験依頼者との検討の際に考慮されます。

6. 少なくとも2つの以前の治療後に再発したか、またはそれらの治療に抵抗性であり、生存期間の延長が期待される利用可能な治療選択肢がない（例： 化学療法または大量化学療法/幹細胞移植、市販のCART細胞療法またはその他の標準治療）またはそのような治療を拒否した患者
7. コンピューター断層撮影 (CT) スキャンまたは評価可能な疾患の存在 (つまり、Lugano 2014 分類で定義されているように測定可能な少なくとも 1 つの測定可能な標的病変 (結節: > 1.5 cm 最長横径; 節外: > 1 cm 最長横径))。 骨髄または脾臓）
8. 東部協力腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスが16歳以上の被験者の場合は2以下、または16歳未満の被験者の場合はLansky>50に等しい
9. 適切な心臓および肺機能：エコーまたはMUGAによる駆出率（EF）>40％、および橈骨動脈（RA）酸素飽和度>92％。
10. 平均余命（治験担当医師の見解）12週間以上

11. 適切な肝機能:

    • 総ビリルビン ≤ 2.0x ULN (ギルバート症候群または肝臓病変が証明された患者では ≤ 3x ULN)
    • AST (アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ) /ALT (アラニンアミノトランスフェラーゼ) 3x ULN、または肝リンパ腫の関与の証拠がある患者の場合は 5x
12. 研究者の判断によりリンパ球除去化学療法を受けるのに十分な骨髄機能。
13. 適切な腎機能：血清クレアチニンレベルが腎機能を適切に反映していないと治験責任医師の判断で判断した成人患者において、クレアチニン≦1.5x ULNまたはコッククロフト・ゴート式により計算されるクレアチニンクリアランス（CrCl）が50mL/分以上。 子供の場合、CrCl は地域の施設基準に従って計算されます。

14. 妊娠の可能性がある（FCBP）被験者の女性は、次のことを行う必要があります。

    • 地元の調査員によって妊娠検査が陰性であることが確認されている
    • 異性間の接触を完全に禁欲することを誓約するか、CARCIK-CD19注入後少なくとも12ヶ月間、かつ定量的ポリメラーゼによってCAR陽性生存T細胞が存在しなくなるまで、スクリーニングを中断することなく効果的な避妊法を使用することに同意し、遵守できるかのいずれかである。 2 つの連続したテストでの連鎖反応 (qPCR)。
    • 避妊方法には、外科的女性の不妊手術、経口（エストロゲンおよびプロゲステロン）、注射または埋め込みによるホルモン避妊法、または子宮内避妊具（IUD）または子宮内システム（IUS）の設置、またはその他の形式を含む、非常に効果的な方法が 1 つ含まれていなければなりません。同等の有効性を持つホルモン避妊法（失敗率 <1%）
    • 研究参加中、CARCIK-CD19注入後少なくとも12か月間、連続2回の検査で定量的ポリメラーゼ連鎖反応（qPCR）によりCAR陽性生存T細胞が存在しなくなるまで母乳育児を控えることに同意する。

15. 男性被験者は次のことを行う必要があります。

    • CARCIK-CD19 注入後 12 か月間、定量的ポリメラーゼ連鎖反応 (qPCR) によって CAR 陽性生存 T 細胞が存在しなくなるまで、妊娠中の女性または妊娠の可能性のある女性との性的接触の際には、真の禁欲を実践するか、コンドームを使用することに同意する。 2回連続のテストで。

除外基準:

1. -CARCIK-CD19注入前2週間以内に、臨床的に重大な活動性のウイルス、細菌、または真菌感染症、または入院またはIV抗生物質による治療（IV抗生物質の場合、これは抗生物質治療の最後のコースの完了に関係する）を必要とする感染の重大なエピソードを有する患者。

2. B 型肝炎の活動性感染症を患っている患者。ただし、以下の基準をすべて満たす場合、肝炎が管理されている (治療されている) 患者の入場は許可されます。

   • B型肝炎ウイルス（HBV）に対する抗ウイルス療法は、インフォームドコンセントの少なくとも1か月前に行われなければなりません。
   • インフォームドコンセント前に、HBV ウイルス量が 2000 IU/mL (104 コピー/mL) 未満である必要があります。と
   • ウイルス量が2000 IU/mL（104コピー/mL）未満で現在HBV療法を受けている患者は、治験治療全体を通じて同じ抗ウイルス療法を継続する必要がある
3. 活動性C型肝炎ウイルス（HCV）感染症の患者。 ただし、慢性 HCV 感染症の治療が成功した患者は、12 週間 (SVR12) または 24 週間 (SVR24) で持続的なウイルス反応を示し、持続的なウイルス反応の達成までに 4 週間の期間がある場合 (SVR12 または SVR24) には許可されます。 ）とインフォームドコンセントの時間。
4. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の血清学的検査または分子PCR検査が陽性の患者は、無症状でHAART療法により十分にコントロールされており、医学的に重大な活動性感染症が存在しない場合に適格となる。
5. 研究者および治験依頼者の推定では、プロトコールの順守または結果の解釈に影響を与える可能性がある急速に進行する疾患
6. 活動性中枢神経系リンパ腫
7. -CARCIK-CD19注入の28日前に大手術または重大な外傷を負った（生検を除く）、または治験治療中に大手術の必要性が予想される
8. 別の活動性浸潤性悪性腫瘍を患い、余命が3年未満の患者
9. -重篤な心血管疾患（CARCIK-CD19注入前30日以内のニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスII心疾患、うっ血性心不全、心筋梗塞または脳血管事故、不安定不整脈、または不安定狭心症など）
10. 糖尿病、関連する肺疾患（気管支けいれん、閉塞性肺疾患）の病歴、既知の自己免疫疾患など、プロトコールの順守または結果の解釈に影響を与える可能性のある、制御されていない重大な付随疾患の証拠
11. -CARCIK-CD19注入前2週間以内に治験療法（現在規制当局に承認された適応がない治療と定義される）を含む他の標準的な抗がん放射線療法/化学療法による治療
12. -CARCIK-CD19注入前3か月以内の同種または自家幹細胞移植、またはドナーリンパ球（DLI）
13. 活動性 GvHD グレード II ～ IV または広範な慢性移植片対宿主病 (以前に同種移植を受けた患者の場合)
14. -最初の研究治療投与前30日以内にCART細胞療法による治療を受けている（リンパ枯渇）
15. 脱毛症、補充療法で管理された内分泌障害、安定した白斑を除き、グレード1以下に解決しなかった免疫療法を含む以前の抗がん療法による毒性。
16. -CARCIK-CD19点滴前の1週間以内にプレドニゾンまたは同等品を25mg/日（小児の場合は0.3mg/kg以上）のコルチコステロイドを継続的に使用している
17. CARCIK-CD19注入前の4週間以内に弱毒生ワクチンを投与