CARCIK-CD19 alogênico em adultos/pediátricos LNH de células B ou leucemia linfocítica crônica

Critério de inclusão:

critérios aplicáveis:

1. Capaz e disposto a fornecer consentimento informado por escrito e a cumprir o protocolo do estudo de acordo com a Conferência Internacional de Harmonização (ICH) e os regulamentos locais.
2. Inelegibilidade para células CAR-T comercialmente disponíveis
3. Limites de idade: crianças (1-17 anos) e adultos (≥18 anos)
4. Disponibilidade de um pelo menos haploidêntico (ou seja, 4/8 HLA compatível com tipagem alélica) doador familiar disposto e elegível para doação de sangue

5. Neoplasia madura de células B (LNH) histologicamente confirmada, de acordo com a classificação da OMS 2021:

   • As histologias elegíveis incluem: indolente [linfoma folicular (FL) ou linfoma de zona marginal (MZL) nodal; extranodal; ou esplênico] ou agressivo [linfoma difuso de grandes células B (DLBCL), linfoma mediastinal primário de grandes células B (PMBL), linfoma de células B de alto grau com rearranjos MYC e BCL2 (linfoma duplo), linfoma de células do manto (MCL ), incluindo NHL de células B transformadas], LLC ou linfoma linfocítico (LL). linfoma de células B de alto grau (HGBCL) SOE. Histologias adicionais, incluindo linfoma de Burkitt e síndrome de Richter, serão consideradas após revisão com o Patrocinador.

6. Recaída ou refratária a pelo menos duas linhas anteriores de tratamento e sem opções de tratamento disponíveis que se espera que prolonguem a sobrevida (por exemplo, quimioterapia ou quimioterapia de alta dose/transplante de células-tronco, terapia celular CART comercialmente disponível ou outro tratamento padrão) ou pacientes que recusam tais tratamentos
7. Pelo menos uma lesão-alvo mensurável, mensurável conforme definido pela classificação de Lugano 2014 (nodal: > 1,5 cm de diâmetro transversal mais longo; extranodal: > 1 cm de diâmetro transversal mais longo) por tomografia computadorizada (TC) ou presença de doença avaliável (ou seja, medula óssea ou baço)
8. Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) igual a 2 ou menos para indivíduos ≥ 16 anos de idade, ou Lansky > 50 para indivíduos < 16 anos de idade
9. Função cardíaca e pulmonar adequadas: fração de ejeção (FE) por eco ou MUGA >40% e saturação de oxigênio na artéria radial (AD) >92%.
10. Expectativa de vida (na opinião do Investigador) de > 12 semanas

11. Função hepática adequada:

    • Bilirrubina total ≤ 2,0x LSN (≤ 3x LSN em pacientes com síndrome de Gilbert ou envolvimento hepático documentado)
    • AST (aspartato aminotransferase) /ALT (alanina aminotransferase) 3x LSN ou 5x para pacientes com evidência de envolvimento hepático com linfoma
12. Função adequada da medula óssea para receber quimioterapia linfodepletora a critério do investigador.
13. Função renal adequada: creatinina ≤1,5x LSN ou depuração de creatinina (CrCl) calculada pela fórmula de Cockcroft-Gault de ≥50 mL/min para pacientes adultos nos quais, na opinião do investigador, os níveis séricos de creatinina não refletem adequadamente a função renal. Para crianças, o CrCl será calculado pelo padrão institucional local.

14. As mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem:

    • Ter um teste de gravidez negativo conforme verificado pelo investigador local
    • Comprometer-se com a verdadeira abstinência de contato heterossexual ou concordar em usar e ser capaz de cumprir contracepção eficaz sem interrupção da triagem até pelo menos 12 meses após a infusão de CARCIK-CD19 e até que células T viáveis ​​CAR positivas não estejam mais presentes por polimerase quantitativa reação em cadeia (qPCR) em dois testes consecutivos.
    • Os métodos contraceptivos devem incluir um método altamente eficaz, incluindo: esterilização feminina cirúrgica, uso de métodos hormonais de contracepção oral (estrogênio e progesterona), injetados ou implantados ou colocação de um dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU) ou outras formas de contracepção hormonal com eficácia comparável (taxa de falha <1%)
    • Concordar em abster-se de amamentar durante a participação no estudo e por pelo menos 12 meses após a infusão de CARCIK-CD19 e até que as células T viáveis ​​CAR positivas não estejam mais presentes por reação em cadeia da polimerase quantitativa (qPCR) em dois testes consecutivos.

15. Sujeitos do sexo masculino devem:

    • Praticar abstinência verdadeira ou concordar em usar preservativo durante o contato sexual com uma mulher grávida ou em idade fértil por 12 meses após a infusão de CARCIK-CD19 e até que as células T viáveis ​​CAR positivas não estejam mais presentes por reação em cadeia da polimerase quantitativa (qPCR) em dois testes consecutivos.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com infecção viral, bacteriana ou fúngica ativa clinicamente significativa ou qualquer episódio importante de infecção que requeira hospitalização ou tratamento com antibióticos IV (para antibióticos IV, isso se refere à conclusão do último ciclo de tratamento com antibióticos) dentro de 2 semanas antes da infusão de CARCIK-CD19.

2. Pacientes com infecção ativa por Hepatite B. No entanto, pacientes com hepatite controlada (tratada) serão permitidos se todos os critérios a seguir forem atendidos:

   • A terapia antiviral para o vírus da hepatite B (HBV) deve ser administrada por pelo menos 1 mês antes do momento do consentimento informado;
   • A carga viral do HBV deve ser <2.000 UI/mL (104 cópias/mL) antes do momento do consentimento informado; e
   • aqueles em terapia ativa para VHB com carga viral <2.000 UI/mL (104 cópias/mL) devem permanecer na mesma terapia antiviral durante o tratamento do estudo
3. Pacientes com infecção ativa pelo vírus da hepatite C (HCV). No entanto, pacientes com infecção crônica por HCV tratada com sucesso serão permitidos se apresentarem uma resposta virológica sustentada em 12 semanas (SVR12) ou 24 semanas (SVR24) e se houver um período de 4 semanas entre atingir a resposta viral sustentada (SVR12 ou SVR24 ) e tempo de consentimento informado.
4. Pacientes com teste sorológico positivo ou teste de PCR molecular positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) são elegíveis se assintomáticos, bem controlados pela terapia HAART e sem infecção ativa clinicamente significativa presente
5. Doença rapidamente progressiva que, na opinião do investigador e do patrocinador, pode afetar a adesão ao protocolo ou a interpretação dos resultados
6. linfoma ativo do SNC
7. Cirurgia de grande porte ou lesão traumática significativa 28 dias antes da infusão de CARCIK-CD19 (excluindo biópsias) ou antecipação da necessidade de cirurgia de grande porte durante o tratamento do estudo
8. Pacientes com outra neoplasia maligna invasiva ativa com expectativa de vida inferior a 3 anos
9. Doença cardiovascular significativa (como doença cardíaca Classe II da New York Heart Association (NYHA), insuficiência cardíaca congestiva, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral nos 30 dias anteriores à infusão de CARCIK-CD19, arritmias instáveis ​​ou angina instável)
10. Evidência de doenças concomitantes significativas e não controladas que possam afetar o cumprimento do protocolo ou a interpretação dos resultados, incluindo diabetes mellitus, história de distúrbios pulmonares relevantes (broncoespasmo, doença pulmonar obstrutiva) e doenças autoimunes conhecidas
11. Tratamento com qualquer outra radioterapia/quimioterapia anticancerígena padrão, incluindo terapia experimental (definida como tratamento para o qual atualmente não há indicação aprovada pela autoridade regulatória) dentro de 2 semanas antes da infusão de CARCIK-CD19
12. Transplante de células-tronco alogênicas ou autólogas dentro de 3 meses antes da infusão de CARCIK-CD19 ou Linfócitos de doadores (DLI)
13. GvHD ativa Graus II-IV ou doença crônica extensa do enxerto contra o hospedeiro (para pacientes que já haviam sido alotransplantados)
14. Tratamento anterior com terapia celular CART dentro de 30 dias antes da administração do primeiro tratamento do estudo (linfodepleção)
15. Toxicidades de terapia anticancerígena anterior, incluindo imunoterapia, que não resolveram para ≤ Grau 1, com exceção de alopecia, endocrinopatia tratada com terapia de reposição e vitiligo estável.
16. Uso contínuo de corticosteroide 25 mg/dia (> ou 0,3 mg/kg para crianças) de prednisona ou equivalente dentro de 1 semana antes da infusão de CARCIK-CD19
17. Administração de uma vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes da infusão de CARCIK-CD19