내시경 정맥류 결찰 후 지속적인 Terlipressin 치료의 효과 (TERLEVL)

정맥류로 인한 상부 위장관 출혈(UGI)은 일반적인 의학적 응급 상황입니다. 신속한 내시경 정맥류 결찰(EVL)은 진단적일 뿐만 아니라 치료적입니다. 바소프레신 ​​유사체인 테리프레신(정맥 내, 2mg씩 4시간마다)은 내시경 개입 전 정맥류 출혈(VH)이 의심되는 경우 혈액량 및 혈액 소생 조치와 함께 즉시 널리 사용됩니다.

가이드라인에 따르면, EVL Terlipressin 치료(1 mg IV q 4시간) 후 재출혈과 사망을 예방하기 위해 2~5일 동안 지속하는 것이 좋습니다[1]. 그러나 Terlipressin의 장기간 사용은 완전히 안전하지 않으며 자원 제약 설정에서도 비용이 많이 듭니다. 현재 급성 정맥류 출혈의 재출혈 및 사망 예방에 있어 EVL 후 Terlipressin 치료의 효능을 입증할 수 있는 무작위 대조 임상 시험(RCT)은 없습니다.

시판 후 조사에서 테리프레신 치료는 심장 부정맥, 심근 허혈, 허혈이나 괴저를 유발하는 말초 및 내부 기관의 중대한 혈관 수축, 중증 저나트륨혈증, 고혈압, 체액 과부하 및 폐부종과 같은 생명을 위협하는 합병증과 관련이 있는 것으로 밝혀졌습니다(2). -4).

따라서 지혈은 주로 EVL에 의해 달성되고 EVL 후 Trelipressin 치료의 위험 대 이점은 아직 알려지지 않았기 때문에 EVL 후 5일 동안 Terlipressin을 계속하는 것에 대한 타당성은 의심스럽습니다. 계속 IV Terlipressin 치료는 병원 내 치료를 연장시켜 건강 관리 부담을 더욱 증가시킵니다.

최근 결론을 내린 기관 연구에 따르면, 급성 VH에서 EVL 이후 Terlipressin을 계속하면 재출혈이나 사망을 예방할 수 없었고 오히려 ADR 위험, 입원 기간, 병원 내 합병증 및 치료 비용이 증가했습니다[5]. 그러나 이 연구는 상대적으로 작은 표본 크기를 갖춘 공개 수준이었습니다.

재출혈 및 사망 예방 효능과 관련하여 EVL 후 Terlipressin 요법에 대한 RCT가 여전히 부족합니다. 따라서 우리는 급성 VH에서 EVL 이후 지속적인 Terlipressin 치료의 유효성을 평가하기 위해 이번 연구를 계획했습니다.

이는 이중 맹검 무작위 대조 임상 시험이 될 것입니다. 연구는 2개 부문에서 수행됩니다. EVL 후 Terlipressin 치료 기간을 나타냅니다. 급성 VH 참가자는 성공적인 EVL 후 두 연구 그룹으로 무작위 배정됩니다.

치료 그룹은 2일 동안 Terlipressin(4시간마다 1mg IV 볼루스)을 투여받고, 대조군은 2일 동안 Terlipressin 대신 0.9% 생리식염수(NS) IV 볼루스 q 4시간당 10ml를 투여받게 됩니다. 두 그룹 모두 표준 치료를 받고 8주 동안 추적 관찰됩니다. 참가자와 모집자/PI는 개입(테르리프레신 또는 NS) 수신을 인식하지 못합니다.

이 연구는 급성 VH에서 재출혈과 사망을 예방하기 위해 EVL 이후 지속적인 Terlipressin 요법의 효능에 대해 우리에게 알려줄 것입니다. 이 연구는 또한 EVL 이후 지속적인 Terlipressin 치료의 부작용(ADE)과 비용 효율성 또는 약리경제학에 관한 중요한 데이터를 생성할 것입니다.

인도 인구에서는 정맥류 출혈이나 재출혈과 관련된 역할 유전자를 결정하는 연구가 없습니다. 내피 기능 장애는 간경변증 환자에서 문맥 고혈압 및 그에 따른 정맥류 형성의 주요 원인입니다. 혈관 및 내피 기능의 발달, 내피 증식 및 신혈관 형성은 혈관 내피 성장 인자(VEGF) 계열 유전자에 의해 조절됩니다. 최근 발표된 연구에서는 VEGF C(+405)G(rs2010963) 단일 염기 다형성(SNP) 유전자형이 식도 및 위 정맥류 및 출혈 위험이 더 높은 것과 관련이 있는 것으로 밝혀졌습니다[10]. VEGF는 내피 증식과 혈관 신생의 주요 요인이기 때문입니다. 따라서 본 연구에서는 2차 목적으로 VEGF 유전자형과 정맥류 출혈/재출혈 및 사망률과의 연관성을 탐색하려고 노력할 것입니다.