Effekten av kontinuerlig terlipressinterapi efter endoskopisk varicealligering (TERLEVL)

Övre gastrointestinala blödningar (UGI) av varicealt ursprung är en vanlig medicinsk nödsituation. Snabb endoskopisk variceal ligering (EVL) är terapeutisk såväl som diagnostisk. Terlipressin, en vasopressinanalog (intravenöst, 2 mg q 4 timme), används i stor utsträckning omedelbart i alla misstänkta fall av variceal blödning (VH) före endoskopisk intervention, tillsammans med volym- och blodåterupplivningsåtgärder.

Enligt riktlinjen, efter EVL, rekommenderas Terlipressinbehandling (1 mg IV q 4 timmar per timme) att fortsätta i 2-5 dagar för att förhindra återblödning och mortalitet [1]. Men långvarig användning av Terlipressin är inte helt säker, liksom det är dyrt även i resursbegränsningar. För närvarande finns ingen randomiserad kontrollstudie (RCT) tillgänglig för att bevisa effekten av post-EVL Terlipressin-terapi för att förhindra återblödning och dödlighet vid akut variceal blödning.

Under övervakningen efter marknadsföringen visade sig Terlipressinbehandling vara associerad med livshotande komplikationer som hjärtarytmi, myokardischemi, kritisk vasokonstriktion av perifera såväl som inre organ som leder till ischemi eller kallbrand, svår hyponatremi, hypertoni, vätskeöverbelastning och lungödem (2 -4).

Så motiveringen av att fortsätta med Terlipressin i 5 dagar efter EVL är tveksam, eftersom hemostasen främst uppnås av EVL och risken mot nyttan av Trelipressin-behandling efter EVL fortfarande är okänd. Fortsätt IV Terlipressinbehandling förlänger också sjukhusvården och orsakar ytterligare ökad vårdbelastning.

Enligt nyligen avslutad institutionell studie förhindrade fortsatt Terlipressin efter EVL vid akut VH inte återblödning eller dödlighet, snarare ökade det risken för biverkningar, sjukhusvistelsens längd, komplikationer på sjukhus och kostnaden för behandlingen [5]. Men studien var öppen nivå med relativt mindre urvalsstorlek.

Det finns fortfarande brist på RCT på post-EVL Terlipressin-terapi, angående dess effektivitet för att förhindra återblödning och dödlighet. Så vi har planerat denna studie för att utvärdera effektiviteten av kontinuerlig Terlipressin-terapi efter EVL, vid akut VH.

Det kommer att vara en dubbelblind randomiserad kontrollerad klinisk prövning. Studien kommer att utföras i de två armarna; anger varaktigheten av Terlipressin-terapi efter EVL. Deltagare med akut VH kommer att randomiseras till två studiegrupper efter framgångsrik EVL.

Behandlingsgruppen kommer att få injektion Terlipressin (1 mg IV bolus q 4 timme) i 2 dagar och kontrollgruppen kommer att få 10 ml 0,9 % normal saltlösning (NS) IV bolus q 4 timme istället för Terlipressin i 2 dagar. Båda gruppen kommer att få standardbehandling och kommer att följas upp under 8 veckor. Deltagarna och rekryteraren/PI kommer att vara omedvetna om intervention (terlipressin eller NS) mottagande.

Studien kommer att upplysa oss om effektiviteten av kontinuerlig Terlipressin-terapi efter EVL för att förhindra återfall och dödlighet vid akut VH. Studien kommer också att generera betydande data om biverkningar av läkemedel (ADE) och kostnadseffektivitet eller farmakoekonomi för fortsatt Terlipressin-behandling efter EVL.

I den indiska befolkningen finns det ingen studie för att fastställa vilken roll genen är relaterad till variceal blödning eller återblödning. Endoteldysfunktion är den största bidragsgivaren till utvecklingen av portal hypertoni och efterföljande varicerbildning hos patienter med cirros. Utveckling av blodkärl och endotelfunktion, endotelproliferation och neoangiogenes regleras av gener i familjen vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF). I en nyligen publicerad studie visade sig genotypen VEGF C(+405)G(rs2010963) singelnukleotidpolymorfism (SNP) vara associerad med högre risk för esofagus- och magvaricer och blödning [10]. Eftersom VEGF är huvudfaktorn för endotelproliferation och neoangiogenes. Så, i denna studie, som ett sekundärt mål, kommer vi också att försöka utforska sambandet mellan VEGF-genotyp och variceal blödning/återblödning och dödlighet.