Wirksamkeit der kontinuierlichen Terlipressin-Therapie nach endoskopischer Varizenligatur (TERLEVL)

Blutungen aus Varizen im oberen Gastrointestinaltrakt (UGI) sind ein häufiger medizinischer Notfall. Eine sofortige endoskopische Varizenligatur (EVL) ist sowohl therapeutisch als auch diagnostisch. Terlipressin, ein Vasopressin-Analogon (intravenös, 2 mg alle 4 Stunden), wird häufig umgehend in allen Verdachtsfällen einer Varizenblutung (VH) vor endoskopischen Eingriffen zusammen mit Volumen- und Blutwiederbelebungsmaßnahmen eingesetzt.

Gemäß der Leitlinie wird empfohlen, die Terlipressin-Therapie (1 mg i.v. alle 4 Stunden) nach EVL zwei bis fünf Tage lang fortzusetzen, um erneute Blutungen und Mortalität zu verhindern [1]. Allerdings ist die längere Anwendung von Terlipressin nicht völlig sicher und auch bei eingeschränkten Ressourcen kostspielig. Derzeit ist keine randomisierte klinische Kontrollstudie (RCT) verfügbar, um die Wirksamkeit der Terlipressin-Therapie nach EVL bei der Verhinderung erneuter Blutungen und der Mortalität bei akuter Varizenblutung zu belegen.

Während der Post-Marketing-Überwachung wurde festgestellt, dass die Terlipressin-Therapie mit lebensbedrohlichen Komplikationen wie Herzrhythmusstörungen, Myokardischämie, kritischer Vasokonstriktion peripherer und innerer Organe, die zu Ischämie oder Gangrän führt, schwerer Hyponatriämie, Bluthochdruck, Flüssigkeitsüberladung und Lungenödem verbunden ist (2). -4).

Daher ist die Rechtfertigung der Fortsetzung der Terlipressin-Therapie für 5 Tage nach EVL fraglich, da die Hämostase hauptsächlich durch EVL erreicht wird und das Risiko-Nutzen-Verhältnis einer Trelipressin-Therapie nach EVL noch unbekannt ist. Eine fortgesetzte intravenöse Terlipressin-Therapie verlängert auch die Krankenhausversorgung, was zu einem weiteren Anstieg der Gesundheitsbelastung führt.

Laut einer kürzlich abgeschlossenen institutionellen Studie verhinderte die Fortsetzung von Terlipressin nach EVL bei akutem VH weder erneute Blutungen noch die Mortalität, sondern erhöhte vielmehr das Risiko einer UAW, die Dauer des Krankenhausaufenthalts, Komplikationen im Krankenhaus und die Kosten der Therapie [5]. Die Studie war jedoch offen und hatte eine relativ kleinere Stichprobengröße.

Es gibt immer noch keinen RCT zur Terlipressin-Therapie nach EVL hinsichtlich ihrer Wirksamkeit bei der Verhinderung erneuter Blutungen und Mortalität. Daher haben wir diese Studie geplant, um die Wirksamkeit einer kontinuierlichen Terlipressin-Therapie nach EVL bei akuter VH zu bewerten.

Es wird eine doppelblinde, randomisierte, kontrollierte klinische Studie sein. Die Studie wird in beiden Armen durchgeführt; Gibt die Dauer der Terlipressin-Therapie nach EVL an. Teilnehmer mit akuter VH werden nach erfolgreicher EVL in zwei Studiengruppen randomisiert.

Die Behandlungsgruppe erhält Terlipressin-Injektionen (1 mg intravenöser Bolus alle 4 Stunden) für 2 Tage und die Kontrollgruppe erhält 10 ml 0,9 % normaler Kochsalzlösung (NS) IV-Bolus alle 4 Stunden anstelle von Terlipressin für 2 Tage. Beide Gruppen erhalten eine Standardtherapie und werden 8 Wochen lang nachbeobachtet. Den Teilnehmern und dem Personalvermittler/PI ist nicht bekannt, dass eine Intervention (Terlipressin oder NS) erfolgt.

Die Studie wird uns Aufschluss über die Wirksamkeit einer kontinuierlichen Terlipressin-Therapie nach EVL zur Verhinderung von Nachblutungen und Mortalität bei akutem VH geben. Die Studie wird auch wichtige Daten zu unerwünschten Arzneimittelereignissen (ADE) und zur Kostenwirksamkeit oder Pharmakoökonomie einer fortgesetzten Terlipressin-Therapie nach EVL generieren.

In der indischen Bevölkerung gibt es keine Studie zur Bestimmung der Rolle von Genen im Zusammenhang mit Varizenblutungen oder erneuten Blutungen. Die endotheliale Dysfunktion ist die Hauptursache für die Entwicklung einer portalen Hypertonie und der anschließenden Varizenbildung bei Patienten mit Leberzirrhose. Die Entwicklung der Blutgefäß- und Endothelfunktion, die Endothelproliferation und die Neoangiogenese werden durch Gene der Familie der vaskulären endothelialen Wachstumsfaktoren (VEGF) reguliert. In einer kürzlich veröffentlichten Studie wurde festgestellt, dass der Genotyp VEGF C(+405)G(rs2010963) Single Nucleotide Polymorphism (SNP) mit einem höheren Risiko für Ösophagus- und Magenvarizen und Blutungen verbunden ist [10]. Da VEGF der Hauptfaktor für die Endothelproliferation und Neoangiogenese ist. Daher werden wir in dieser Studie als sekundäres Ziel auch versuchen, den Zusammenhang des VEGF-Genotyps mit Varizenblutung/-wiederblutung und Mortalität zu untersuchen.