Jatkuvan terlipressiinihoidon tehokkuus endoskooppisen suonikohjujen ligaation jälkeen (TERLEVL)

Suonikohjusta johtuva ylemmän maha-suolikanavan (UGI) verenvuoto on yleinen lääketieteellinen hätätilanne. Nopea endoskooppinen suonikohjuligaatio (EVL) on sekä terapeuttinen että diagnostinen. Terlipressiiniä, vasopressiinianalogia (laskimonsisäinen, 2 mg q 4 tunnissa), käytetään laajalti välittömästi kaikissa epäilyttävissä suonikohjujen verenvuodon (VH) tapauksissa ennen endoskooppista toimenpidettä sekä tilavuuden ja veren elvytystoimenpiteitä.

Ohjeen mukaan EVL:n jälkeen Terlipressin-hoitoa (1 mg IV q 4 tunnissa) suositellaan jatkamaan 2-5 päivää verenvuodon uusiutumisen ja kuolleisuuden estämiseksi [1]. Terlipressinin pitkäaikainen käyttö ei kuitenkaan ole täysin turvallista, ja se on kallista myös resurssirajoitteissa. Tällä hetkellä ei ole saatavilla satunnaistettua kliinistä kontrollitutkimusta (RCT), joka osoittaisi EVL:n jälkeisen Terlipressin-hoidon tehokkuuden estämään verenvuodon uusiutumista ja kuolleisuutta akuutissa suonikohjujen verenvuodossa.

Markkinoille tulon jälkeisen seurannan aikana Terlipressiinihoidon havaittiin liittyvän hengenvaarallisiin komplikaatioihin, kuten sydämen rytmihäiriöihin, sydänlihaksen iskemiaan, ääreis- ja sisäelinten kriittiseen vasokonstriktioon, joka johtaa iskemiaan tai kuolioon, vaikeaan hyponatremiaan, verenpaineeseen, nesteen ylikuormitukseen ja keuhkoödeemaan (2). -4).

Terlipressiinin jatkamisen 5 päivän ajan EVL:n jälkeen on siis kyseenalainen, koska hemostaasi saavutetaan ensisijaisesti EVL:llä ja Trelipressin-hoidon riskiä ja hyötyä EVL:n jälkeen ei vielä tunneta. Jatka IV Terlipressiinihoito pidentää myös sairaalahoitoa, mikä lisää terveydenhuollon taakkaa entisestään.

Äskettäin tehdyn laitostutkimuksen mukaan Terlipressiinin jatkaminen EVL:n jälkeen akuutissa VH:ssa ei estänyt verenvuodon uusiutumista tai kuolleisuutta, vaan lisäsi ADR-riskiä, ​​sairaalahoidon kestoa, sairaalakomplikaatioita ja hoidon kustannuksia [5]. Mutta tutkimus oli avoin taso suhteellisen pienemmällä otoskoolla.

EVL:n jälkeisestä Terlipressiinihoidosta puuttuu edelleen RCT-tutkimus, joka koskee sen tehoa estämään verenvuodon uusiutumista ja kuolleisuutta. Joten olemme suunnitelleet tämän tutkimuksen arvioidaksemme jatkuvan Terlipressin-hoidon tehokkuutta EVL:n jälkeen akuutissa VH:ssa.

Se on kaksoissokkoutettu satunnaistettu kontrolloitu kliininen tutkimus. Tutkimus suoritetaan kahdessa haarassa; tarkoittaa Terlipressin-hoidon kestoa EVL:n jälkeen. Osallistuja, jolla on akuutti VH, satunnaistetaan kahteen tutkimusryhmään onnistuneen EVL:n jälkeen.

Hoitoryhmä saa injektiona Terlipressiiniä (1 mg IV bolus q 4 tunnissa) 2 päivän ajan ja kontrolliryhmä saa 10 ml 0,9 % normaalia suolaliuosta (NS) IV bolus q 4 tunnissa Terlipressinin sijasta 2 päivän ajan. Molemmat ryhmät saavat tavanomaista hoitoa ja heitä seurataan 8 viikon ajan. Osallistujat ja rekrytoija/PI eivät ole tietoisia interventioiden (terlipressiini tai NS) saamisesta.

Tutkimus valaisee meitä jatkuvan Terlipressin-hoidon tehokkuudesta EVL:n jälkeen estämään verenvuotoa ja kuolleisuutta akuutissa VH:ssa. Tutkimus tuottaa myös merkittävää tietoa haittavaikutuksista (ADE) sekä Terlipressin-hoidon jatkamisen kustannustehokkuudesta tai farmakotaloudellisuudesta EVL:n jälkeen.

Intialaisväestöllä ei ole tutkimusta suonikohjujen verenvuotoon tai uusiutuvaan verenvuotoon liittyvän rooligeenin määrittämiseksi. Endoteelin toimintahäiriö on tärkein tekijä portaaliverenpainetaudin kehittymisessä ja sitä seuranneen suonikohjujen muodostumisessa kirroosipotilailla. Verisuonten ja endoteelin toiminnan kehitystä, endoteelin lisääntymistä ja neoangiogeneesiä säätelevät verisuonten endoteelikasvutekijän (VEGF) perheen geenit. Äskettäin julkaistussa tutkimuksessa VEGF C(+405)G(rs2010963) yhden nukleotidin polymorfismin (SNP) genotyypin havaittiin liittyvän suurempaan ruokatorven ja mahalaukun suonikohjujen ja verenvuodon riskiin [10]. Koska VEGF on tärkein tekijä endoteelin lisääntymiselle ja neoangiogeneesille. Joten tässä tutkimuksessa, toissijaisena tavoitteena, yritämme myös tutkia VEGF-genotyypin yhteyttä suonikohjuverenvuotoon/uudelleenvuotoon ja kuolleisuuteen.