Effektiviteten af ​​kontinuert terlipressinterapi efter endoskopisk varicealligering (TERLEVL)

Øvre gastrointestinale (UGI) blødninger af variceal oprindelse er en almindelig medicinsk nødsituation. Hurtig endoskopisk variceal ligering (EVL) er terapeutisk såvel som diagnostisk. Terlipressin, en vasopressinanalog (intravenøs, 2 mg q 4 time) anvendes hurtigt i alle mistænkelige tilfælde af variceal blødning (VH) før endoskopisk intervention, sammen med volumen- og blodgenoplivningsforanstaltninger.

Efter EVL anbefales Terlipressin-behandling (1 mg IV q 4 timer) at fortsætte i 2-5 dage for at forhindre genblødning og dødelighed [1]. Men langvarig brug af Terlipressin er ikke helt sikker, ligesom det er dyrt også i ressourcebegrænsende omgivelser. På nuværende tidspunkt er der ingen randomiseret kontrolundersøgelse (RCT) tilgængelig for at bevise effektiviteten af ​​post-EVL Terlipressin-terapi til at forhindre genblødning og dødelighed ved akut varicealblødning.

Under overvågningen efter markedsføring blev Terlipressinbehandling fundet at være forbundet med livstruende komplikationer såsom hjertearytmi, myokardieiskæmi, kritisk vasokonstriktion af perifere såvel som indre organer, der fører til iskæmi eller koldbrand, svær hyponatriæmi, hypertension, væskeoverbelastning og lungeødem (2 -4).

Så berettigelsen af ​​at fortsætte med Terlipressin i 5 dage efter EVL er tvivlsom, da hæmostasen primært opnås ved EVL, og risikoen versus fordelen ved Trelipressin-behandling efter EVL er stadig ukendt. Fortsæt IV Terlipressinbehandling forlænger også hospitalsbehandling, hvilket forårsager yderligere stigning i sundhedsbyrden.

Ifølge nyligt afsluttet institutionel undersøgelse forhindrede fortsættelse af Terlipressin efter EVL i akut VH ikke genblødning eller dødelighed, men øgede snarere risikoen for ADR, varigheden af ​​hospitalsophold, komplikationer på hospitalet og omkostningerne ved behandlingen [5]. Men undersøgelsen var åben niveau med relativt mindre stikprøvestørrelse.

Der er stadig mangel på RCT på post-EVL Terlipressin-terapi med hensyn til dets effektivitet til at forhindre genblødning og dødelighed. Så vi har planlagt denne undersøgelse for at evaluere effektiviteten af ​​kontinuerlig Terlipressin-terapi efter EVL ved akut VH.

Det vil være et dobbeltblindt randomiseret kontrolleret klinisk forsøg. Undersøgelsen vil blive udført i de 2 arme; angiver varigheden af ​​Terlipressin-behandling efter EVL. Deltager med akut VH vil blive randomiseret i to undersøgelsesgrupper efter vellykket EVL.

Behandlingsgruppen vil modtage Terlipressin-injektion (1 mg IV bolus q 4 time) i 2 dage, og kontrolgruppen vil modtage 10 ml 0,9 % normal saltvand (NS) IV bolus q 4 time i stedet for Terlipressin i 2 dage. Både gruppen vil modtage standard terapi og vil blive fulgt op i 8 uger. Deltagerne og rekruttereren/PI vil være uvidende om intervention (terlipressin eller NS) modtagelse.

Studiet vil oplyse os om effektiviteten af ​​kontinuerlig Terlipressin-behandling efter EVL for at forhindre genblødning og dødelighed ved akut VH. Undersøgelsen vil også generere betydelige data vedrørende uønskede lægemiddelhændelser (ADE) og omkostningseffektivitet eller farmakoøkonomi ved fortsat Terlipressin-behandling efter EVL.

I den indiske befolkning er der ingen undersøgelse til at bestemme den rolle genet relateret til variceal blødning eller genblødning. Endothelial dysfunktion er den største bidragyder til udviklingen af ​​portal hypertension og efterfølgende varicerdannelse hos patienter med cirrose. Udvikling af blodkar- og endotelfunktion, endotelproliferation og neoangiogenese reguleres af gener i familien af ​​vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF). I en nyligt offentliggjort undersøgelse viste VEGF C(+405)G(rs2010963) single nucleotide polymorphism (SNP) genotype at være forbundet med højere risiko for esophageal og gastriske varicer og blødning [10]. Da VEGF er hovedfaktoren for endotelproliferation og neoangiogenese. Så i denne undersøgelse vil vi som et sekundært mål også forsøge at udforske sammenhængen mellem VEGF-genotype og variceal blødning/genblødning og dødelighed.